BIVALOS

Material activo: O ranelato de estrôncio
Quando ATH: M05BX03
CCF: Preparação, influenciam o metabolismo do tecido ósseo, usado para a osteoporose em mulheres na pós-menopausa
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.05
PFabricante: Laboratórios Servier (França)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pó para suspensão oral cor amarela.

Excipientes: Aspartame (E 951), maltodextrina, manitol.

2 g – sachê (7) – embalagens de papelão.
2 g – sachê (14) – embalagens de papelão.
2 g – sachê (28) – embalagens de papelão.
2 g – sachê (56) – embalagens de papelão.
2 g – sachê (84) – embalagens de papelão.
2 g – sachê (100) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Preparação, influenciam o metabolismo do tecido ósseo.

Em estudos in vitro mostram, Aquele ranelat de estrôncio estimula a formação de osso na cultura do tecido ósseo, assim como a replicação de antecessores Osteoblast estimulante e síntese de colágeno em células ósseas culta; reduz a reabsorção óssea, suprimindo a diferenciação dos osteoclastos, Além de sua atividade Odontoclastic.

Estudos experimentais em animais de laboratório, o uso de Ranelato de estrôncio resultou em aumento do osso trabecular em massa, número de trabéculas e sua espessura, Como resultado, melhorou as propriedades mecânicas do osso.

O osso humano de Ranelato de estrôncio, cristais de hidroxiapatita sobre a superfície e apenas marginalmente zameshhalo cálcio nestes cristais no osso recém-formado. Ranelat de estrôncio não altera as características da cristalização do tecido ósseo. De acordo com as biópsias de crista ilíacas, recebeu em ensaios clínicos de fase III em diferentes períodos de tempo (para 60 meses) dose de tratamento de ranelatom de estrôncio 2 g / dia, Não foi qualquer impacto adverso sobre a qualidade do tecido ósseo ou mineralização.

Combinado com os efeitos da distribuição do estrôncio no tecido ósseo e aumento, De acordo com a radiografia, absorção de estrôncio, em comparação com cálcio, levar a densidade mineral óssea aumentada (MPKT), medida pelo raio-x absorpriometry dvuhfotonnoj. Recebidas até à data indica, que estes factores constituem aproximadamente 50% aumento de índice MPKT medido através de 3 ano de tratamento com Bivalos^® dose 2 g / dia. Esse recurso deve ter em conta ao interpretar as mudanças no índice MPKT durante o tratamento com Bivalos^®. Em estudos clínicos fase III, confirmou a capacidade dos Bivalos^® para reduzir a probabilidade de fraturas, medida de valor médio MPKT cresceu em comparação com a linha de base (no grupo de pacientes, receber Bivalos^®) para as vértebras lombares aproximadamente 4% no ano, e para a cabeça femoral na 2% no ano, e alcançado através 3 ano 13-15% e 5-6% respectivamente (De acordo com vários estudos).

Em estudos clínicos fase III, a partir do terceiro mês para completar o monitoramento para 3 anos, níveis de marcadores bioquímicos da formação óssea (Tecido ósseo ALP e pró-péptido de c-Terminal do tipo procolágeno I) aumentada em comparação com placebo, os níveis dos marcadores de reabsorção óssea (P-telopeptidnye Cruz-pontes no soro e N-telopeptidnye Cruz-pontes na urina) diminuição da.

Para o efeito secundário de Ranelato de estrôncio, em relação as propriedades farmacológicas básicas, é a diminuição de pequena concentrações séricas de cálcio e hormônio da paratireoide, Além de aumentar a concentração de fósforo no sangue e a atividade do AP global, que no entanto não é acompanhada de efeitos clínicos adversos.

Eficácia clínica

A osteoporose é diagnosticada, reduzindo o valor de MPKT nas vértebras ou a bola do fêmur para o >2.5 desvios-padrão do valor médio para as populações de jovens saudáveis. Muitos fatores de risco contribuem para o desenvolvimento da osteoporose postmenopauznogo. Entre eles – reduzida de osso em massa, MPKT especial, início precoce da menopausa, status da história de fumar e a família burdenedness na osteoporose. Uma das manifestações mais clinicamente significativas da osteoporose é o desenvolvimento de fraturas. O risco de fratura aumenta com o número de fatores de risco.

