DETROMB

Material activo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I63
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rússia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película cor-de-rosa com um tom acastanhado, volta, lenticular.

Excipientes: carboximetilamido de sódio, dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, macrogol 6000, manitol, celulose microcristalina.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, óxido de ferro corante vermelho (E172), talco, Dióxido de titânio (E171), água (é removida no processo de fabricação).

7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antiplaquetária. Clopidogrel reduz selectivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADF) receptores das plaquetas e a activação do receptor glicoproteína Ilb / IIIa pela acção de ADP, reduzindo assim a agregação de plaquetas.

Ele reduz a agregação de plaquetas, induzida por outros agonistas, impedindo-os de ativar libertação de ADP. Ele se liga irreversivelmente a receptores plaquetários ADP, que continuam a ser impermeável ao ciclo de vida estimulação ADP (sobre 7 dias).

A partir do primeiro dia do fármaco mostrou uma inibição significativa de agregação de plaquetas. Efeito inibidor da agregação de plaquetas é reforçada, e em estado estacionário é conseguido através 3-7 dias. Em que, média, nível de supressão da agregação pela acção do medicamento numa dose diária de 75 mg foi de 40 para 60%. A agregação de plaquetas e tempos de hemorragia retornar à linha de base em uma média 5 dias após a interrupção do tratamento.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Absorção – alto; biodisponibilidade – alto; A concentração de plasma é baixo e por 2 horas após admissão não atinge o limite de medição (0.025 ug / l). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% e 94% respectivamente).

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado. O principal metabolito – inativo karboksilovoj derivados de ácido, C_máximo которого после повторного перорального приема в дозе 75 alcançado através de mg 1 h e é sobre 3 mg / l.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Seu metabólito ativo, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, e, em menor extensão – 1A1, 1A2 e 2C19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Dedução

Excretada na urina – 50%, com fezes – 46% (durante 120 horas após a injecção). T_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 ml / min) em comparação com pacientes com insuficiência renal moderada (KK a partir de 30 para 60 ml / min) e pessoas saudáveis.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 mg de 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, que em indivíduos saudáveis. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Testemunho

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, enfarte do miocárdio, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (em combinação com o ácido acetilsalicílico) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), incluindo pacientes, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito adulto de 75 mg 1 tempo / dia, independentemente da refeição. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после enfarte do miocárdio и в сроки от 7 dias antes 6 meses – depois acidente vascular cerebral isquêmico.

Às остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (angina instável, infarto do miocárdio, sem onda-Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 tempo / dia (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dia). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Um curso de tratamento – para 1 ano.

Às остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) preparação назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, pelo menos, 4 semanas.

Em pacientes mais idosos 75 anos лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Efeito colateral

A partir do sistema hematopoético: às vezes – leucopenia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 em 200 000 pacientes), tyazhelaya trombocitopenia (число тромбоцитов ≤ 30 000/eu), granulocitopenia, agranulocitose, анемия и апластическая анемия, pancitopenia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes – dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente – vertigem; raramente – confusão, alucinações.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dispepsia, diarréia, dor abdominal; às vezes – náusea, gastrite, flatulência, prisão de ventre, vómitos, úlcera gástrica e úlcera duodenal; raramente – colite (incl. язвенный или лимфоцитарный колит), pancreatite, alteração no paladar, estomatite; hepatite, острая печеночная недостаточность, aumento das enzimas hepáticas.

A partir do sistema de coagulação do sangue: comum – hemorragia (Na maioria dos casos – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (Intracraniana, gastrointestinal e sangramento retroperitoneale); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (púrpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoma), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, ocular, retina), hemorragias nasais, krovoharkan′i, hemorragia pulmonar, гематурии и кровотечениях из операционной раны; pacientes, tomar Clopidogrel simultaneamente com ácido acetilsalicílico ou com ácido acetilsalicílico e heparina, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Reações dermatológicas: часто – образование синяков; às vezes – erupção cutânea e comichão; raramente – erupção cutânea bolhosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exantema eritematoso, eczema, líquen plano.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculite, hipotensão.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo, pneumonite intersticial.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

A partir do sistema urinário: raramente – glomerulonefrite, увеличение креатинина крови.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, reações anafiláticas, doença do soro.

De Outros: raramente – febre.

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

- Sangramento grave, por exemplo, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, lesões, предоперационных состояниях.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Precauções

При лечении Детромбом^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, incl. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, contagem de plaquetas, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Clopidogrel, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, NSAIDs, incl. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, então, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (especialmente, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Raramente, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dias (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Overdose

Sintomas: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Tratamento: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, geparina, anticoagulantes, fármacos não-esteróides anti-inflamatórios, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (para 1 ano).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipina, fenoʙarʙitalom, cimetidina, Estrogênio, digoksinom, teofilina, fenitoína, толбутамидом и антацидными средствами.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado num local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.