Material activo: A atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabricante: Antiviral NPO ZAO (Rússia)
Pílulas, Revestido por película branco ou branco com uma tonalidade amarelada fraca de cor, forma alongada, com Valium de um lado.
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| tri-hidrato de atorvastatina de cálcio | 10.823 mg, |
| que corresponde ao conteúdo de atorvastatina | 10 mg |
Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.
A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).
7 PC. – упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 PC. – упаковки безъячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Pílulas, Revestido por película branco ou branco com uma tonalidade amarelada fraca de cor, forma alongada, com Valium de um lado.
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| tri-hidrato de atorvastatina de cálcio | 21.646 mg, |
| que corresponde ao conteúdo de atorvastatina | 20 mg |
Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.
A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).
7 PC. – упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 PC. – упаковки безъячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Pílulas, Revestido por película branco ou branco com uma tonalidade amarelada fraca de cor, forma alongada, com Valium de um lado.
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| tri-hidrato de atorvastatina de cálcio | 43.293 mg, |
| que corresponde ao conteúdo de atorvastatina | 40 mg |
Excipientes: dióxido de silício coloidal, Croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, celulose microcristalina.
A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, Dióxido de titânio (E171).
7 PC. – упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 PC. – упаковки безъячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Medicamento hialipidêmico sintético. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, colesterol determinando a taxa limitadora de biossíntese, Responsável pela transformação de 3-hidroxi-3-metil-glutari-coenzima e mevalonato, O antecessor de Sterolov, incluindo o colesterol.
No fígado, triglicerídeos e colesterol estão incluídos na composição de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), Entre no plasma sanguíneo e é transportado para tecidos periféricos. Lipoproteínas de baixa densidade são formadas a partir do LPO. (LDL), que são catabolizados principalmente interagindo com receptores LDL altamente afinados.
A atorvastatina reduz os níveis de colesterol e lipoproteínas no plasma sanguíneo devido à inibição da GMG-CoA redutase e à síntese de colesterol no fígado, а также за счет увеличения количества “печеночных” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, Captura e catabilização aumentando de LDL.
A atorvastatina reduz os produtos LDL e o número de partículas LDL. A atorvastatina causa um aumento pronunciado e persistente na atividade dos receptores LDL em combinação com mudanças favoráveis na qualidade das partículas circulantes do LDL.
Dependente da dose, reduz o colesterol de LDL em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, resistentes ao tratamento com outros agentes hipolipidémicos.
Estudos da taxa de dose e reação mostraram, que atorvastatina reduz o nível de colesterol total (em 30-46%), Colesterol LDL (em 41-61%), apolipoproteína B (em 34-50%) e triglicerídeos (em 14-33%), Ligando ao mesmo tempo, em um grau variável, níveis crescentes de colesterol-lpvp e apolipoproteína A. Esses resultados foram semelhantes em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina.
Em conexão com uma diminuição no nível de colesterol total, Colesterol LDL e apolipoproteína no risco de doenças cardiovasculares e, respectivamente, O risco de morte é reduzido. Estudos sobre os efeitos da atorvastatina na mortalidade e incidência ainda não foram concluídos.
A absorção e distribuição
Абсорбция – высокая. Cmáximo Os níveis plasmáticos atingidos após 1-2 não. Comida reduz um pouco a taxa e duração da absorção do fármaco (em 25% e 9% respectivamente), No entanto, uma diminuição no colesterol de LPNP é semelhante à do uso da atorvastatina sem comida. A concentração de atorvastatina utilizada no noite abaixo, que na manhã (aproximadamente 30%). Revelou uma relação linear entre o grau de absorção do fármaco e a dose.
Biodisponibilidade - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo do Presi -Sistema na mucosa gastrointestinal e na primeira passagem através do fígado.
V médiad - 381 eu, связь с белками плазмы крови – 98 %.