Postmenopauznogo tratamento da osteoporose

Programa Bivalos de estudos da influência da droga^® a tendência de desenvolver fraturas incluiu dois estudos clínicos placebo-controlados de fase III (SOTI e TROPOS).

O estudo envolveu SOTI 1649 mulheres pós-menopáusicas (idade média 70 anos), tinha documentado osteoporose (baixo índice MPKT e frequentes fraturas das vértebras). Estudo TROPOS observado 5091 mulheres pós-menopáusicas (idade média 77 anos), tinha osteoporose (baixo índice MPKT e coxa fraturas na história de mais de metade dos participantes do estudo). A população total de SOTI e TROPOS estudos incluídos 1556 mulheres com osteoporose em idosos 80 no momento da inclusão na pesquisa (23.1% toda a população de entrevistados). Além da terapia de dose de ranelatom de estrôncio 2 g/dia ou placebo, os pacientes em ambos os estudos receberam suplementos nutricionais de cálcio e vitamina D em doses selecionadas.

Droga de estudo SOTI Bivalos^® redução do risco relativo de novas fraturas da coluna vertebral por 41% Através dos 3 anos de terapia (mesa 1). Esse efeito tornou-se um confiável, começando no primeiro ano de terapia. Efeitos benéficos similares foram demonstrados em mulheres, na cena original teve múltiplas fraturas na história. No que se refere a clinicamente mostradas fraturas das vértebras (definidas como fraturas combinadas com o desenvolvimento da dor e/ou redução do comprimento do corpo, não é menos de 1 cm) risco relativo diminuiu para 38%. A este respeito, drogas terapia Bivalos^® confiantemente, reduziu o número de pacientes com uma diminuição de comprimento não inferior 1 Veja o resultado de fraturas, comparado com o grupo placebo. Avaliação da qualidade de vida dos pacientes foi realizado com o auxílio da escala ad hoc QUALIOST e avaliar a percepção geral da saúde da escala global do SF-36, em resultado da qual foi demonstrada pela influência favorável da droga Bivalos^® em comparação com o placebo.

Eficácia Bivalos^® sobre o risco do desenvolvimento de novas fraturas vertebrais foi confirmado em um estudo dos TROPOS, que incluía pacientes com osteoporose sem fraturas no palco original.

Mesa 1. A frequência de fraturas das vértebras e a magnitude da redução do risco relativo

Grupo de análise conjunta de pacientes com idade superior a 80 no momento da inclusão na investigação e TROPOS SOTI demonstrou, drogas Bivalos^® reduz o risco relativo de novas fraturas vertebrais em 32% para 3 ano (a frequência de fraturas 19.1% Grupo Bivalosa^® e 26.5% placebo).

Ao analisar a posteriori (com base na experiência) no grupo misto, participando de pesquisas e SOTI TROPOS, cujo índice de palco original MPKT o vértebras lombares e/ou fêmur variou de osteopenia, e que não eram suscetíveis a fraturas frequentes, No entanto, lá tem, pelo menos, um fator adicional de risco para fraturas (n = 176), produto Bivalos^® para 3 ano de tratamento reduziu o risco de fratura vertebral em primeiro lugar 72% (a frequência de fraturas das vértebras foi 3.6% o grupo de drogas Bivalos^® e 12% placebo).

Análise de a posteriori, realizada no subgrupo de pacientes, envolvidos no estudo TROPOS, representa um interesse especial de médico, Desde que esta categoria foi examinados pacientes com alto risco de fraturas (que foi determinado pelo índice t-pontos MPKT da cabeça do fêmur dentro ≤ 3 desvios-padrão (SD) /o intervalo do fabricante corresponde à ≤ 2,4 SD/o estudo NHANES III) e tudo acabou 74 anos (n = 1 977), o que é 40% pacientes, envolvidos no estudo TROPOS. Neste grupo, sobre o 3 anos de terapia de droga Bivalos^® reduzido o risco de fraturas de quadril na 36%, comparado com o grupo placebo (mesa 2).

