AVANDAGLIM

Material activo: Glimepirida, Rosiglitazona
Quando ATH: A10BD04
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Fabricante: GlaxoSmithKline (Grã-Bretanha)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, треугольные со скругленными краями, com impressão “GSK” de um lado e “4/4” por outro lado; de apresentações – branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dióxido de titânio (E171, CI77891), óxido de ferro corante vermelho (E172, Cl77491), tingir óxido de ferro preto (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película de cor vermelha, lenticular, треугольные со скругленными краями, com impressão “GSK” de um lado e “8/4” por outro lado; de apresentações – branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dióxido de titânio (E171, Cl77891), óxido de ferro corante vermelho (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – Rosiglitazona.

Ação farmacológica

Hipoglicemiantes orais. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: Maleato de rosiglitazona, que pertence à classe de tiazolidinodionas, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, principalmente, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, principalmente, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Devido à diferente, mas mecanismos de ação complementares, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazona

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gama), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Melhora o controle glicêmico, aumentando a sensibilidade à insulina dos tecidos-alvo principais, como tecido adiposo, músculo esquelético e fígado. Conhecido, resistência à insulina desempenha um papel importante na patogénese da diabetes do Tipo 2. Conseqüentemente, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, insulina circulante e ácidos gordos livres.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 animais. Tem sido demonstrado, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, tal como evidenciado pelo aumento na massa de ilhotas de Langerhans do pâncreas e do aumento da sua insulina, e também impede o desenvolvimento de hiperglicemia severa. Também foi estabelecido, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazona não estimular a secreção de insulina pelo pâncreas e não causa hipoglicemia em ratos e camundongos.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Também reduz a concentração dos precursores de insulina, este, como é comumente acreditavam, são fatores de risco para doença cardiovascular. Um dos principais resultados do tratamento com rosiglitazona é uma diminuição significativa na concentração de ácidos gordos livres.

Glimepirida

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Além Disso, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, randomizado, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Mas, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, ou seja,. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 não. Além Disso, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 de 16 pacientes com insuficiência renal (QC menos 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmacocinética

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / dia) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Dose de Odnokratnaya (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / dia).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_máximo росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorção

Rosiglitazona

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg ou 8 мг составляет около 99%. DE_makh rosiglitazona atingiu aproximadamente 1 h após a ingestão.

Na gama de doses terapêuticas de rosiglitazona concentrações plasmáticas são aproximadamente proporcionais à sua dosagem.

Aceitação de rosiglitazona com alimentos não altera a AUC, mas em comparação com o jejum, uma ligeira diminuição na C_máximo (sobre 20-28%) e um aumento da T_máximo (1.75 não). Estas pequenas alterações são clinicamente insignificantes, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Aumentar o pH do conteúdo gástrico não irá afectar a absorção de rosiglitazona.

Glimepirida

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, mostrando, что значительная его часть всасывается в течение 1 h após a administração, T_máximo 2-3 não.

Distribuição

Rosiglitazona

V_d росиглитазона равен примерно 14 eu, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. O elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (sobre 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ou 2 vezes / dia.

Glimepirida

При в/в введении здоровым добровольцам V_d é igual a 8.8 eu (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. A ligação às proteínas – Mais 99.5%.

Metabolismo

Rosiglitazona

Submetido a metabolismo intensiva, É apresentado na forma de metabolitos. As principais vias metabólicas são N-desmetilação ea hidroxilação, seguido de conjugação com ácido glucurónico e sulfato. Metabólitos rosiglitazona não possuir actividade farmacológica.

Estudos in vitro têm mostrado, que a rosiglitazona predominantemente metabolizado isoenzima CYP2C8 e, em muito menor medida – изоферментом CYP2C9.

Sob condições in vitro rosiglitazona não tem nenhum efeito inibitório significativo sobre isozimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, estes são metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A rosiglitazona inibe moderadamente o CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Investigação da interacção de rosiglitazona com varfarina in vivo mostraram, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirida

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, tem 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Dedução

Rosiglitazona

A depuração plasmática total da rosiglitazona é de cerca de 3 eu /, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 não. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ou 2 vezes / dia. Sobre 2/3 uma dose oral de rosiglitazona excretada pelos rins, sobre 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, não fezes. A final T_1/2 é sobre 130 não, o que indica uma excreção muito lenta de metabólitos. Ingestão repetida de rosiglitazona não descartou a possibilidade de a cumulação dos seus metabolitos no plasma, em particular, osnovnogo metabolito (paragidroksisulьfata), a concentração dos quais, presumivelmente, pode aumentar 5 Tempo.

Glimepirida

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 não. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴DE, sobre 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Sobre 40% введенной дозы выводится с калом, para 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, não fezes. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (CC inferior 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / dia.

Em doentes com insuficiência hepática moderada e grave (Classes B e C de Child-Pugh) C_máximo e AUC foram 2-3 vezes maior, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Testemunho

- Tipo de Diabetes mellitus 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, e pacientes, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Regime de dosagem

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 vezes / dia com as refeições.

Adultos при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / dia, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 tempo / dia.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. O efeito terapêutico após um ajuste de dose pode não aparecer para 6-8 semanas rosiglitazona e para 1-2 недель для глимепирида. Em caso de necessidade, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 semanas de uso. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. O aumento das doses de rosiglitazona-se 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, associado a retenção de líquidos.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Crianças até 18 anos, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у pacientes idosos должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, que deve ser continuamente monitorado.

