DETROMB

Material activo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I63
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rússia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película cor-de-rosa com um tom acastanhado, volta, lenticular.

Excipientes: carboximetilamido de sódio, dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, macrogol 6000, manitol, celulose microcristalina.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, óxido de ferro corante vermelho (E172), talco, Dióxido de titânio (E171), água (é removida no processo de fabricação).

7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antiplaquetária. Clopidogrel reduz selectivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADF) receptores das plaquetas e a activação do receptor glicoproteína Ilb / IIIa pela acção de ADP, reduzindo assim a agregação de plaquetas.

Ele reduz a agregação de plaquetas, induzida por outros agonistas, impedindo-os de ativar libertação de ADP. Ele se liga irreversivelmente a receptores plaquetários ADP, que continuam a ser impermeável ao ciclo de vida estimulação ADP (sobre 7 dias).

A partir do primeiro dia do fármaco mostrou uma inibição significativa de agregação de plaquetas. Efeito inibidor da agregação de plaquetas é reforçada, e em estado estacionário é conseguido através 3-7 dias. Em que, média, nível de supressão da agregação pela acção do medicamento numa dose diária de 75 mg foi de 40 para 60%. A agregação de plaquetas e tempos de hemorragia retornar à linha de base em uma média 5 dias após a interrupção do tratamento.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Absorção – alto; biodisponibilidade – alto; A concentração de plasma é baixo e por 2 horas após admissão não atinge o limite de medição (0.025 ug / l). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% e 94% respectivamente).

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado. O principal metabolito – inativo karboksilovoj derivados de ácido, C_máximo которого после повторного перорального приема в дозе 75 alcançado através de mg 1 h e é sobre 3 mg / l.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Seu metabólito ativo, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, e, em menor extensão – 1A1, 1A2 e 2C19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Dedução

Excretada na urina – 50%, com fezes – 46% (durante 120 horas após a injecção). T_1/2 principal metabólito após doses únicas e repetidas – 8 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Concentração do principal metabólito no plasma após tomar o medicamento em dose 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 ml / min) em comparação com pacientes com insuficiência renal moderada (KK a partir de 30 para 60 ml / min) e pessoas saudáveis.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 mg de 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, que em indivíduos saudáveis. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Testemunho

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, enfarte do miocárdio, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (em combinação com o ácido acetilsalicílico) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q), incluindo pacientes, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito adulto de 75 mg 1 tempo / dia, independentemente da refeição. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после enfarte do miocárdio и в сроки от 7 dias antes 6 meses – depois acidente vascular cerebral isquêmico.

Às síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (angina instável, infarto do miocárdio, sem onda-Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 tempo / dia (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dia). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Um curso de tratamento – para 1 ano.

Às остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) preparação назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, pelo menos, 4 semanas.

Em pacientes mais idosos 75 anos лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Efeito colateral

A partir do sistema hematopoético: às vezes – leucopenia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 em 200 000 pacientes), tyazhelaya trombocitopenia (число тромбоцитов ≤ 30 000/eu), granulocitopenia, agranulocitose, анемия и апластическая анемия, pancitopenia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes – dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente – vertigem; raramente – confusão, alucinações.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dispepsia, diarréia, dor abdominal; às vezes – náusea, gastrite, flatulência, prisão de ventre, vómitos, úlcera gástrica e úlcera duodenal; raramente – colite (incl. colite ulcerativa ou linfocítica), pancreatite, alteração no paladar, estomatite; hepatite, insuficiência hepática aguda, aumento das enzimas hepáticas.

A partir do sistema de coagulação do sangue: comum – hemorragia (Na maioria dos casos – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (Intracraniana, gastrointestinal e sangramento retroperitoneale); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (púrpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoma), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, ocular, retina), hemorragias nasais, krovoharkan′i, hemorragia pulmonar, гематурии и кровотечениях из операционной раны; pacientes, tomar Clopidogrel simultaneamente com ácido acetilsalicílico ou com ácido acetilsalicílico e heparina, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Reações dermatológicas: часто – образование синяков; às vezes – erupção cutânea e comichão; raramente – erupção cutânea bolhosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exantema eritematoso, eczema, líquen plano.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculite, hipotensão.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo, pneumonite intersticial.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

A partir do sistema urinário: raramente – glomerulonefrite, увеличение креатинина крови.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, reações anafiláticas, doença do soro.

De Outros: raramente – febre.

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

- Sangramento grave, por exemplo, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, lesões, предоперационных состояниях.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Precauções

При лечении Детромбом^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, incl. escondido. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, contagem de plaquetas, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Clopidogrel, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, NSAIDs, incl. Inibidores COX-2, heparina ou inibidores da glicoproteína IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, então, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (especialmente, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Raramente, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dias (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Overdose

Sintomas: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Tratamento: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Aumenta o efeito antiplaquetário do ácido acetilsalicílico, geparina, anticoagulantes, fármacos não-esteróides anti-inflamatórios, aumenta o risco de desenvolver sangramento gastrointestinal. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (para 1 ano).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipina, fenoʙarʙitalom, cimetidina, Estrogênio, digoksinom, teofilina, fenitoína, толбутамидом и антацидными средствами.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado num local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.