ATORVASTATINA
Material activo: A atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabricante: ALSI Pharma Company Inc. (Rússia)
FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM
Pílulas, Revestido por película branco, lenticular.
1 aba. | |
tri-hidrato de atorvastatina de cálcio | 10.85 mg, |
que corresponde ao conteúdo de atorvastatina | 10 mg |
Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, lactose, amido 1500, dióxido de silício coloidal (aэrosyl), estearato de magnesio, Орадрай II (Álcool polivinílico, macrogol (polietileno glicol), talco, Dióxido de titânio).
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (5) – embalagens de papelão.
Pílulas, Revestido por película branco, lenticular.
1 aba. | |
tri-hidrato de atorvastatina de cálcio | 21.7 mg, |
que corresponde ao conteúdo de atorvastatina | 20 mg |
Excipientes: carbonato de cálcio, celulose microcristalina, lactose, amido 1500, dióxido de silício coloidal (aэrosyl), estearato de magnesio, Opadry II (Álcool polivinílico, macrogol (polietileno glicol), talco, Dióxido de titânio).
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (5) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Hipolipemiantes. Inibidor competitivo selectivo de HMG-CoA redutase – enzima, conversão de 3-hidroxi-3- metilglutaril coenzima A ácido mevalónico, um precursor de esteróis, incluindo o colesterol. TG e colesterol no fígado estão incluídas na VLDL, Eles entram no plasma de sangue e transportado para os tecidos periféricos. Formado a partir de LDL VLDL durante a interacção com o receptor de LDL. A atorvastatina reduziu os níveis de colesterol e lipoproteínas no plasma sanguíneo, ingibiruâ GMG-CoA redutase, síntese do colesterol no fígado e o aumento do número de receptores de LDL na superfície celular hepática, que leva a um aumento do catabolismo do LDL e aprisionamento. Reduz o LDL, provoca um aumento acentuado e persistente da actividade de receptores de LDL.
Reduz o colesterol LDL em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, que normalmente não é favorável à terapia agentes hipolipidémicos. Reduz o colesterol total 30-46%, LDL – em 41-61%, apolipoproteína B – em 34-50% e TG – em 14-33%; Ele provoca um aumento da HDL-colesterol e apolipoproteína A. Dependente da dose, reduz o colesterol de LDL em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, resistentes ao tratamento com outros agentes hipolipidémicos.
Farmacocinética
Absorção
Após a absorção da administração oral é de alta. Cmáximo Os níveis plasmáticos atingidos após 1-2 não.
Comida reduz um pouco a taxa e duração da absorção do fármaco (em 25% e 9% respectivamente), No entanto, a redução de colesterol LDL é semelhante à do pedido de atorvastatina sem alimentos. A concentração de atorvastatina utilizada no noite abaixo, que na manhã (aproximadamente 30%). Revelou uma relação linear entre o grau de absorção do fármaco e a dose.
Biodisponibilidade – 12%, biodisponibilidade sistémica da actividade inibidora contra HMG-CoA redutase – 30%. A baixa biodisponibilidade sistémica devido ao metabolismo de primeira passagem na mucosa gastrointestinal e “primeira passagem” através do fígado.
Distribuição
A ligação a proteínas do plasma – 98%. V médiad – 381 eu.
Metabolismo
Ele é metabolizado principalmente no fígado sob a influência de CYP3A4 isozimas, CYP3A5 e CYP3A7 para formar metabolitos farmacologicamente activos (orto- paragidroksilirovannyh e derivados, produtos de beta-oxidação). In vitro orto- e metabolitos paragidroksilirovannye tem um efeito inibidor sobre a HMG-CoA redutase, comparável à da atorvastatina. O efeito inibidor do fármaco contra a redutase HMG-CoA, aproximadamente 70% determinada pela actividade de metabolitos circulantes.
Dedução
T1/2 – 14 não. A actividade inibidora contra HMG-CoA redutase permanece sobre 20-30 h devido à presença de metabolitos activos.