Metabolismo
Metabolizado principalmente no fígado sob a influência de isoenzimas do CYP 3A4, CYP 3A5 e CYP 3A7 com a formação de metabólitos farmacologicamente ativos (orto- paragidroksilirovannyh e derivados, produtos de beta-oxidação). In vitro orto- e metabolitos paragidroksilirovannye tem um efeito inibidor sobre a HMG-CoA redutase, comparável à da atorvastatina. O efeito inibidor do fármaco contra a redutase HMG-CoA, aproximadamente 70% determinada pela actividade de metabolitos circulantes.
Dedução
Excretado na bílis após hepática e / ou metabolismo extra-hepática (Ele não sofrer recirculação entero pronunciada). T1/2 - 14 não. A actividade inibidora contra HMG-CoA redutase permanece sobre 20-30 h devido à presença de metabolitos activos. Menos 2% por uma dose oral é determinado na urina. Não saída durante a hemodiálise.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Cmáximo mulheres acima 20%, а AUC – ниже на 10 %.
Cmáximo em pacientes com cirrose alcoólica em 16 Tempo, а AUC – в 11 vezes maior que o normal.
- Em conjunto com uma dieta para reduzir níveis elevados de colesterol total, Colesterol LPNP, Aopolipoproteína B e triglicerídeos e aumentam o nível de colesterol-LPVP em pacientes com hipercolesterolemia primária, hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar e combinado (misto) hiperlipidemia (Tipos IIA e IIB de acordo com Fredrickson).
- Em combinação com uma dieta para o tratamento de pacientes com níveis séricos aumentados de triglicerídeos (тип IV ïî Фредриксону) e pacientes com disbaripoproteinemia (тип III ïî Фредриксону), cuja terapia dieta não fornecer o efeito adequado;
-Par, quando a terapia dieta ea outros tratamentos não farmacológicos não são suficientemente eficazes.
Tomado oralmente a qualquer hora do dia, independentemente da ingestão de alimentos. Antes de iniciar a terapia com a droga anvistat® Você deve tentar alcançar o controle da hipercolesterolemia usando a dieta terapêutica, Exercícios físicos e perda de peso em pacientes com obesidade, bem como o tratamento da doença subjacente.
Antes do uso do medicamento, o paciente deve ser transferido para uma dieta padrão, reduzindo o nível de colesterol, e deve continuar a cumprir esta dieta durante o tratamento com o medicamento.
A dose inicial é de 10 mg 1 tempo / dia. A dose diária do medicamento varia de 10 para 80 mg. A dose deve ser selecionada individualmente, levando em consideração o nível inicial de colesterol-lpnp, Os objetivos da terapia e a reação do paciente ao tratamento. Максимальная суточная доза препарата – 80 mediante recibo mg 1 tempo / dia. No início e/ou durante o aumento da dose da droga, é necessário todo 2-4 Monitore os níveis lipídicos plasmáticos por semanas e ajuste a dosagem do medicamento de acordo.
Em intervalos de pelo menos 4 semanas, devem ser feitos ajustes de dose.
Para pacientes com doença arterial coronariana estabelecida e outros pacientes, com alto risco de ataques coronários, Recomenda-se estabelecer as seguintes metas para correção dos níveis lipídicos: Colesterol LDL menos 3.0 mmol / L (ou menos 115 mg / dL) e o colesterol total é menor 5.0 mmol / L (ou menos 190 mg / dL).
Às hipercolesterolemia primária e combinada (misto) giperlipidemii o controle necessário dos níveis lipídicos na maioria dos pacientes é alcançado tomando 10 mg 1 tempo / dia. O efeito terapêutico é observado dentro 2 semanas e geralmente atinge o pico dentro 4 semanas.
Às hipercolesterolemia familiar heterozigótica O tratamento dos pacientes deve começar com receita médica 10 mg / dia. Ao fazer ajustes de dose individuais a cada 4 da semana, deveria ser levado para 40 mg / dia. Depois disso, você pode aumentar a dose até o nível máximo, igual 80 mg / dia, ou aplique um valor combinado 40 mg de Anvistat® e sequestrante de ácidos biliares.
Às hipercolesterolemia familiar homozigótica administrada numa dose de 80 mg 1 tempo / dia.
