Авандамет — инструкция по применению лекарства, estrutura, Contra-indicações

Material activo: Metformina, Rosiglitazona
Quando ATH: A10BD03
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Fabricante: GlaxoSmithKline (Grã-Bretanha)

Avandamet: forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película cor amarela, Oval, Gravado “gsk” de um lado e “1/500” – outro.

Excipientes: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose (Pellet rosiglitazona); povidone 29-32, Valium 3SR, celulose microcristalina, estearato de magnesio (Pellet metformina).

A composição do invólucro: Amarelo Opadry I (Valium 6sR, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo).

14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (8) – caixas de papelão.

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, Oval, Gravado “gsk” de um lado e “2/500” – outro.

Excipientes: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose (Pellet rosiglitazona); povidone 29-32, Valium 3SR, celulose microcristalina, estearato de magnesio (Pellet metformina).

A composição do invólucro: Rosa Opadry I (Valium 6sR, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro vermelho).

14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (8) – caixas de papelão.

Pílulas, Revestido por película cor amarela, Oval, Gravado “gsk” de um lado e “2/1000” – outro.

Excipientes: Valium 3SR, carboximetilamido de sódio, mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina (Pellet rosiglitazona); povidone 29-32, Valium 3SR, celulose microcristalina, estearato de magnesio (Pellet metformina).

A composição do invólucro: Amarelo Opadry I (Valium 6sR, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo).

14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (8) – caixas de papelão.

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, Oval, Gravado “gsk” de um lado e “4/1000” – outro.

Excipientes: Valium 3SR, carboximetilamido de sódio, mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina (Pellet rosiglitazona); povidone 29-32, Valium 3SR, celulose microcristalina, estearato de magnesio (Pellet metformina).
A composição do invólucro: Rosa Opadry I (Valium 6sR, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro vermelho).

14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (4) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (8) – caixas de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – Rosiglitazona.

Avandamet: efeito farmacológico

Hipoglicemiante combinada para uso oral. A composição Avandameta inclui dois ingredientes activos com mecanismos de acção complementares, que melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: Maleato de rosiglitazona, que pertence à classe de tiazolidinodionas, e cloridrato de metformina, representante de classe biguanide. O mecanismo de acção das tiazolidinedionas consiste principalmente no aumento da sensibilidade de tecidos alvo à insulina, Considerando que as biguanidas actuam principalmente por diminuição da produção de glucose endógena no fígado.

Rosiglitazona – agonista selectivo de PPARy (proliferador peroxisomal gama ativado) núcleo receptor, relativa aos agentes hipoglicémicos a partir do grupo de tiazolidinedionas. Melhora o controle glicêmico, aumentando a sensibilidade à insulina dos tecidos-alvo principais, como tecido adiposo, músculo esquelético e fígado.

Conhecido, resistência à insulina desempenha um papel importante na patogénese da diabetes do Tipo 2. Rosiglitazona melhora o controle metabólico através da redução de glicose no sangue, insulina circulante e ácidos gordos livres.

A atividade hipoglicemiante da rosiglitazona demonstrada em estudos experimentais em modelos de diabetes mellitus tipo 2 animais. Rosiglitazona mantém a função das células β, tal como evidenciado pelo aumento na massa de ilhotas de Langerhans do pâncreas e do aumento da sua insulina, e também impede o desenvolvimento de hiperglicemia severa. Também foi estabelecido, que a rosiglitazona diminui significativamente o desenvolvimento de disfunção renal e hipertensão arterial sistólica. Rosiglitazona não estimular a secreção de insulina pelo pâncreas e não causa hipoglicemia em ratos e camundongos.

Controlo glicémico melhorado é acompanhada por uma diminuição clinicamente significativa na concentração de insulina no soro sanguíneo. Também reduz a concentração dos precursores de insulina, este, como é comumente acreditavam, são fatores de risco para doença cardiovascular. Um dos principais resultados do tratamento com rosiglitazona é uma diminuição significativa na concentração de ácidos gordos livres.