Excretado na bílis após hepática e / ou metabolismo extra-hepática (Ele não sofrer recirculação entero pronunciada). Menos 2% por uma dose oral é determinado na urina.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Cmáximo mulheres acima 20%, AUC – abaixo 10%; Cmáximo em pacientes com cirrose alcoólica 16 Tempo, AUC - в 11 vezes maior quando comparados a pacientes com função hepática normal.
Não saída durante a hemodiálise.
Testemunho
- Em conjunto com uma dieta para reduzir níveis elevados de colesterol total, colesterol / LDL, apolipoproteína B e triglicéridos e para aumentar o colesterol HDL em pacientes com hipercolesterolemia primária, hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar e combinado (misto) hiperlipidemia (Tipos IIa e IIb de Fredrickson);
- Em conjunto com uma dieta para o tratamento de pacientes com níveis de triglicéridos séricos elevados (тип IV ïî Фредриксону) e pacientes com disbetalipoproteinemiey (тип III ïî Фредриксону), cuja terapia dieta não fornecer o efeito adequado;
- Para reduzir os níveis de colesterol total e colesterol colesterol / LDL em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, quando a terapia dieta ea outros tratamentos não farmacológicos não são suficientemente eficazes.
Regime de dosagem
Antes da nomeação dos pacientes de atorvastatina deverá ser aconselhada a dieta padrão de redução dos lípidos, que ele deve cumprir durante todo o período de tratamento.
A droga pode ser administrada em qualquer altura do dia, independentemente dos alimentos ou refeições tempos. Dose colhidos com base nos níveis iniciais de colesterol / LDL, os objetivos da terapia e efeito individual. No início do tratamento e / ou durante o aumento da dose de atorvastatina é necessário cada 2-4 semana para monitorar os níveis de lipídios no plasma sanguíneo ea dose adequadamente corrigida.
Médias da dose inicial 10 mg 1 hora / dia, e ainda mais varia de 10 mg 80 mg 1 tempo / dia.
Na hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia mista, com um aumento em níveis de triglicéridos séricos (тип IV ïî Фредриксону), e quando disbetalipoproteinemii (тип III ïî Фредриксону) Na maioria dos casos, a administração do medicamento numa dose 10 mg 1 tempo / dia. Efeitos terapêuticos significativos observados, normalmente, Através dos 2 da semana, efeito terapêutico máximo é geralmente observado após 4 da semana. Com tratamento a longo prazo deste efeito persiste.
Na hipercolesterolemia familiar homozigótica a droga é prescrita em dose 80 mg (4 aba. de 20 mg) 1 tempo / dia.
Em doentes com insuficiência renal e rim atorvastatina concentração no plasma não é alterado, o grau de redução de colesterol LDL é armazenado, por conseguinte, alterar a dose não é necessária.
Às insuficiência hepática dose deve ser reduzida.
Ao aplicar a droga em pacientes idosos diferenças na segurança, eficácia ou a realização da terapia de redução de lípidos em comparação com a população em geral não é indicada.
Efeito colateral
A partir do sistema nervoso: > 2% – insônia, tontura; < 2% – dor de cabeça, astenia, mal-estar, sonolência, pesadelos, parestesia, perifericheskaya neuropatia, amnésia, labilidade emocional, ataxia, Paralisia de Bell, hyperkinesis, enxaqueca, depressão, gipesteziya, perda de consciência.
A partir dos sentidos: < 2% – ambliopia, zumbido, secura da conjuntiva, ccomodation, hemorragias na retina, surdez, glaucoma, parosmija, perda de sabor, disgeusia.
Sistema cardiovascular: > 2% – dor no peito; < 2% – batida de coração, Os sintomas de vasodilatação, hipotensão ortostática, aumento da pressão arterial, flebite, arritmia, angina.
A partir do sistema hematopoético: < 2% – anemia, linfadenopatia, trombocitopenia.
O sistema respiratório: > 2% – bronquite, rinite; < 2% – pneumonia, dispneia, exacerbação da asma, sangramento do nariz.