Qualquer ajuste de dose em pacientes insuficiência renal não requerido, tk. A função renal prejudicada não afeta a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo ou o grau de redução do LDL-C durante o tratamento com Anvistat®.
Às insuficiência hepática as doses devem ser reduzidas sob monitoramento constante da atividade das transaminases hepáticas (ACT e ALT).
Ao usar o medicamento em pacientes idosos diferenças na segurança, A eficácia ou alcance do objetivo da terapia hipolipemiante em comparação com a população geral não foi observada, é necessário ajuste da dose.
Se necessário, uso combinado com ciclosporina, a dose do medicamento Anvist® não deve exceder 10 mg.
Freqüentemente (≥1%)
CNS: insônia, dor de cabeça, síndrome asthenic.
A partir do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, flatulência, prisão de ventre.
Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia.
Menos freqüentemente (<1%)
CNS: mal-estar, tontura, amnésia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.
A partir do sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.
Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, mialgia, artralgia, raʙdomioliz.
As reações alérgicas: urticária, comichão, erupção cutânea, reacções anafiláticas, erupção cutânea bolhosa, eritema exsudativo polimórfico (incl. Síndrome de Stevens-Johnson), Síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica).
A partir do sistema hematopoético: trombocitopenia.
Metabolismo: Hypo- ou hiperglicemia, aumento na atividade sérica de CPK.
De Outros: impotência, edema periférico, ganho de peso, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, ruído nos ouvidos, fadiga.
- doença hepática ativa ou aumento da atividade das transaminases hepáticas (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) de origem desconhecida;
- Insuficiência hepática (grau de gravidade A e B de acordo com a classificação de Child-Pugh);
- Gravidez;
- Aleitamento (amamentação);
- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
- Hipersensibilidade à droga.
C cautela deve ser usado em pacientes, abusadores de álcool; quando há histórico de doença hepática.
Anvistat® contra-indicado durante a gravidez. Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento.
O medicamento pode ser prescrito para mulheres em idade reprodutiva somente se, se a probabilidade de gravidez têm uma muito baixa, e a paciente é informada sobre o possível risco do tratamento para o feto.
O medicamento é contra-indicado durante a amamentação. Desconhecido, A droga é excretada no leite materno?. Dado o potencial de efeitos adversos em crianças, Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.
Antes de iniciar a terapia com a droga anvistat® o paciente deve receber uma dieta padrão de hipocolesterol, que ele deve cumprir durante todo o período de tratamento.
A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase para reduzir o nível de lípidos no sangue pode levar a alterações nos parâmetros bioquímicos, refletindo a função do fígado. A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento, Através dos 6 semanas, Através dos 12 semanas após o início do medicamento e após cada aumento de dose, e periodicamente, por exemplo, cada 6 meses. Um aumento na atividade das enzimas hepáticas no soro sanguíneo pode ser observado durante a terapia medicamentosa. Os pacientes, que têm um aumento na atividade enzimática, deve ser monitorado até que os níveis enzimáticos voltem ao normal. Em caso de aumento persistente na atividade de ALT ou AST para o nível, excedendo mais de 3 vezes o limite superior permitido, recomenda-se reduzir a dose do medicamento ou interromper o tratamento.
Anvistat® deve ser usado com cautela em pacientes, abusadores de álcool e/ou pessoas com doença hepática. Doença hepática ativa ou aumento persistente da atividade das transaminases hepáticas de origem desconhecida é contraindicação ao uso do medicamento. Tratamento com a droga, como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, pode causar miopatia. Diagnóstico de Miopatia (dor e fraqueza nos músculos, combinada com um aumento da CPK mais de 10 vezes em comparação com FHG) deve ser discutido em pacientes com mialgia generalizada, dor ou fraqueza muscular e/ou um aumento pronunciado na atividade de CPK.
Os pacientes devem ser alertados sobre, que eles devem informar o seu médico imediatamente se tiverem dor ou fraqueza muscular inexplicável, se forem acompanhados de mal-estar ou febre.