Metformina Ele é um membro da classe das biguanidas, que actuam principalmente por diminuição da produção de glucose endógena no fígado. A metformina reduz tanto basal, e as concentrações plasmáticas de glucose pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e portanto não causar hipoglicemia. Tem 3 o possível mecanismo de acção da metformina: redução da produção de glicose hepática por inibição da glicogenólise; aumento da sensibilidade à insulina no tecido muscular, aumentar o consumo e utilização de glicose por tecidos periféricos; absorção de glucose a partir do intestino atraso.

Metformina estimula a síntese de glicogênio intracelular, activando a enzima glicogénio-sintase. Ele aumenta a atividade de todos os tipos de transportadores de glicose transmembranar. Pessoas, independentemente do seu efeito sobre a glicemia, Metformina melhora o metabolismo lipídico. Quando a metformina em doses terapêuticas em estudos de médio e longo prazo clínica têm mostrado, A metformina reduz a concentração de colesterol total, Colesterol de LDL e triglicéridos.

Devido à diferente, mas mecanismos de acção complementares, terapêutica de associação com rosiglitazona e metformina resulta numa melhoria sinérgica no controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Farmacocinética

Absorção

Avandamet

Um estudo de bioequivalência Avandameta (4 mg / 500 mg) encontrado, que ambos os componentes da droga, rosiglitazona e metformina, comprimidos de maleato de rosiglitazona foram bioequivalentes em 4 mg comprimidos e cloridrato de metformina 500 mg em sua aplicação simultânea. Este estudo também demonstrou proporcionalidade da dose de rosiglitazona na formulação de combinação 1 mg / 500 mg 4 mg / 500 mg.

A ingestão de alimentos não altera a AUC da rosiglitazona e metformina. Ao mesmo tempo, Ingestão simultânea de alimentos leva a uma redução em C_máximo rosiglitazona – 209 ng / mL, comparado com 270 ng / mL, e inferior C_máximo metformina – 762 ng / mL, comparado com 909 ng / mL; e um aumento da T_máximo rosiglitazona – 2.56 h comparado com 0.98 h e metformina – 3.96 não, comparado com 3 não.

Rosiglitazona

Após administração por via oral em doses de rosiglitazona 4 mg ou 8 mg biodisponibilidade absoluta da rosiglitazona é de cerca de 99%. C_máximo rosiglitazona atingiu aproximadamente 1 h após a ingestão. Na gama de doses terapêuticas de rosiglitazona concentrações plasmáticas são aproximadamente proporcionais à sua dosagem.

Aceitação de rosiglitazona com alimentos não altera a AUC, mas em comparação com o jejum, uma ligeira diminuição na C_máximo (sobre 20-28%) e um aumento da T_máximo (1.75 não).

Estas pequenas alterações são clinicamente insignificantes, pelo que a rosiglitazona pode ser tomado independentemente das refeições. Aumentar o pH do conteúdo gástrico não irá afectar a absorção de rosiglitazona.

Metformina

Após administração oral, a metformina t_máximo é sobre 2.5 não, em doses 500 mg ou 850 mg biodisponibilidade absoluta em indivíduos saudáveis ​​é de aproximadamente 50-60%. Absorção de metformina é saturável e incompleta. Uma vez dentro da fracção não absorvida, obnaruzhivaemaя em Calais, foi 20-30% dose.

Esperado, que a absorção de metformina é não-linear. Quando a metformina em doses normais e regime de dosagem habitual C_ss plasma alcançado dentro 24-48 h e compreender, normalmente, Menos 1 ug / ml. Em ensaios clínicos controlados C_máximo A metformina não exceda 4 ug / ml, Mesmo depois de tomar a dose máxima.

Uma alimentação simultânea reduz a extensão da absorção de metformina e um pouco, reduz a taxa de absorção. Após administração oral da dose de metformina 850 mg, enquanto se come seu C_máximo reduzida por 40% e AUC – em 25%, T_máximo aumenta 35 m. O significado clínico destas alterações não é conhecido.

Distribuição

Rosiglitazona

V_d rosiglitazona é aproximadamente 14 eu, ea depuração total do plasma – sobre 3 eu /. O elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas – sobre 99.8%, Ela não depende da concentração e da idade do paciente. Atualmente, não há dados sobre a acumulação inesperada de rosiglitazona em sua recepção 1-2 vezes / dia.

