Kaspofungin

Quando ATH:
J02AX04

Característica.

Lipopéptido composto semi-sintético (exinokandin), sintetizado a partir do produto da fermentação Gravel lozoyensis. Acetato de Kaspofungina é um branco higroscópico ou em pó quase branco; muito solúvel em água, metanol, ligeiramente solúvel em etanol; pH de soluções aquosas de acetato de caspofungina é sobre 6,6; peso molecular 1213,41.

Ação farmacológica.
Antifúngica.

Aplicação.

Terapia empírica em pacientes com neutropenia febril na suspeita de infecção fúngica, candidíase invasiva (incl. kandidemija) em pacientes com neutropenia ou sem, aspergilose invasiva (pacientes, refratária a outras terapias ou neperenosyaschih), candidíase esofágica, candidíase orofaríngea.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade.

As restrições aplicam-.

A combinação com ciclosporina, insuficiência hepática moderada (de 7 para 9 aponta na Child-Pugh), Mais Novos 18 anos (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

Gravidez e aleitamento.

Animais (ratos, Coelhos) caspofungina atravessa a barreira placentária e é determinada por os fetos de plasma de animais grávidas. É mostrado para ser embriotóxica em ratos e coelhos (incl. ossificação incompleta do crânio e tronco, aumentando a frequência de ocorrência de costelas cervicais em ratos). Em coelhos, houve aumento na freqüência de ossificação incompleta do talus / calcâneo. A caspofungina também causou um aumento de reabsorção em ratos e coelhos, ratos e periimplantatsionnye perda. Estes efeitos foram observados com doses, fazendo com que a exposição, semelhante ao de pacientes, dosado 70 mg.

A experiência clínica na utilização do fármaco em mulheres grávidas não é, estudos adequados e bem controlados têm sido realizados. A caspofungina não deve ser administrada a mulheres durante a gravidez, excepto em casos, quando a utilização do fármaco é essencial.

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve parar de amamentar (caspofungin penetra no leite de ratos lactantes, não há dados sobre a penetração de leite materno de uma mulher).

Efeitos colaterais.

Sintomas mediados pela histamina relatados, tais como erupções cutâneas (≥2%), inchaço da face, coceira, sentindo o calor, broncoespasmo; casos de anafilaxia conhecidos após administração de caspofungina.

Em ensaios clínicos durante a terapia empírica em pacientes com neutropenia febril (estudo randomizado, duplo-cego, n = 564), recebendo acetato de caspofungina 50 mg / dia após a dose de carga 70 mg (em 73 pacientes, a dose foi aumentada para 70 mg / dia), foram observados efeitos colaterais em 39% pacientes. Em 5% pacientes interromperam a terapia devido a efeitos adversos.

A partir do tracto digestivo: ≥ 2% de náuseas, vómitos, diarréia, aumento das enzimas hepáticas (É, OURO, A fosfatase alcalina), aumentando a concentração de bilirrubina directa e total de; dor abdominal (1,4%).

Com o aparelho geniturinário: aumento da creatinina sérica (1,2%).

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): vermelhidão da face (1,8%), taquicardia (1,4%), aumento da pressão arterial (1,1%).

As reações alérgicas: ≥ 2% — uma erupção.

De Outros: ≥ 2% — calafrios, hipertermia, aumento da sudorese, dor de cabeça, falta de ar, kaliopenia, gipomagniemiya; dor nas costas (0,7%), taquipnéia (0,4%).

Em um estudo randomizado de fase III, duplo-cego em pacientes com candidíase invasiva (n = 114), recebendo acetato de caspofungina 50 mg / dia após a dose de carga 70 mg, foram observados efeitos colaterais em 28,9% casos.

A partir do tracto digestivo: ≥ 2% de diarreia, vómitos, aumento das enzimas hepáticas (OURO, A fosfatase alcalina), aumentando a concentração de bilirrubina directa e total de; náusea (1,8%), icterícia (0,9%), aumento da AST (1,9%), aumento da ureia no sangue (1,9%).

Com o aparelho geniturinário: ≥ 2% — aumento da creatinina no soro; insuficiência renal (0,9%).

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): ≥ 2% — flebite/tromboflebite; taquicardia (1,8%), aumento da pressão arterial (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemia (hemoglobina inferior é 0,9% e hematócrito é 0,9%).

As reações alérgicas: erupção cutânea (0,9%).

De Outros: ≥ 2% — calafrios, hipertermia; tremor (1,8%), níveis séricos de potássio diminuir / aumentar (9,9/0,9%), Suando (0,9%).

A segurança e eficácia do acetato de caspofungina em doentes com distúrbios esofágicos e / ou candidíase orofaríngea foi avaliado em vários estudos.

Em ensaios clínicos controlados em pacientes com esôfago e / ou candidíase orofaríngea, recebendo acetato de caspofungina 50 mg / dia (Estudo de Fase III, n = 83) ou 50/70 mg / dia (estudo de fase II, n = 80/65), Os seguintes efeitos secundários foram observadas.

A partir do tracto digestivo: ≥2% - dor abdominal, náusea, diarréia, vómitos, aumento das enzimas hepáticas (OURO, É, A fosfatase alcalina), hypoalbuminemia.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): ≥ 2% de anemia (diminuição da hemoglobina e hematócrito).

