АПРОВЕЛЬ

Material activo: Irbesartan
Quando ATH: C09CA04
CCF: Antagonistas dos receptores da angiotensina II
Códigos CID-10 (testemunho): I10, N08.3
Quando CSF: 01.04.02
Fabricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (França)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas Oval, lenticular, branco ou quase branco, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, croscarmelose de sódio, poloxamer 188, sílica coloidal aquosa, celulose microcristalina, estearato de magnesio.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Pílulas Oval, lenticular, branco ou quase branco, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, croscarmelose de sódio, poloxamer 188, sílica coloidal aquosa, celulose microcristalina, estearato de magnesio.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Fármacos anti-hipertensores, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 horas após a administração oral, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 não. Através Dos 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Na recepção 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (ou seja,. Através dos 24 h depois da dosagem) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (respectivamente) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 não) как и прием той же дозы, razdelennoy de 2 admissão.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 semanas, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmacocinética

Absorção

Após a ingestão bem absorvida a partir do tracto gastrintestinal. C_máximo ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta de 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 para 600 mg; em doses maiores que 600 mg (em 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distribuição

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 eu. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 tempo / dia. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (Menos 20%).

Metabolismo

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, principalmente, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. O principal metabolito – ирбесартан глюкуронид (sobre 6%).

Dedução

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 мл/мин соответственно. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 não. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, o resto do – Calais. Menos 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_máximo ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 anos), do que em pacientes jovens (18-40 anos), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Testemunho

- Hipertensão arterial;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (como parte da terapia anti-hipertensiva combinação).

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, таблетку проглатывают целиком, bebendo água.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dia. Однако у некоторых пациентов, especialmente em doentes, hemodiálise, или у пациентов в возрасте старше 75 anos, a dose inicial deve ser 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. de 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dose 150 mg 1 tempo / dia, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение следует начинать с дозы 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dose, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в pesquisa, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Em пациентов с нарушенной функцией почек regime de dosagem de correcção não é necessária. Paciente, hemodiálise, a dose inicial deve ser 75 mg / dia (возможно применение препарата Апровель^® в таб. de 75 mg).

Em пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacientes com idade superior a 75 anos начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. de 75 mg), normalmente pacientes idosos regime de dosagem de correcção não é necessária.

Efeito colateral

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Frequentemente (>10%), frequentemente (>1%, <10%); às vezes (>0.1%,<1%); raramente (>0.01%, <0.1%); raramente (<0.01%; incluindo relatórios isolados). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), sexo, idade, расы пациента или от продолжительности терапии.

Hipertensão arterial

EM плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: часто – головокружение.

Sistema cardiovascular: às vezes - taquicardia, rubor da pele.

O sistema respiratório: às vezes – tosse.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, vómitos; às vezes – diarréia, dispepsia, azia.

Na parte do sistema reprodutivo: às vezes – disfunção sexual.

A partir do corpo como um todo: часто – утомление; às vezes – dor no peito.

A partir dos parâmetros de laboratório: frequentemente – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Sistema cardiovascular: às vezes – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% pacientes (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

A partir dos parâmetros de laboratório: Frequentemente – hyperkalemia (>5.5% mmol / L) quando recebe 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pacientes, а в группе плацебо – em 22% pacientes.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, que 2% pacientes (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: frequentemente – ортостатическое головокружение, hipotensão ortostática.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – боли в мышцах и костях.

A partir dos parâmetros de laboratório: Frequentemente – hyperkalemia (>5.5% mmol / L) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pacientes, а в группе плацебо – em 26.3% pacientes; frequentemente – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: raramente – dor de cabeça.

A partir do sistema digestivo: raramente – disgevziya, alteração da função hepática, hepatite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – mialgia, artralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), convulsões.

A partir do sistema urinário: raramente – comprometimento da função renal (incl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

A partir dos sentidos: raramente – zumbido.

A partir dos parâmetros de laboratório: raramente – hyperkalemia.

As reações alérgicas: raramente – erupção cutânea, urticária, angioedema.

Contra-indicações

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, degidratacii, giponatriemii, diarréia, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, terapêutica diurética, estenose da artéria renal bilateral, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemia, insuficiência renal, para hemodiálise, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), insuficiência hepática grave (отсутствие клинического опыта применения).

Gravidez e aleitamento

Апровель^® contra-indicado durante a gravidez. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Precauções

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), e em pacientes, hemodiálise, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® não divulgado, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pacientes, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

No grupo de pacientes, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (por exemplo, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – com insuficiência renal aguda. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, requerem atenção, Não foi estudada, Porém, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdose

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg / dia durante 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Sintomas: наиболее вероятно выраженное снижение АД, taquicardia, bradicardia.

Tratamento: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, O carbono ativado, a realização de terapêutica sintomática e de suporte. Hemodiálise nyeeffyektivyen.

Interações Medicamentosas

Diuréticos e outros anti-hipertensivos

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dia) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artigo. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dia) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparina

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, preparativos (Heparina), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lítio

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAIDs

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ácido acetilsalicílico (>3 g / dia) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, especialmente em pacientes idosos. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, droga, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (incl. rifampicina), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. O irbesartan não alterou a farmacocinética da digoxina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, сухом месте при температуре ниже 30°C. Validade – 3 ano.