Metformina

A ligação às proteínas do plasma metformina é insignificante. Metformina penetra nos eritrócitos. C_máximo Sangue abaixo, que C_máximo no plasma e alcançado ao mesmo tempo em torno. Glóbulos vermelhos, provavelmente, Eles são um compartimento secundário de distribuição.

V média_d Ela varia entre 63 para 276 eu.

Metabolismo

Rosiglitazona

Submetido a metabolismo intensiva, É apresentado na forma de metabolitos. As principais vias metabólicas são N-desmetilação ea hidroxilação, seguido de conjugação com ácido glucurónico e sulfato. Metabólitos rosiglitazona não possuir actividade farmacológica.

Estudos in vitro têm mostrado, que a rosiglitazona predominantemente metabolizado isoenzima CYP2C8 e, em muito menor medida – изоферментом CYP2C9.

Sob condições in vitro rosiglitazona não tem nenhum efeito inibitório significativo sobre isozimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , por isso é improvável, que in vivo entrará em interações metabólicas clinicamente relevantes com medicamentos, estes são metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. Em rosiglitazona vitro inibe moderadamente CYP2C8 (concentração inibitória – 18 mmol) e fracamente inibe a CYP2C9 (concentração inibitória – 50 mmol). Investigação da interacção de rosiglitazona com varfarina in vivo mostraram, rosiglitazona que não interage com substratos de CYP2C9.

A metformina não é metabolizada e excretada de forma inalterada pelos rins. Uma pessoa não se identifica qualquer metabólitos metformina.

Dedução

Rosiglitazona

A depuração plasmática total da rosiglitazona é de cerca de 3 eu /, e seu último T_1/2 é de aproximadamente 3-4 não. Atualmente, não há dados sobre a acumulação inesperada de rosiglitazona em sua recepção 1-2 vezes / dia. Sobre 2/3 uma dose oral de rosiglitazona excretada pelos rins, sobre 25% exibido através dos intestinos. Em rosiglitazona inalterada não é detectado na urina, não fezes. A final T_1/2 metabolitos é de cerca de 130 não, indicando um processo muito lento suas áreas de reprodução. Ingestão repetida de rosiglitazona não descartou a possibilidade de a cumulação dos seus metabolitos no plasma, em particular, o metabolito principal (paragidroksisulьfata), a concentração dos quais, presumivelmente, pode aumentar 5 Tempo.

Metformina

Excretada inalterada pelos rins através de filtração glomerular e secreção tubular. A depuração renal da metformina é longo 400 ml / min. Uma vez dentro da final T_1/2 A metformina é de cerca de 6.5 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Não houve diferenças significativas na farmacocinética da rosiglitazona acordo com o gênero, idade.

Não houve diferenças significativas na farmacocinética da rosiglitazona em doentes com insuficiência renal, bem como na diálise crónica.

Em doentes com insuficiência hepática moderada e grave (Classes B e C de Child-Pugh) C_máximo e AUC foram 2-3 vezes maior, que foi o resultado do aumento da ligação às proteínas plasmáticas e uma redução na depuração de rosiglitazona.

Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal diminui proporcionalmente à redução do QC, e, Consequentemente, aumenta T_1/2 , O aumento resultante na concentração plasmática de metformina.

Avandamet: testemunho

Diabetes mellitus tipo 2:

- Para o controle glicêmico em uma dieta pobre ou monoterapia com metformina ou um derivados de tiazolidinodiona, ou quando a terapia de combinação anterior tiazolidinodiona e metformina (terapia dvuhkomponentnaya);

- Para o controle da glicemia em associação com sulfonilureia (terapia trehkomponentnaya).

Avandamet: o regime de dosagem

O medicamento é prescrito adulto.

O regime de dosagem é seleccionada e definida individualmente.

Avandamet pode ser tomado independentemente das refeições. Recebendo Avandameta durante ou após as refeições reduz reacções indesejadas do sistema digestivo, devido à metformina.

A dose de partida recomendada para Adulto combinação de rosiglitazona / metformina é 4 mg / 1,000 mg. A dose diária da combinação de rosiglitazona / metformina pode ser aumentada para manter o controlo de glicemia indivíduo. A dose deve ser aumentada gradualmente até um máximo – 8 mg de rosiglitazona / metformina 2000 mg por dia.