As reações alérgicas: erupção cutânea e eritema (1,2-1,5%).

De Outros: ≥ 2% — calafrios, hipertermia, complicações venosas postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, dor de cabeça, hypoalbuminemia, kaliopenia; Verificou-se também (a taxas diferentes em diferentes estudos) alterações dos parâmetros laboratoriais, incl. aumentando a concentração de bilirrubina directa, hipocalcemia, aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sérica, hypoproteinemia, eozinofilija, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, aumento da tromboplastina parcial e PV, leucocitúria, proteinúria.

No estudo aberto em pacientes com aspergilose invasiva (n = 69), recebendo acetato de caspofungina (1 dia 70 mg / dia, então 50 mg / dia), Os seguintes efeitos secundários observados: 2,9% -hipertermia, complicações venosas postinfuzionnye, náusea, vómitos, vermelhidão da face, aumento da AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), aumento de proteína urinária (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); raramente observado edema pulmonar, síndroma de dificuldade respiratória aguda, e infiltrados radiográficos.

No período pós-comercialização foram marcados pelos seguintes eventos adversos:

A partir do tracto digestivo: Casos raros de disfunção hepática clinicamente significativa.

Sistema cardiovascular: edema periférico.

De Outros: hipercalcemia.

Cooperação.

O acetato de caspofungina não é um inibidor de uma enzima de citocromo P450 (CYP), e não é um indutor do metabolismo de outros medicamentos, опосредованного CYP3A4. A caspofungina não é um substrato para as enzimas P-glicoproteina e representa um substrato pobre para as enzimas do citocromo P450.

Farmacocinética caspofungina não afeta itraconazol, A anfotericina B, O micofenolato de mofetil, Nelfinavir, tacrolimus. A caspofungina não tem efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos de itraconazol, A anfotericina B, rifampicina, ou metabolito activo de micofenolato de mofetil.

A caspofungina reduz a taxa de concentrações de 12 horas (C_{12 não}) sangue de Tacrolimus na 26%. Os pacientes, recebendo ambas as drogas, É recomendada a monitorização da concentração de tacrolimus no sangue e, se for caso disso, a correcção do seu tratamento por lotes.

Com o uso simultâneo de caspofungina e ciclosporina transiente possível (desaparecem após a retirada da droga) o aumento da concentração de AST e ALT (não mais, que 3 dobra em comparação com o limite superior do normal), bem como aumento da AUC de aproximadamente caspofungina 35% sem alterar a concentração de ciclosporina. A nomeação conjunta destas drogas (para até 290 d) Não houve eventos adversos graves do fígado. A co-administração de caspofungina e ciclosporina pode ser justificada, Se os potenciais benefícios de um tal efeito maior do que o risco potencial.

A rifampicina pode acelerar, e diminuir a distribuição de caspofungina. A nomeação conjunta de rifampicina e caspofungina para 14 dias observado aumento transitório na concentração plasmática da caspofungina no primeiro dia (aumento da AUC de cerca de 60%). Ao mesmo tempo, este efeito inibitório não foi observado, quando a nomeação ocorreu contra caspofungin detidos para 14 dias de monoterapia com rifampicina, ao mesmo tempo de encontro ao fundo do efeito indutor sustentável de rifampicina observou uma ligeira diminuição no AUC e a concentração de caspofungina, até ao final da perfusão, uma concentração limite é aproximadamente 30%.

O uso concomitante de caspofungina com os indutores da depuração de drogas (efavirenz, Nevirapina, fenitoína, Dexametasona, Carbamazepina) pode resultar em uma diminuição clinicamente significativa na concentração de caspofungina. A evidência disponível sugere que, que induzida por estes fármacos reduzem a concentração de caspofungina acontecer logo, devido à aceleração da eliminação, em vez de metabolismo. Portanto, o uso concomitante de caspofungina com efavirenz, nelfinavirom, nevirapina, rifampicina, deksametazonom, fenitoína ou carbamazepina deve considerar aumentar o kaspofungina diário daily dose de até 70 mg.

Overdose.

Os dados sobre nenhuma overdose de drogas. Em estudos clínicos foi realocado bem maior testado doses — única dose única 210 mg (6 Voluntários saudáveis). Também foi demonstrado boa tolerabilidade da droga em sua introdução para a dose diária 100 mg de 21 dia (15 Voluntários saudáveis). Em overdose caspofungin diálise não é realizado.

Dosagem e Administração.

B /, por lento I / Infusion (≥1) 1 uma vez por dia. Se a terapêutica empírica, adulto: no dia 1-St introduz uma dose única 70 mg, nos dias 2 e posteriores — na 50 mg por dia. A duração depende da eficácia clínica e microbiológica. Terapêutica empírica deve ser realizado para a resolução total da neutropenia. Após a confirmação de uma infecção fúngica, os pacientes devem receber a droga pelo menos 14 Noites, o tratamento deve ser continuado durante, pelo menos, 7 dia depois do desaparecimento das manifestações clínicas como uma infecção fúngica, e neutropenia. O aumento da dose diária de até 70 mg, Se a dose 50 mg é bem tolerado., mas ele não dá o efeito clínico desejado.