Em пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC inferior 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pacientes, которым проводится гемодиализ, não.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pacientes com insuficiência hepática não, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Efeito colateral

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Frequentemente (≥ 1/10), frequentemente (≥ 1/100 e <1/10), às vezes (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥ 1/10 000 e <1/1000) e, muito raramente (<1/10 000), incluindo relatórios isolados.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, mostra, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazona

Dados, obtidos em ensaios clínicos

As categorias são definidas na freqüência comparada com a freqüência de reações adversas no tratamento de comparação droga ou placebo, em vez de valores absolutos para essas reacções indesejadas, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Para as reacções adversas relacionadas com a dose categoria da frequência reflete a dose máxima de rosiglitazona. As categorias de frequências não têm em conta outros fatores, incluindo as diferenças na duração dos estudos, características de estado e de linha de base anterior pacientes. Categorias respostas de freqüência indesejados são definidos com base em estudos clínicos e podem não reflectir a frequência das reacções adversas na prática clínica.

P – rosiglitazona, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina

Dados, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

As reações alérgicas: raramente – reacções anafiláticas, angioedema, urticária, erupção cutânea, comichão

Sistema cardiovascular: raramente – A insuficiência cardíaca crônica / edema pulmonar.

Os relatórios sobre o desenvolvimento destas reacções adversas foram obtidos para a rosiglitazona, utilizado como uma monoterapia ou em combinação com outros agentes hipoglicémicos. Conhecido, que o risco de desenvolver insuficiência cardíaca é significativamente aumentada em pacientes diabéticos em comparação com os pacientes, diabetes não-.

A partir do sistema digestivo: relatórios raramente observadas de disfunção hepática, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, no entanto, uma relação causal entre o tratamento com rosiglitazona e disfunção hepática não foi estabelecida. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Na parte do órgão de visão: raramente – edema macular.

Glimepirida

Dados de estudos clínicos e período de pós-comercialização,

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, normalmente, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, leucopenia, anemia gemoliticheskaya, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitose, pancitopenia.

Metabolismo: frequentemente – gipoglikemiâ; raramente – giponatriemiya.

Na parte do órgão de visão: raramente – deficiência visual.

Возможны временные нарушения зрения, especialmente no início do tratamento, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea; raramente – aumento das enzimas hepáticas; raramente – distúrbios gastrointestinais (vómitos, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), alteração da função hepática, проявляющиеся холестазом, icterícia, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, icterícia, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. глимепирид.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: às vezes – аллергические или псевдоаллергические реакции (coceira, urticária ou prurido); raramente – sensibilização vasculite, reacções de fotossensibilidade. Легкие реакции могут развиться в серьезные, incluindo choque anafiláctico. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Contra-indicações

- Insuficiência cardíaca (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (angina instável, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Função hepática anormal;

- Tipo de Diabetes mellitus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Intolerância à galactose, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Até 18 anos (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 anos, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- coadministração com insulina;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Gravidez e aleitamento

Tem sido relatado sobre a capacidade de rosiglitazona para atravessar a placenta em seres humanos e é encontrado em tecidos fetais. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, geralmente recomendado para prescrever insulina. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Desconhecido, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Precauções

Diabetes mellitus tipo 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (por exemplo, pacientes com síndrome dos ovários policísticos) poderia levar a uma retomada da ovulação. Tais pacientes podem engravidar.

Doenças cardiovasculares

Rosiglitazona, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (ganho de peso rápido e excessivo, falta de ar, inchaço).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (Classe funcional I-IV de acordo com a classificação NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Os pacientes com síndrome coronariana aguda (OKS) não incluídos nos ensaios clínicos. A nomeação da rosiglitazona, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, especialmente devido ao risco aumentado de insuficiência cardíaca na SCA. A rosiglitazona deve ser descontinuada durante a fase aguda.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Desnecessariamente. pacientes com diabetes 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (por exemplo, trauma, intervenção cirúrgica, infecção) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, incluindo insuficiência renal, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Em um estudo longitudinal de diabetes mellitus tipo monoterapia 2 pacientes, não previamente tratados com medicamentos hipoglicemiantes orais, houve um aumento nas fracturas em mulheres no grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 acidentes 100 пациенто-лет) em comparação com metformina (5.1%; 1.5 Caso de 100 пациенто-лет) e gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 Caso de 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, mãos e pés. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, especialmente, mulheres. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Anemia Gemoliticheskaya

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intolerância a lactose

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: intolerância à galactose, deficiência de lactase, má absorção de glucose-galactose.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Não obstante, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdose

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Em estudos clínicos, os voluntários toleraram doses únicas orais até rosiglitazona 20 mg.

Sintomas: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Tratamento: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interações Medicamentosas

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, não realizado.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazona

Estudos in vitro mostraram, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (por exemplo, rifampicina) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Assim, os doentes, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitazona em doses terapêuticas não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética e farmacodinâmica aplicados simultaneamente a outras drogas hipoglicemiantes orais, incluindo a metformina, glibenclamida, glimepirida e akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dose 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicina (индуктор изофермента CYP2C8) dose 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) e 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), respectivamente, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Também não houve interacção clinicamente significativa entre a rosiglitazona e nifedipina ou contraceptivos orais (etinil estradiol e noretisterona) enquanto a aplicação, o que confirma a baixa probabilidade de interacção com medicamentos com rosiglitazona, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirida

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (por exemplo, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dose 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 vezes. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (por exemplo, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dose 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano.