ANVISTAT

Material activo: A atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rússia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alongada, com Valium de um lado.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).

7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alongada, com Valium de um lado.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).

7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, forma alongada, com Valium de um lado.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).

7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzima, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, incluindo o colesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hepático” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dependente da dose, reduz o colesterol de LDL em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, resistentes ao tratamento com outros agentes hipolipidémicos.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (em 30-46%), холестерина ЛПНП (em 41-61%), apolipoproteína B (em 34-50%) e triglicerídeos (em 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectivamente, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Absorção – alto. C_máximo Os níveis plasmáticos atingidos após 1-2 não. Comida reduz um pouco a taxa e duração da absorção do fármaco (em 25% e 9% respectivamente), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. A concentração de atorvastatina utilizada no noite abaixo, que na manhã (aproximadamente 30%). Revelou uma relação linear entre o grau de absorção do fármaco e a dose.

Biodisponibilidade – 12%, biodisponibilidade sistémica da actividade inibidora contra HMG-CoA redutase – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

V média_d – 381 eu, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolismo

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh e derivados, produtos de beta-oxidação). In vitro orto- e metabolitos paragidroksilirovannye tem um efeito inibidor sobre a HMG-CoA redutase, comparável à da atorvastatina. O efeito inibidor do fármaco contra a redutase HMG-CoA, aproximadamente 70% determinada pela actividade de metabolitos circulantes.

Dedução

Excretado na bílis após hepática e / ou metabolismo extra-hepática (Ele não sofrer recirculação entero pronunciada). T_1/2 – 14 não. A actividade inibidora contra HMG-CoA redutase permanece sobre 20-30 h devido à presença de metabolitos activos. Menos 2% por uma dose oral é determinado na urina. Não saída durante a hemodiálise.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

C_máximo mulheres acima 20%, а AUC – abaixo 10 %.

C_máximo у больных алкогольным циррозом печени в 16 Tempo, а AUC – em 11 vezes maior que o normal.

Testemunho

- Em conjunto com uma dieta para reduzir níveis elevados de colesterol total, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar e combinado (misto) hiperlipidemia (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV ïî Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III ïî Фредриксону), cuja terapia dieta não fornecer o efeito adequado;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, quando a terapia dieta ea outros tratamentos não farmacológicos não são suficientemente eficazes.

Regime de dosagem

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

A dose inicial é de 10 mg 1 tempo / dia. Суточная доза препарата варьирует от 10 para 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 mediante recibo mg 1 tempo / dia. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / L (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / L (или менее 190 mg / dL).

Às первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (misto) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 tempo / dia. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 semanas e geralmente atinge o pico dentro 4 semanas.

Às гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dia. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 da semana, следует довести ее до 40 mg / dia. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, igual 80 mg / dia, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Às гомозиготной семейной гиперхолестеринемии administrada numa dose de 80 mg 1 tempo / dia.

Какой-либо коррекции дозы у pacientes insuficiência renal não requerido, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Às insuficiência hepática дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT e ALT).

При использовании препарата у pacientes idosos diferenças na segurança, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, é necessário ajuste da dose.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® não deve exceder 10 mg.

Efeito colateral

Freqüentemente (≥1%)

CNS: insônia, dor de cabeça, síndrome asthenic.

A partir do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, flatulência, prisão de ventre.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia.

Menos freqüentemente (<1%)

CNS: mal-estar, tontura, amnésia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

A partir do sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatite, pancreatite, холестатитческая желтуха.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, mialgia, artralgia, raʙdomioliz.

As reações alérgicas: urticária, comichão, erupção cutânea, reacções anafiláticas, erupção cutânea bolhosa, полиморфная экссудативная эритема (incl. Síndrome de Stevens-Johnson), Síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica).

A partir do sistema hematopoético: trombocitopenia.

Metabolismo: Hypo- ou hiperglicemia, повышение активности сывороточной КФК.

De Outros: impotência, edema periférico, ganho de peso, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, ruído nos ouvidos, fadiga.

Contra-indicações

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) de origem desconhecida;

- Insuficiência hepática (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga.

C cautela следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Gravidez e aleitamento

Анвистат^® contra-indicado durante a gravidez. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

O medicamento pode ser prescrito para mulheres em idade reprodutiva somente se, se a probabilidade de gravidez têm uma muito baixa, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

O medicamento é contra-indicado durante a amamentação. Desconhecido, выводится ли препарат с грудным молоком. Dado o potencial de efeitos adversos em crianças, Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase para reduzir o nível de lípidos no sangue pode levar a alterações nos parâmetros bioquímicos, refletindo a função do fígado. A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento, Através dos 6 semanas, Através dos 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, e periodicamente, por exemplo, cada 6 meses. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Os pacientes, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnóstico de Miopatia (dor e fraqueza nos músculos, combinada com um aumento da CPK mais de 10 vezes em comparação com FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, dor ou fraqueza muscular e/ou um aumento pronunciado na atividade de CPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. O risco de miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe são aumentados, enquanto o uso de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, опосредованный цитохромом Р450 3А4, e / ou o transporte de drogas. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, principalmente durante os primeiros meses de tratamento e durante o período de aumento da dose de qualquer medicamento. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, embora tal controle não impede o desenvolvimento de miopatia grave.

При применении препарата Анвистат^®, bem como outros agentes desta classe, descreve casos de rabdomiólise com insuficiência renal aguda, devido a mioglobinúria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, grande cirurgia, trauma, troca pesado, doenças endócrinas e eletrólitos e convulsões descontroladas).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras, não.

Overdose

Tratamento: Não há antídoto específico; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodiálise nyeeffyektivyen.

Interações Medicamentosas

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (incluindo a eritromicina, claritromicina), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Relativo, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (por exemplo, ciclosporina, макролидными антибиотиками, por exemplo, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, por exemplo, itraconazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Relativo, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

A utilização simultânea de drogas, reduz a concentração de hormônios esteróides endógenos (incl. cimetidina, cetoconazol, espironolactona), aumenta o risco de redução das hormonas esteróides endógenos (Devem ser tomadas precauções).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (por exemplo, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.

Uso concomitante de atorvastatina (10 mg 1 tempo / dia) e azitromicina (500 mg 1 tempo / dia) concentração de atorvastatina no plasma não se alterou.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 vezes.

Coadministração de atorvastatina com inibidores de protease, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma (при одновременном применении с эритромицином C_máximo аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Mais 1.2 л/сут в течение 5 dias) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 vezes, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatina + его метаболитов) – em 1.3 vezes. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (por exemplo, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Porém, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – em particular, антиаритмических средств III класса, por exemplo, amiodarona.

O risco de miopatia, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Estudos in vitro indicam que, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Com o uso repetido de digoxina e atorvastatina em uma dose 10 mg As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não se alteraram. Mas, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Doente, recebendo digoxina em combinação com atorvastatina, requerem supervisão apropriada.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC de noretisterona e etinilestradiol em cerca de 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Mas, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Porém, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Não obstante, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Por conseguinte, a interacção com outros fármacos, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.