Mesa 2. A frequência de fraturas de quadril e redução do risco relativo em pacientes com MPKT ≤ 2,4 SD (De acordo com dados da NHANES III) com a idade de 74 anos, ≥

Farmacocinética

Compostos de estrôncio o ranelato contém fórmulas dosagem dois átomos estáveis estrôncio e 1 ácido de ranelovoj de molécula, assim como uma parte orgânica de, que alcançou os valores necessários para o peso molecular, fornecido com propriedades farmacocinéticas favoráveis e boa tolerância da droga. Farmacocinética de estrôncio e ranelovoj ácido foi avaliada em um grupo de homens jovens saudáveis e as mulheres em mulheres pós-menopáusicas saudáveis, bem como durante a prolongada, uso de drogas em um grupo de mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, incluindo as mulheres mais velhas. Absorção, distribuição e ranelovoj ácido ligação às proteínas plasmáticas é muito baixa, devido a alta polaridade das moléculas. Ácido Ranelovaja não koumouliruet e não mostra nenhuma atividade metabólica em animais de laboratório e corpo humano.

Absorção

Depois de tomar a droga dentro em uma dose 2 г C_máximo Os níveis plasmáticos atingidos após 3-5 não. Biodisponibilidade absoluta de estrôncio é 25% (gama 19-27%). Recepção de Ranelato de estrôncio juntamente com cálcio e alimentos reduz a biodisponibilidade de estrôncio por aproximadamente 60-70% em comparação com biodisponibilidade quando tomado drogas através de 3 horas após as refeições. Tendo em conta a absorção relativamente lenta de estrôncio, Você não deve tomar cálcio de alimentos e drogas como antes, e depois de aplicar o produto Bivalos^®.

Distribuição

O estado de equilíbrio é conseguido depois 2 semanas de terapia.

V_d é sobre 1 l / kg. Ligação de proteínas plasmáticas humanas pelo estrôncio baixo e é 25%, Quando o estrôncio é caracterizado por uma afinidade elevada para tecido ósseo. Medir a concentração de estrôncio nas biópsias de crista ilíacas em pacientes, receber a dose de ranelat de estrôncio 2 g/d por um longo tempo (para 60 Meses), mostra, concentrações de estrôncio no tecido ósseo podem atingir um platô depois sobre 3 anos de terapia. Não existem quaisquer dados sobre a eliminação de estrôncio do osso após a interrupção da terapia.

Metabolismo

Introduzindo um cátion divalente, estrôncio não é metabolizado pelo corpo humano. Ranelat de estrôncio não inibe o sistema Isozima citocromo p 450.

Dedução

Eliminação de estrôncio é tempo-dose. T eficaz_1/2 estrôncio é aproximadamente 60 não. Estrôncio é excretado pelos rins e intestinos. O afastamento de plasma do estrôncio é em torno de 12 ml / min, depuração renal – sobre 7 ml / min.

Ranelovaja ácido é rapidamente absorvido e excretado inalterado para os rins.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Apuramento definido de estrôncio não depende de idade.

Em pacientes com insuficiência renal, suave (CC 30-70 ml / min) estrôncio é a terra diminui como, como deixar o QC (redução de aproximadamente 30% Valores de QC, variando de 30 para 70 ml / min), Isso leva ao aumento das concentrações de estrôncio no plasma. Em estudos clínicos fase III sobre 85% estava doente KK 30-70 ml / min, e aproximadamente 6% – Menos 30 mL/min no momento da inclusão na pesquisa, a média foi sobre QC 50 ml / min. Assim, qualquer ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal, suave não é necessário. Dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min) não disponível.

Não tenho dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com insuficiência hepática. Tendo em conta as propriedades farmacocinéticas de estrôncio, Podemos presumir que a ausência de qualquer estrôncio Ranelato de efeitos adversos sobre o fígado.

Testemunho

— tratamento da osteoporose no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas vertebrais e de quadril.

Regime de dosagem

Bivalos^® Destina-se apenas para o tratamento de mulheres no período de postmenopauzne.

O medicamento é tomado por via oral. A dose recomendada é de 2 g / dia (1 sachê).

A droga deve ser tomada apenas sob a forma de suspensão, obtidos após misturar o pó em um copo de água. Suspensão preparada deve ser consumido dentro imediatamente após o cozimento.

Em conexão com a natureza crônica da doença a droga Bivalos^® levar um longo tempo.