O aumento lento na dose pode enfraquecer reacções indesejáveis ​​do sistema digestivo (causada principalmente metformina). A dose deve ser aumentada em incrementos 4 mg / dia para a rosiglitazona e / ou 500 mg / dia para a metformina. O efeito terapêutico após um ajuste de dose pode não aparecer para 6-8 semanas rosiglitazona e para 1-2 semanas a metformina.

Na transição de outros agentes hipoglicémicos orais, uma combinação de metformina e rosiglitazona deve ser tida em conta a actividade e duração de drogas anteriores.

Na transição da terapêutica com rosiglitazona metformina em monoterapia para o tratamento Avandametom combinação de dose inicial de rosiglitazona e metformina deve ser baseado em doses já recebidas da rosiglitazona e metformina.

Os ajustes da dosagem de um componente Avandameta, rosiglitazona ou metformina, Pode ser necessário o uso combinado com outros fármacos.

Em pacientes idosos dose inicial e de manutenção deve ser ajustado adequadamente Avandameta, Dada a probabilidade de declínio na função renal. Qualquer ajuste da dose deve ser baseado na função renal, que deve ser continuamente monitorado.

Em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A /6 pontos ou menos / para Child-Pugh) Ele não requer modo de correção de rosiglitazona. Uma vez que a disfunção do fígado é um dos factores de risco no tratamento de acidose láctica com metformina, a combinação de rosiglitazona com metformina não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática

Os pacientes, receber Avandamet em combinação com uma sulfonilureia, dose inicial de rosiglitazona na recepção deve ser Avandameta 4 mg / dia. O aumento das doses de rosiglitazona-se 8 mg / dia deverá ser efectuado com cuidado depois de avaliar o risco de reações adversas, associado a retenção de líquidos.

Avandamet: efeito colateral

A frequência das reacções adversas é representado pela seguinte gradação: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

Combinação de rosiglitazona + metformina

Reações adversas, ocorrem ao tomar a droga Avandamet, Podem ser causadas por ambos os componentes activos, membros da droga.

Rosiglitazona

As categorias são definidas na freqüência comparada com a freqüência de reações adversas no tratamento de comparação droga ou placebo, em vez de valores absolutos para essas reacções indesejadas, que pode estar associada com rosiglitazona. Para as reacções adversas relacionadas com a dose categoria da frequência reflete a dose máxima de rosiglitazona. As categorias de frequências não têm em conta outros fatores, incluindo as diferenças na duração dos estudos, características de estado e de linha de base anterior pacientes. Categorias respostas de freqüência indesejados são definidos com base em estudos clínicos e podem não reflectir a frequência das reacções adversas na prática clínica.

Dados, obtidos em ensaios clínicos

P – rosiglitazona, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina

No período pós-comercialização, registrou as seguintes reacções adversas

Na parte do sistema imunitário: raramente – reacções anafiláticas.

Sistema cardiovascular: raramente – A insuficiência cardíaca crônica / edema pulmonar.

Os relatórios sobre o desenvolvimento destas reacções adversas foram obtidos para a rosiglitazona, utilizado como uma monoterapia ou em combinação com outros agentes hipoglicémicos. Conhecido, que o risco de desenvolver insuficiência cardíaca é significativamente aumentada em pacientes diabéticos em comparação com os pacientes, diabetes não-.

A partir do sistema digestivo: relatórios raramente observadas de disfunção hepática, acompanhada por um aumento nas concentrações de enzimas hepáticas, no entanto, uma relação causal entre o tratamento com rosiglitazona e disfunção hepática não foi estabelecida.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: raramente – angioedema, urticária, erupção cutânea, comichão.

Na parte do órgão de visão: raramente – edema macular.

Metformina

Dados de estudos clínicos e período de pós-comercialização,

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – dispepsia (náusea, vómitos, diarréia, dor de estômago, anorexia). Basicamente desenvolver quando se administra a droga em doses elevadas e, no início do tratamento, na maioria dos casos, são eles próprios. Frequentemente – gosto metálico na boca.

Reações dermatológicas: raramente – эritema (observada em pacientes com hipersensibilidade foi, principalmente, suave).

De Outros: raramente – A acidose láctica, A deficiência de vitamina B₁₂.