A terapia com o medicamento deve ser descontinuada em caso de aumento acentuado da atividade da CPK ou na presença de miopatia confirmada ou suspeita. O risco de miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe são aumentados, enquanto o uso de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, ácido nicotínico em doses hipolipemiantes ou antifúngicos azólicos. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, mediado pelo citocromo P450 3A4, e / ou o transporte de drogas. A atorvastatina é biotransformada pela isoenzima CYP3A4.
Prescrever o medicamento Anvistat® em combinação com fibratos, Eritromicina, medicamentos imunossupressores, antifúngicos azólicos ou ácido nicotínico em doses hipolipemiantes, os benefícios e riscos esperados do tratamento devem ser cuidadosamente avaliados e os pacientes devem ser monitorados regularmente para detectar dor ou fraqueza muscular, principalmente durante os primeiros meses de tratamento e durante o período de aumento da dose de qualquer medicamento. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, embora tal controle não impede o desenvolvimento de miopatia grave.
Ao usar Anvistat®, bem como outros agentes desta classe, descreve casos de rabdomiólise com insuficiência renal aguda, devido a mioglobinúria. A terapia com o medicamento deve ser interrompida temporariamente ou totalmente descontinuada caso apareçam sinais de possível miopatia ou se houver fator de risco para o desenvolvimento de insuficiência renal por rabdomiólise (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, grande cirurgia, trauma, troca pesado, doenças endócrinas e eletrólitos e convulsões descontroladas).
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Dados sobre os efeitos adversos do medicamento na capacidade de dirigir e participar de atividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras, não.
Tratamento: Não há antídoto específico; fornecer terapia sintomática e de suporte conforme necessário. É necessária a monitorização da função hepática e dos níveis séricos de CPK. Hemodiálise nyeeffyektivyen.
O risco de miopatia durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase aumenta quando utilizados em combinação com ciclosporina, fiʙratami, antibióticos macrólidos (incluindo a eritromicina, claritromicina), antifúngicos azólicos ou ácido nicotínico em doses hipolipemiantes. Em alguns casos raros, estas combinações causam rabdomiólise, acompanhada de insuficiência renal devido à mioglobinúria. Relativo, é necessária uma avaliação cuidadosa da relação risco-benefício do tratamento combinado.
O metabolismo da atorvastatina é realizado com a participação da isoenzima do citocromo P450 3A4. Ao usar atorvastatina em combinação com inibidores da isoenzima do citocromo P450 3A4 (por exemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos, por exemplo, eritromicina e claritromicina, nefazodona, medicamentos antifúngicos azólicos, por exemplo, itraconazol, e inibidores da protease do HIV) podem ocorrer interações medicamentosas. Quando os medicamentos são usados em combinação, pode ser observado aumento das concentrações plasmáticas de atorvastatina.. Relativo, Deve-se ter cuidado especial ao usar atorvastatina em combinação com os medicamentos mencionados acima..
A utilização simultânea de drogas, reduz a concentração de hormônios esteróides endógenos (incl. cimetidina, cetoconazol, espironolactona), aumenta o risco de redução das hormonas esteróides endógenos (Devem ser tomadas precauções).
A atorvastatina e seus metabólitos são substratos da glicoproteína P. Inibidores da glicoproteína P (por exemplo, ciclosporina) pode aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina.
Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), que inibem a isoenzima do citocromo P450 3A4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.
Uso concomitante de atorvastatina (10 mg 1 tempo / dia) e azitromicina (500 mg 1 tempo / dia) concentração de atorvastatina no plasma não se alterou.
Com o uso combinado de atorvastatina em dose 40 mg e itraconazol em dose 200 mg 1 vezes/dia, foi detectado um aumento na AUC ao nível, ultrapassou a norma em 3 vezes.
Coadministração de atorvastatina com inibidores de protease, conhecidos como inibidores da isoenzima 3A4 do citocromo P450, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma (quando usado simultaneamente com eritromicina Cmáximo a atorvastatina aumenta em 40%).