Porque, que o leite e produtos lácteos podem reduzir a absorção do Ranelato de estrôncio, o medicamento deve ser tomado entre as refeições, de preferência à hora de deitar, pelo menos através da 2 horas após as refeições, beber leite, produtos lácteos e/ou suplementos nutricionais ou preparações de cálcio.

Quando um fluxo suficiente de cálcio da dieta e da vitamina D para pacientes, anfitrião Bivalos^®, Além disso deve nomear estas substâncias como aditivos alimentares.

Efeito colateral

Produto Bivalos^® estudado em ensaios clínicos envolvendo aproximadamente 8000 cara.

Em estudos clínicos a segurança dos medicamentos III fase tem sido estudada para uso a longo prazo do grupo de mulheres com osteoporose em mulheres na pós-menopausa, Quando a dose foi 2 g / dia (n = 3352), placebo (n = 3317), duração do tratamento – 60 meses. A idade média dos pacientes foi 75 no momento da inclusão na pesquisa, sobre 23% os participantes foram envelhecidos 80 para 100 anos. A incidência global de efeitos colaterais na nomeação do Ranelato de estrôncio confiável não diferiu do placebo, Quando os efeitos colaterais da droga foram leves e transitórias.

As mais frequentes efeitos colaterais foram náusea e diarreia, que ocorreu principalmente na fase inicial da terapia e posteriormente teve nenhuma diferença confiável em frequência em comparação com placebo. A principal razão para a descontinuação foi desenvolvimento de náusea (1.3% e 2.2% no grupo placebo e o grupo de drogas Bivalos^® respectivamente).

A seguir é reações adversas, na fase III ensaios clínicos foram contactados várias probabilidades com a admissão Bivalosa^®.

A frequência de efeitos colaterais Bivalosa^® enviado em comparação a um placebo na forma de gradação a seguir: Frequentemente (>10%), frequentemente (>1%, <10%), moderadamente (>0.1%, <1%); raramente (>0.01%, <0.1%); raramente (<0.01%).

CNS: frequentemente – dor de cabeça (3.3% e 2.7%).

Em fase de estudos clínicos III foi instalado, que através de 4 ano no grupo de pacientes, receber Bivalos^®, transtornos do sistema nervoso foram observados mais frequentemente do que com placebo: perturbações da consciência (2.6% e 2.1% respectivamente), perda de memória (2.5% e 2.0%) e cólicas (0.4% e 0.1%).

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea (7.1% e 4.6%), diarréia (7% e 5%), Cadeira irregular (1% e 0.2%).

Reações dermatológicas: frequentemente – dermatite (2.3% e 2%), eczema (1.8% e 1.4%).

Quando comparando grupos de pacientes de baixo e por cima 80 no momento da inclusão em qualquer estudo credível de diferenças na natureza dos efeitos colaterais entre os grupos de tratamento observados.

Sistema cardiovascular: resultados de um estudo clínico de fase III mostrou, que a incidência anual de tromboembolismo venoso (VTЭ) Através dos 4 ano de tratamento Bivalosom^® foi aproximadamente 0.7%, com um risco relativo 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), em comparação com o placebo.

A partir dos parâmetros de laboratório: transiente afiada ergue-se no nível da fração músculo-esqueléticos CPK mais de 3 vezes maior do que a observada no VGN 1.4% e 0.6% em grupos, com a nomeação de Ranelato de estrôncio versus placebo, respectivamente.

Na maioria dos casos, os níveis de CPK sozinho retornado ao normal com o tratamento medicamentoso contínuo Bivalos^® e não requerem qualquer terapia de correção.

Quando postmarketingovom estavam usando os efeitos secundários de drogas.

A partir do sistema digestivo: frequência não especificada – vómitos, dor de estômago, derrotar as mucosas da cavidade oral, incl. Estomatite e pitting mucosa oral.

As reações alérgicas: frequência não especificada – erupção cutânea, comichão, urticária, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, reações de hipersensibilidade grave, incl. erupção de drogas, acompanhado de eosinofilia e manifestações sistêmicas (Síndrome de vestido).