A partir do sistema digestivo: > 2% – náusea; < 2% – azia, obstipação ou diarreia, flatulência, gastralgia, dor abdominal, diminuição ou aumento do apetite, boca seca, arrotando, disfagia, vómitos, estomatite, esofagite, glossite, lesões erosivas e ulcerativas da mucosa oral, gastroenterite, hepatite, želčnaâ como, queilite, úlcera duodenal, pancreatite, icterícia colestática, alteração da função hepática, sangramento retal, chão, direito krovotochivosty, tenesmus.
Na parte do sistema músculo-esquelético: > 2% – artrite; < 2% – cólicas dos músculos da perna, ʙursit, tendosynovyt, miosite, miopatia, artralgii, mialgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Hipertonia muscular, contraturas articulares.
Com o aparelho geniturinário: > 2% – infecções urogenitais, edema periférico; < 2% – dizurija (incl. thamuria, noctúria, incontinência urinária ou retenção urinária, necessidade urgente de urinar), jade, hematúria, hemorragia vaginal, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimite, diminuição da libido, impotência, ejaculação anormal.
Reações dermatológicas: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, aumento da transpiração, eczema, seborréia, equimose, petéquias.
Na parte do sistema endócrino: < 2% – ginecomastia, mastodinija.
Metabolismo: < 2% – ganho de peso, agravamento de gota.
As reações alérgicas: < 2% – comichão, erupção cutânea, dermatite de contato, raramente – urticária, angioedema, inchaço da face, fotossensibilidade, anafilaxia, eritema multiforme exsudativa (incl. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).
Os achados laboratoriais: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Aumento CPK sérica, albuminúria.
Contra-indicações
- Doença hepática activa;
- Aumento das enzimas do fígado de origem desconhecida (mais do que 3 dobra em comparação com CAH);
- Insuficiência hepática (Classes A e B em Child-Pugh);
- Gravidez;
- Aleitamento;
- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
- Hipersensibilidade à droga.
DE cautela o medicamento deve ser utilizado em doentes com alcoolismo crónico, com uma história de doença hepática, desequilíbrio eletrolítico grave, desordens endócrinas e metabólicas, hipotensão, infecções agudas graves (sepsia), epilepsia não controlada, cirurgia extensa, lesões, doenças do músculo esquelético.
Gravidez e aleitamento
A atorvastatina é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).
Desconhecido, se atorvastatina é alocado com o leite materno. Dado o potencial de efeitos adversos em crianças, Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.
Mulheres em idade reprodutiva durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. A atorvastatina pode ser administrada a mulheres em idade fértil única, se a probabilidade de gravidez têm uma muito baixa, eo paciente informada do risco potencial para o feto do tratamento.
Precauções
Antes é necessário o tratamento com atorvastatina para tentar obter o controle da hipercolesterolemia através da terapia de alimentação adequada, aumento da atividade física, a perda de peso em doentes obesos, e o tratamento de outras condições. Gipoholestesterinovuyu dieta, os pacientes devem ser observados durante o período de tratamento.
A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase para reduzir o nível de lípidos no sangue pode levar a alterações nos parâmetros bioquímicos, refletindo a função do fígado. A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento, Através dos 6 semanas, 12 semanas após o início da atorvastatina e depois de cada dose escalada, e periodicamente, por exemplo, cada 6 meses. Aumento das enzimas hepáticas no soro de sangue pode ser visto para a atorvastatina. Nesses casos, você deve monitorar o status dos pacientes antes da normalização das enzimas hepáticas. Se ALT ou ACT valores em mais de 3 vezes o LSN, É recomendada para reduzir a dose de atorvastatina ou interromper o tratamento. Doença hepática ativa ou elevação persistente das transaminases de origem desconhecida são contra-indicações para a atorvastatina.