Uso concomitante de dose de atorvastatina 40 mg com dose de diltiazem 240 mg leva a um aumento nas concentrações plasmáticas de atorvastatina.
O suco de toranja contém pelo menos um ingrediente, que é um inibidor da isoenzima CYP3A4, e pode causar um aumento nas concentrações plasmáticas desses medicamentos, que são metabolizados pelas isoenzimas CYP 3A4. Consumo diário 240 ml de sumo de toranja aumentou a AUC da atorvastatina em 37% e AUC do metabólito ortohidroxi ativo em 20.4%. Beber grandes quantidades de suco de toranja (Mais 1.2 l/dia para 5 dias) aumento da AUC da atorvastatina c 2.5 vezes, uma AUC do inibidor ativo da HMG-CoA redutase (atorvastatina + seus metabólitos) – в 1.3 vezes. Não é recomendado o consumo de grandes quantidades de suco de toranja durante o tratamento com atorvastatina.
Impacto das drogas, induzindo o citocromo P450 3A4 (por exemplo, rifampicina ou efavirenz), de atorvastatina desconhecida. As interações com atorvastatina e outros substratos desta isoenzima são desconhecidas., Porém, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – в частности, Medicamentos antiarrítmicos de classe III, por exemplo, amiodarona.
O risco de miopatia, causada pela atorvastatina, pode aumentar com o uso concomitante de fibratos. Estudos in vitro indicam que, que o gemfibrozil também pode interagir com a atorvastatina, inibindo sua glicuronidação, o que pode causar aumento das concentrações plasmáticas de atorvastatina.
Com o uso repetido de digoxina e atorvastatina em uma dose 10 mg As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não se alteraram. Mas, ao usar digoxina em combinação com atorvastatina em dose 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Doente, recebendo digoxina em combinação com atorvastatina, requerem supervisão apropriada.
Tomar atorvastatina em combinação com um contraceptivo oral, contendo noretisterona e etinilestradiol, causou um aumento nas concentrações plasmáticas de noretisterona e etinilestradiol. Estes aumentos nas concentrações devem ser levados em consideração na escolha das doses dos contraceptivos orais.. Com uso simultâneo de atorvastatina e anticoncepcional oral, contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC de noretisterona e etinilestradiol em cerca de 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, recebendo atorvastatina.
Ao tomar colestipol em combinação com atorvastatina, foi observada uma diminuição na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em aproximadamente 25%. Mas, com o uso combinado de atorvastatina e colestipol, o efeito sobre os lipídios foi mais pronunciado, do que usar cada um desses medicamentos separadamente.
Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose 10 mg 1 uma vez/dia e dose de azitromicina 500 mg 1 vezes/dia, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo não se alterou.
Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética.
Com administração oral simultânea de atorvastatina e suspensão, contendo hidróxidos de magnésio e alumínio, As concentrações plasmáticas de atorvastatina diminuíram em aproximadamente 35%; no entanto, o grau de redução nos níveis de LDL-C não se alterou.
Ao tomar atorvastatina em combinação com varfarina, houve uma ligeira diminuição do tempo de protrombina nos primeiros dias de uso de atorvastatina; Porém, na vinda 15 dias o tempo de protrombina voltou ao normal. Não obstante, em caso de uso combinado de atorvastatina e varfarina, os pacientes devem ser monitorados de perto.
Quando utilizada concomitantemente, a atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona., Por conseguinte, a interacção com outros fármacos, metabolizado pelas mesmas isoenzimas do citocromo não é esperado.
Um estudo da administração combinada de cimetidina e atorvastatina não revelou interação significativa entre essas drogas.
Com administração combinada 80 mg de atorvastatina e 10 mg de amlodipina, não foram detectadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina no estado estacionário.
Não houve interações adversas clinicamente significativas entre atorvastatina e medicamentos anti-hipertensivos.. Não foram realizados estudos de interação com todos os medicamentos específicos.
A droga é liberado sob a prescrição.
Lista B. O medicamento deve ser armazenado em local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade - 3 ano.
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