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequência não especificada – dor nos ossos e músculos, incluindo o espasmo muscular, mialgiyu, artralgiju e dor nos membros.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

-Hipersensibilidade ao ranelatu de estrôncio e/ou outros componentes da droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).

Não existem quaisquer dados clínicos sobre o efeito de Ranelato de estrôncio durante a gravidez.

Se a droga foi erroneamente apontado durante a gravidez, O tratamento deve ser interrompido imediatamente.

O estrôncio é excretado no leite materno.

EM estudos experimentais animais de laboratório para a nomeação de Ranelato de estrôncio em altas doses durante resultados de gravidez, no desenvolvimento de deformidades ósseas reversível na prole de ratos e coelhos; Quando analisar a toxicidade dos diferentes períodos do desenvolvimento fetal na prole mencionou o desenvolvimento de anormalidades nos ossos e dentes (ou seja,. curvatura da ondulação de costelas e ossos longos).

Precauções

Na ausência de dados sobre a segurança do Ranelato de estrôncio em pacientes com insuficiência renal grave, a droga não é recomendada para nomear os pacientes com KK<30 ml / min.

Em pacientes com insuficiência renal crônica o recomendados exames periódicos do rim. Em pacientes com insuficiência renal progressiva, grave necessidade de continuar o tratamento com o médico decide individualmente.

O cuidado deve ser aplicado Bivalos^® em pacientes com alto risco de TeV (incl. em pacientes com episódios de TeV na história). No tratamento de pacientes de risco para TEV, ou pacientes com um possível aumento do risco de TeV, deve ser dada especial atenção para os sinais específicos e sintomas de VTE, bem como a realização de prevenção adequada de complicações.

Resultados de um placebo-controlados de fase III clínicos estudos indicam que, que o tratamento com Bivalos^® acompanhado pelo aumento da incidência anual de VTE, incluindo embolismo pulmonar. A razão para este fenómeno não está instalado.

Na dose de antigos pacientes, não é necessário ajuste.

Em pacientes com insuficiência renal, ligeira ou moderada (KK a partir de 30 para 70 ml / min) ajuste da dose não é necessária.

Porque ranelat de estrôncio não metabolizado no organismo, não necessitam de qualquer alteração na dosagem em pacientes com insuficiência hepática.

Estrôncio afeta métodos colorimétricos de resultados para avaliar o teor de cálcio no sangue e urina. A este respeito,, para uma avaliação mais precisa das concentrações de cálcio no sangue e urina deve usar tais métodos, como espectrometria de emissão atômica com plasma indutivamente acoplado e espectrometria de absorção atômica.

Produto Bivalos^® contém uma fonte de fenilalanina, Isso pode levar a efeitos indesejáveis em pacientes com fenilcetonúria.

Contra o pano de fundo da droga Bivalos^® Houve casos de desenvolvimento pesado, em alguns casos, fatais, reações de hipersensibilidade, incl. erupção de droga em conjunto com eosinofilia e sintomas sistêmicos (Síndrome de vestido). Síndrome de vestido que se manifesta por prurido, febre, Eosinofilia e sintomas sistêmicos (como adenopatija, hepatite, Nefropatia intersticial, doença de pulmão intersticialnoe). Tempo desde o início da recepção da droga Bivalos^® antes do desenvolvimento desse efeito colateral, normalmente, foi 3-6 semanas. Na maioria dos casos, a síndrome de vestido foi permitido após o início de terapia de droga e corticosteroides. O processo de resolução esse efeito colateral pode ser um longo. Houve casos de recidiva da síndrome do vestido quando você cancelar um corticosteroide.

Os pacientes devem ser informados sobre o que, que com o aparecimento da erupção deve parar imediatamente de tomar a droga Bivalos^®, para retomar a terapia e consultar um médico não. Os pacientes, parou de aceitar Bivalosa^® devido ao desenvolvimento de reações de hipersensibilidade, Não deveria reabrir esta terapia medicamentosa.

Uso em Pediatria

Eficácia e segurança da droga Bivalos^® crianças e adolescentes não foram estudados. Não é recomendável para nomear os pacientes de drogas nesta categoria.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

A droga não afeta a capacidade de conduzir e executar o trabalho, que exigem concentração e alta velocidade psicomotora reações.

Os resultados de estudos experimentais

Estudos pré-clínicos de segurança, genotoxicidade e potencial carcinogênico demonstram a ausência de qualquer perigo potencial do Ranelato de estrôncio em seres humanos.

Ranelato de estrôncio oral prolongada em altas doses em animais de laboratório resultou em anormalidades dos ossos e dentes, que na maior parte exibiu fraturas espontâneas e atrasou a mineralização do osso.. Marcado efeitos evoluíram em níveis de estrôncio no osso em 2-3 vezes maior, do que os níveis de estrôncio na prática clínica, Se esta mudança foram sujeitos a involução após a interrupção da terapia.

Overdose

Sintomas: em estudos clínicos, quando explorar a longo prazo use Bivalosa^® dose diária 4 g para 25 dias no grupo de mulheres com osteoprorozom em mulheres na pós-menopausa demonstraram boa tolerabilidade da droga. Preparação de admissão única em altas doses para 11 g em voluntários saudáveis de machos jovens não tem sido acompanhada pelo desenvolvimento de quaisquer sintomas específicos.

Em casos de overdose da droga durante os ensaios clínicos (para 4 g/d quando a duração máxima 147 d) observaram-se quaisquer reacções adversas clinicamente significativas..

Tratamento: a fim de reduzir a absorção das substâncias activas do estômago recomendado recepção drogas leite ou antiácido. Em caso de sobredosagem expressada (exceder a dose recomendada) Você deve chamar artificial vômitos para remover a substância activa neabsorbirovannogo.

Interações Medicamentosas

Comida, em particular, leite e produtos lácteos, e drogas, contendo cálcio, pode reduzir a biodisponibilidade de Ranelato de estrôncio para aproximadamente 60-70% (entre as refeições Bivalosa^® e essas substâncias devem observar um intervalo de não menos de 2 não). Estudo clínico em interações vivo revelada, que o uso de alumínio e hidróxido de magnésio, como por 2 horas antes da recepção Bivalosa^®, e simultaneamente com a admissão Bivalosa^®, provoca uma ligeira diminuição na absorção do Ranelato de estrôncio (O AUC é reduzida por 20-25%), ao receber a droga através de antacidnogo 2 h após a administração Bivalosa^® o nível de remoções praticamente não muda. Assim, Antiácidos de preferência não devem tomar previamente, que 2 h após a administração Bivalosa^®. Na prática, no entanto, este medicamento não é conveniente, Porque a preparação Bivalos^® É aconselhável tomar na hora de dormir. Nesta conexão autorizado antiácidos simultâneos e drogas Bivalos^®.

Porque complexos moleculares, contendo cátions bivalentes, comunicar-se no tracto nível com antibióticos tetraciclina e hinolonovogo série, aplicação simultânea Bivalosa^® e essas drogas leva a uma diminuição na absorção do Ranelato de estrôncio (ao mesmo tempo não é recomendado). A fim de evitar tais interações quando prescrever antibióticos tetraciclina ou quinolona de tratamento da toxicodependência Bivalos^® deve ser suspenso.

Quando combinado com suplementos nutricionais, que contêm vitamina D, qualquer tipo de interação foi estabelecido.

Durante os estudos clínicos na população-alvo dos pacientes com sinais de interação clinicamente significativa ou concomitante aumento dos níveis de estrôncio no sangue quando combinado Bivalosa^® as drogas mais frequentemente designadas foram detectadas. Entre estas drogas têm sido estudados: NSAIDs (incluindo o ácido acetilsalicílico), anilidy (como o paracetamol), gistaminovykh bloqueadores n₂-receptores, inibidores da bomba de protonovogo, Diurético, Digoxina e glicosídeos cardíacos, nitratos orgânicos e outros vasodilatadores, usado em doenças do coração, Bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores beta, Os inibidores da ECA, Antagonistas dos receptores da angiotensina, seletivo beta₂-adrenomimetiki, anticoagulantes orais, inibidores de agregação plaquetária, Estatinas, Série de benzodiazepínicos fibratos e derivados.

Condições de oferta de farmácias

A preparação está disponível mediante receita médica.

Condições e os prazos

Lista B. Não requer condições especiais de conservação. Mantenha fora do alcance de crianças. Validade – 3 ano. Não use após a data de validade, no pacote.