A atorvastatina pode causar miopatia. Os pacientes com mialgia generalizada, sensibilidade ou fraqueza muscular e / ou marcado aumento de CPK tem a chance de desenvolvimento de miopatia (dor e fraqueza nos músculos, combinada com um aumento da CPK mais de 10 vezes em comparação com FHG). Terapia atorvastatina deve ser interrompido em caso expressa aumentando CPK ou na presença de miopatia confirmada ou suspeita. O risco de miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe são aumentados, enquanto o uso de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, ácido nicotínico ou antifúngicos. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3A4, e / ou o transporte de drogas. Biotransformados atorvastatina por CYP3A4. Nomeação atorvastatina em combinação com fibratami, Eritromicina, imunossupressores, antifúngicos ou niacina em doses hipolipemiantes devem ponderar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos do tratamento e monitorar regularmente o status dos pacientes, a fim de detectar a dor ou fraqueza nos músculos, especialmente durante os primeiros meses de tratamento e durante os períodos de doses crescentes de uma ou outra droga. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, embora tal controle não impede o desenvolvimento de miopatia grave.
Quando se utiliza atorvastatina, bem como outros agentes desta classe, descreve casos de rabdomiólise com insuficiência renal aguda, devido a mioglobinúria. A atorvastatina deverá ser suspensos ou cancelados completamente quando os sinais de miopatia ou possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência renal em um fundo de rabdomiólise (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, grande cirurgia, trauma, troca pesado, doenças endócrinas e eletrólitos e convulsões descontroladas).
Os pacientes devem ser advertidos sobre, eles devem consultar imediatamente um médico se tiver dor inexplicável ou fraqueza nos músculos, particularmente se há mal-estar ou febre.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
O efeito adverso da atorvastatina sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas não foi relatado.
Overdose
Tratamento: Não há antídoto específico, terapia sintomática. Hemodiálise nyeeffyektivyen.
Interações Medicamentosas
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas outras drogas derivadas aumentada, enquanto que a utilização de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, antifúngicos, pertencente ao azóis, e ácido nicotínico.
Com a ingestão simultânea de atorvastatina e suspensão, contendo hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio, concentração de atorvastatina no plasma foi reduzida em aproximadamente 35%, No entanto, o grau de redução do colesterol LDL não é alterado.
Com a utilização simultânea de atorvastatina não afeta a farmacocinética da antipirina (fenazona), Por conseguinte, a interacção com outros fármacos, metabolizados pela mesma isoenzima do citocromo P450 não são esperados.
Com a aplicação simultânea de concentração colestipol atorvastatina em diminuições de plasma sanguíneo em cerca de 25%. No entanto efeito hipolipidémico da combinação de atorvastatina e colestipol do que a de cada fármaco isoladamente.
Dose repetida de digoxina e atorvastatina 10 mg Css Os níveis plasmáticos de digoxina não foram alteradas. No entanto, a aplicação de digoxina em combinação com atorvastatina 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Ao usar esta combinação deve monitorar o status dos pacientes.
Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), que inibem o CYP3A4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.
Com o uso simultâneo de atorvastatina (10 mg 1 tempo / dia) e azitromicina (500 mg 1 tempo / dia) concentração de atorvastatina no plasma não se alterou.
A atorvastatina tem nenhum impacto clinicamente significativa nas concentrações de terfenadina no plasma sanguíneo, que é metabolizado principalmente pelo CYP3A4,; Por conseguinte, parece improvável, que a atorvastatina pode influenciar significativamente os parâmetros farmacocinéticos de outros substratos de CYP3A4.
Com a utilização simultânea de atorvastatina e contraceptivos orais, contendo noretindrona e etinil estradiol, Observou-se um aumento significativo na AUC de noretindrona e etinil estradiol para aproximadamente 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, A atorvastatina poluchayushtey.
A utilização simultânea de drogas, reduz a concentração de hormônios esteróides endógenos (incl. cimetidina, cetoconazol, espironolactona), aumenta o risco de redução das hormonas esteróides endógenos (quando estas combinações requerem cuidado).
No estudo da interacção com atorvastatina e varfarina cimetidina evidência de interacções clinicamente significativas foram encontradas.
Com o uso simultâneo de atorvastatina 80 mg de amlodipina 10 farmacocinética de atorvastatina mg no estado de equilíbrio não é alterado.
Não houve interação significativa entre indesejáveis clinicamente atorvastatina e agentes anti-hipertensivos.
O uso concomitante de atorvastatina com inibidores de proteases, conhecidos como inibidores de CYP3A4, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma.
Incompatibilidade farmacêutica não é conhecido.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, seca, protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.