Avandamet: Contra-indicações

- Insuficiência cardíaca (I-IV classe funcional classificação NYHA);

- Doença crónica ou aguda, resultando em hipóxia tecidual (por exemplo, insuficiência cardíaca ou respiratória, enfarte do miocárdio recente, choque);

- Insuficiência hepática;

- Alcoolismo, intoxicação alcoólica aguda;

- Cetoacidose diabética;

- Précoma Diabetic;

- Insuficiência renal (de creatinina sérica 135 mol / l para homens e mais 100 mmol / L em mulheres e / ou CC inferior 70 ml / min);

- Situações agudas com risco de insuficiência renal (degidratatsiya, infecções graves, choque);

- Administração endovenosa de meios de contraste contendo iodo;

- A administração simultânea de insulina;

- Hipersensibilidade à droga.

Avandamet: Gravidez e aleitamento

No presente momento não há dados suficientes sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas. Tem sido relatado sobre a capacidade de rosiglitazona para atravessar a placenta em seres humanos e é encontrado em tecidos fetais. Para as mulheres grávidas com diabetes é geralmente recomendado para prescrever insulina. As mulheres grávidas Avandamet só podem ser atribuídos, o benefício esperado para o doente supera o risco potencial para o feto.

No momento, não há dados suficientes sobre a utilização em mulheres que amamentam Avandameta. Não se sabe se Avndamet obtém para o leite materno. Mulheres a amamentar, sofrem de diabetes, geralmente recomendado para prescrever insulina. Lactantes Avandamet só pode ser administrado em caso, o benefício esperado supera o risco potencial para a criança.

Avandamet: Instruções Especiais

Combinação de metformina rosiglitazona, incl. Avandamet, Ele só é eficaz, mantendo a produção endógena de insulina, de modo que o fármaco não deve ser prescritos para o tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Ao aumentar a sensibilidade à insulina de tratamento uma combinação de metformina rosiglitazona mulheres na pré-menopausa com anovulação e resistência à insulina (por exemplo, pacientes com síndrome dos ovários policísticos) poderia levar a uma retomada da ovulação. Tais pacientes podem engravidar. Pré-menopausa as mulheres idade receberam rosiglitazona durante os estudos clínicos. Desequilíbrio hormonal observada na experiência, mas também no tratamento de mulheres com rosiglitazona reacções adversas não significativas, acompanhada por irregularidades menstruais. Em caso de violações do ciclo menstrual deve avaliar criticamente a viabilidade de continuar Avandametom tratamento.

Devido à acumulação de metformina, em casos raros, uma complicação grave metabólica – A acidose láctica, principalmente no grupo de pacientes diabéticos com insuficiência renal clinicamente significativa. Antes de iniciar o tratamento com metformina e, Consequentemente, a combinação de metformina rosiglitazona, É necessário avaliar a acidose láctica fatores de risco associados, por exemplo, diabetes inadequadamente controlada, cetose, longo jejum, beber em excesso, alteração da função hepática (incl. insuficiência hepática) e qualquer doença, acompanhada por hipóxia tecidual. Por suspeita de acidose láctica deve ser abolida e Avandamet imediatamente hospitalizado pacientes.

Há dados limitados sobre o tratamento de pacientes com rosiglitazona insuficiência renal grave. A metformina é excretada pelos rins, portanto antes do tratamento Avandametom continuar em intervalos regulares é necessário para determinar a concentração de creatinina no soro. Deverá ser dada especial atenção aos doentes com um risco aumentado de insuficiência renal, por exemplo, pacientes idosos, ou doente, o estado dos quais pode ser acompanhada por uma diminuição da função renal (desidratação, infecção grave ou choque). Avandamet não deve ser prescrito a doentes com concentração de creatinina sérica mais 135 mmol / L em homens ou 110 mmol / L em mulheres.

Em pacientes com insuficiência hepática leve (6 pontos ou menos na Child-Pugh) reduzir a dose de rosiglitazona não é necessário. Ao mesmo tempo, considerando, que a disfunção hepática é um fator de risco para o desenvolvimento de acidose láctica, associada com metformina, a combinação de rosiglitazona com metformina não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática.

