BONVYVA

Material activo: O ácido ibandrónico
Quando ATH: M05BA06
CCF: Um inibidor de reabsorção óssea. Bisfosfonat
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.04.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido пленочной белого или почти белого цвета, oblongo, на одной стороне гравировка “BNVA”, outro – “150”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, povidone (K25), celulose microcristalina, krospovydon, ácido esteárico, dióxido de silício coloidal (anidro).

A composição do invólucro: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Dióxido de titânio (E171), talco), macrogol 6000.

1 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
3 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

A solução para o ligar / na Claro, incolor.

Excipientes: cloreto de sódio, acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético glacial, água d / e.

3 ml – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, causada pelas glândulas de sexo de bloqueio, Retinoide, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, mais do que 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dose 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, ancas, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% e 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, do que o placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observada em 83.9% pacientes.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 uma vez em cada 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectivamente. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, do que o placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observada em 92.1% pacientes.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) em 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dose 150 mg, максимальное снижение составляет 68% Através dos 6 dias. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dose 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Através Dos 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 e 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® quando administrado numa dose de 150 мг снижение составляет 76%, as infusões de na / na dose 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pacientes, получавших препарат Бонвива^® dose 150 mg 1 uma vez em cada 28 dias.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 e 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmacocinética

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 microgramas até 6 mg.

Absorção

Após a ingestão de ibandrónico ácido é rapidamente absorvido das divisões gastrointestinais superiores. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_máximo é 0.5-2 não (Median – 1 não) Depois de tomar prandial, biodisponibilidade absoluta 0.6%. Ingestão simultânea de alimentos ou bebidas (Além da água pura) reduz a biodisponibilidade do ácido ibandronova 90%. Quando tomar ácido ibandronova 60 minutos antes de comer uma significativa diminuição biodisponibilidade não é observado. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distribuição

Depois de cair na corrente sanguínea rapidamente ácido ibandrónico vincula no osso ou excretada na urina. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. O aparentemente final V_d составляет90 л. Ligação às proteínas plasmáticas – 85-87%.

Metabolismo

Informação sobre, ácido ibandrónico, que não é metabolizado.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Dedução

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Depois de o ligar / na 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 não. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.

A folga total de ácido ibandronova 84-160 ml / min. A depuração renal (60 mL/min em mulheres saudáveis na menopausa) é 50-60% Apuramento geral e depende do QC. A diferença entre o General e a captura de substância à terra reflete óssea renal.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Farmacocinética de ácido ibandronova não é dependente de sexo.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Em relação a negroide raça dados são insuficientes.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥30 ml / min) é necessário ajuste da dose. Em doentes com insuficiência renal grave (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg de 21 dia, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 vezes maior, чем у людей с нормальной функцией почек (acesso total 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Em doentes com insuficiência renal grave (CC <30 ml / min), receber dose de droga 0.5 mg / in, geral, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% e 50%, respectivamente. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Fígado não desempenha qualquer papel significativo em ácido de ibandronova de autorização, que não é metabolizado., а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Desnecessariamente. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), provavelmente, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Parâmetros farmacocinéticos examinados não dependem de idade. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Testemunho

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito dentro de 150 mg (1 tab.) 1 vezes / mês (желательно в один и тот же день каждого месяца), para 60 мин до первого в данный день приема пищи, líquidos (exceto água) ou outras drogas e suplementos dietéticos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com um copo (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minutos após a administração. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 aba. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dias, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dias, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 aba. препарата Бонвива^® na Semana.

Раствор предназначен только для EU / introdução. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Antes da introdução da solução deve ser inspeccionada para matérias estranhas ou descoloração.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (durante 15-30 sec) 1 uma vez em cada 3 Meses. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 vezes um 3 do mês.

Durante o tratamento deve monitorar a função renal, conteúdo de cálcio do soro, fósforo e magnésio.

Às alteração da função hepática é necessário ajuste da dose.

Às слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) é necessário ajuste da dose. Às CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Os doentes idosos é necessário ajuste da dose.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: dispepsia (náusea, vómitos, dor de estômago, disfagia, flatulência), diarréia, prisão de ventre, esofagite, язва или стриктура пищевода, refluxo hastroэzofahealnыy, gastrite, gastroenterite, duodenite.

CNS: dor de cabeça, tontura.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, rigidez muscular, espasmo muscular, dor nos membros, ostealgias, osteoartrite; raramente – osteonecrose da mandíbula.

A partir do sistema urinário: em / na introdução – cistite, infecção do trato urinário.

O sistema respiratório: em / na introdução – инфекции верхних дыхательный путей, bronquite.

Reações dermatológicas: erupção cutânea.

As reações alérgicas: angioedema, urticária.

De Outros: sintomas de gripe; em / na introdução – reacções no local da injecção, flebite, tromboflebit, hipertensão arterial, hipercolesterolemia, uveíte, esclerite.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Contra-indicações

- A hipocalcemia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

DE cautela следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg / dL ou KK<30 ml / min).

Gravidez e aleitamento

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® durante a gravidez não é.

Desconhecido, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

EM estudos experimentais при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, pelo menos, em 35 Tempo, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Através Dos 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% Maior.

Precauções

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – desvio padrão]) и перелома (incl. história) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Os pacientes devem consumir quantidades adequadas de cálcio e vitamina D.

Se o paciente recebe uma ingestão insuficiente de cálcio e vitamina D, Além disso deve levá-los sob a forma de suplementos alimentares.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, esofagite e formação de úlceras de esôfago e estômago, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minutos após a administração).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, dor ao engolir, dor no peito, azia) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® e consulte um médico.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, e pacientes, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. A maioria dos casos registrados em pacientes com câncer durante procedimentos odontológicos, vários casos – em pacientes com osteoporose postmenopauznym ou outras condições. Fatores de risco para osteonekroza maxilar incluem estabelecido o diagnóstico de câncer, terapia concomitante (quimioterapia, terapia de radiação, GCS) e outras violações (anemia, coagulopatia, infecção, заболевание десен в анамнезе). A maioria dos casos observadas no on/na nomeação de bifosfonato, Mas casos individuais têm sido observados em pacientes, tratados com drogas no interior.

Intervenção odontológica cirúrgica na terapia bisfosfonatami pode fortalecer as manifestações da mandíbula osteonekroza. Desconhecido, reduz o risco de osteonekroza cancelamento de bifosfonato. A decisão sobre o tratamento deve ser tomada para cada paciente individualmente depois de avaliar a relação risco/benefício.

При приеме бисфосфонатов, incl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: dor nas articulações, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® limitado.

Uso em Pediatria

Segurança e eficácia têm crianças e adolescentes de até 18 anos não configurado.

Overdose

Sintomas: возможны при приеме внутрь – dispepsia, azia, esofagite, gastrite, úlcera, hipocalcemia; em / na introdução – hipocalcemia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Tratamento: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, respectivamente.

Diálise nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 horas após a injecção.

Interações Medicamentosas

Produtos, que contenham cálcio e outros cátions polivalentes (por exemplo, alumínio, magnésio, ferro), incl. leite e alimentos sólidos, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® dentro.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (por exemplo, alumínio, magnésio, ferro) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® durante 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, não requerido.

Ácido ibandrónico não tem efeito sobre a atividade do sistema principal citocromo p 450, izofermentov. Em concentrações terapêuticas ácido ibandrónico é fracamente associado a proteínas do plasma sanguíneo, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Aparentemente, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, envolvidos na excreção de outras drogas.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Comprimidos devem ser armazenados em um lugar inacessível às crianças, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Validade – 3 ano.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Validade – 2 ano.