Derivados de tiazolidinodiona, incl. rosiglitazona, podem causar ou agravar a insuficiência cardíaca congestiva. Após o início do tratamento e durante o ajuste da dose de rosiglitazona, requer um acompanhamento atento da cabeceira do paciente para os seguintes sinais e sintomas de insuficiência cardíaca: ganho de peso rápido e excessivo, falta de ar, inchaço. Com o desenvolvimento de sintomas de insuficiência cardíaca deve considerar a redução da dose ou cancelamento Avandameta e atribuir um tratamento em conformidade com os padrões de tratamento da insuficiência cardíaca. Nós não recomendamos o uso de uma combinação de rosiglitazona metformina em doentes com insuficiência cardíaca sintomática. O medicamento é contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca classe funcional I-IV classificação NYHA.

Os pacientes com síndrome coronariana aguda (OKS) não incluídos nos ensaios clínicos. Desde o desenvolvimento da síndrome coronária aguda, aumenta o risco de insuficiência cardíaca, rosiglitazona não é recomendada em pacientes com SCA. Os dados sobre a capacidade de rosiglitazona aumentar o risco de isquemia do miocárdio são inadequados. Análise retrospectiva de estudos em sua maioria de curto-clínicos com placebo, mas não com a preparação de referência, diz que a conexão entre a tomada e a rosiglitazona o risco de isquemia do miocárdio. Estes resultados não foram confirmados por longos estudo comparando clínicos drogas (metformina e / ou sulfonilureia), e a relação entre a rosiglitazona e o risco de isquemia não está instalado. O aumento do risco de lesão isquémica do miocárdio observada em pacientes, é em estudos clínicos no tratamento de base de nitratos.

Além disso, não há dados fiáveis ​​sobre o efeito de hipoglicemiantes orais, incl. grupo tiazolidinodiona no estado dos navios de grande porte, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Há relatos raros de desenvolvimento ou agravamento de edema macular diabético com diminuição da acuidade visual. Nos mesmos doentes frequentemente relatado no desenvolvimento de edema periférico. Em alguns casos, essas violações foram resolvidas após a descontinuação. Deve-se ter em mente a possibilidade de esta complicação em queixas do paciente a acuidade visual reduzida.

Os pacientes, Avandamet recebendo uma combinação ternária com uma sulfonilureia, podem estar em risco de hipoglicemia dose-dependente. Talvez, É necessário reduzir a dose do fármaco, ao mesmo tempo recebeu.

A metformina e, Consequentemente, Avandamet é necessário para cancelar 48 h antes da cirurgia com anestesia geral e terapia currículo não antes de 48 horas após a cirurgia.

Em / na introdução de agentes de contraste contendo iodo em exames radiológicos pode causar insuficiência renal. Considerando este, Avandamet como a droga, contendo metformina, deve ser suprimido a um exame de contraste de raios-X ou durante, retomar somente após receber a confirmação da função renal normal.

Em um estudo longitudinal de diabetes mellitus tipo monoterapia 2 pacientes, não previamente tratados com medicamentos hipoglicemiantes orais, houve um aumento nas fracturas em mulheres no grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 acidentes 100 pacientes-ano) em comparação com metformina (5.1%; 1.5 Caso de 100 pacientes-ano) e gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 Caso de 100 pacientes-ano). A maioria das mensagens registradas no grupo rosiglitazona fratura antebraço em causa, mãos e pés. Possível aumento do risco de fracturas deve ser tido na nomeação de rosiglitazona, especialmente as mulheres. Requer um acompanhamento dos ossos e manutenção da saúde óssea, de acordo com padrões aceitos de terapia.

Quando a administração concomitante com inibidores ou indutores do CYP2C8 e utilização simultânea de drogas catiônicas, saída por secreção glomerular renal, Ela exige monitorização cuidadosa da glicemia e um ajuste da dose de rosiglitazona ou metformina.

Uso em Pediatria

Não existe actualmente nenhum dado sobre a utilização do fármaco em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, portanto, não é recomendado o uso da droga neste grupo etário.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Rosiglitazona e metformina não afetam a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas.

Avandamet: overdose

Atualmente, não há dados sobre a sobredosagem Avandameta. Em estudos clínicos, os voluntários toleraram doses únicas orais até rosiglitazona 20 mg.

Sintomas: sobredosagem de metformina (ou riscos concomitantes de acidose láctica) pode levar ao desenvolvimento de acidose láctica.

Tratamento: A acidose láctica é uma condição médica e requer tratamento em um hospital. Recomenda-se que a terapia de manutenção, controlar a condição clínica do paciente. Para a excreção de lactato e metformina deveria ser utilizado hemodiálise, no entanto a rosiglitazona não é removido por hemodiálise (devido ao alto grau de proteína de ligação).

Avandamet: interação medicamentosa

Pesquisa Especial, a respeito de interação Avandameta, não realizado. Os seguintes dados refletem a informação disponível sobre as interações dos ingredientes activos individuais Avandameta (rosiglitazona e metformina).

Rosiglitazona

Gemfiʙrozil (ингибитор CYP2C8) dose 600 mg 2 vezes / dia aumentou o C_ss rosiglitazona em 2 vezes. Este aumento na concentração de rosiglitazona associada com o risco de efeitos secundários relacionados com a dose, Portanto, o uso combinado inibidores Avandameta CYP2C8 pode exigir a redução da dose de rosiglitazona.

Outros inibidores de CYP2C8 causou um ligeiro aumento na concentração sistémica de rosiglitazona.

Rifampicina (CYP2C8 indutor) dose 600 mg / dia para reduzir a concentração de rosiglitazona 65%. Assim, os doentes, que recebem rosiglitazona e da enzima indutores CYP2C8, necessário proceder a uma monitorização cuidadosa da glucose no sangue e, se necessário, alterar a dose de rosiglitazona.

Rosiglitazona recepção repetida aumenta a C_máximo и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) e 15% (90% CI: 8% – 23%), respectivamente, em comparação com a mesma dose de metotrexato, na ausência de rosiglitazona.

Rosiglitazona em doses terapêuticas não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética e farmacodinâmica aplicados simultaneamente a outras drogas hipoglicemiantes orais, incluindo a metformina, glibenclamida, glimepirida e akarbozu.

Tem sido demonstrado, rosiglitazona que não tem nenhum efeito clinicamente significativo na farmacocinética da S(-)-Warfarin (substrato enzima CYP2C9).

A rosiglitazona não tem nenhum efeito sobre a farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina ou varfarina não altera a actividade anticoagulante da última.

Também não houve interacção clinicamente significativa entre a rosiglitazona e nifedipina ou contraceptivos orais (etinil estradiol e noretisterona) enquanto a aplicação, o que confirma a baixa probabilidade de interacção com medicamentos com rosiglitazona, são metabolizados pelo CYP3A4, com a participação.

Metformina

Em intoxicação aguda de álcool durante o tratamento com rosiglitazona metformina combinação aumenta o risco de acidose láctica, devido à metformina.

Drogas catiônicas, que são derivados por secreção glomerular renal (em t. não. cimetidina) podem interagir com a metformina, competindo por um sistema comum de eliminação (necessário proceder a uma monitorização cuidadosa dos níveis de glicose no sangue e alterar, se necessário, o tratamento para o uso simultâneo de drogas catiônicas, saída por secreção glomerular renal).

Em / na introdução de agentes de contraste de raios-X contendo iodo, pode levar à insuficiência renal, o resultado de que pode ser de acumulação de metformina e desenvolvimento de acidose láctica (metformina deverá ser interrompida antes da radiografia, metformina pode ser retomado pelo menos até 48 h após radiografia e positivo re-avaliação da função renal).

Preparativos, cuja aplicação requer cuidados especiais

GCS (sistémica e tópica), b агонисты₂-adrenoreceptorov, Os diuréticos podem causar hiperglicemia, por isso, se você precisar de aplicação simultânea de Avandametom exigir um acompanhamento mais freqüente de glicose no sangue, especialmente no início do tratamento; pode requerer o ajuste da dose Avandameta, incl. a abolição de drogas.

Os inibidores da ECA pode reduzir o nível de glicose no sangue. Se você quiser usar em simultâneo ou a retirada da droga deve ser ajustar corretamente a dose Avandameta.

Avandamet: condições de dispensa nas farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Avandamet: termos e condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.