ALIMTA

Material activo: Pemetrexed
Quando ATH: L01BA04
CCF: Droga anticâncer. Antimetaʙolit
Códigos CID-10 (testemunho): C34, C45.0
Quando CSF: 22.02.01
Fabricante: LILLY FRANCE S. A. S. (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Valium para solução para perfusão от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipientes: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Garrafas (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Menos, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmacocinética

Distribuição

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 eu. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolismo

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Dedução

Primeiro 24 horas após a injecção 70-90% a droga é excretada pelos rins inalteradas. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 a partir do plasma é 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Testemunho

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Regime de dosagem

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (ou equivalente) dose 4 mg 2 vezes / dia durante 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 microgramas até 1000 g, média 400 g) следует назначать как минимум 5 dia dentro 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dose 1000 ug / m durante 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 ciclo após tratamento. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Mesa 1

^uma эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versão 2 (NCI 1998).

Com o desenvolvimento da toxicidade hematológica (excluindo neurotoxicidade) ≥ 3 graus (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 graus) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Mesa 2

^uma NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b excluindo neurotoxicidade

^de com a exceção de 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 ou 4 степени лечение необходимо отменить.

Mesa 3

Лечение Алимтой^™ deve ser abolida, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 ou 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 graus) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 ou 4 graus.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 e mais velhos não. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Em пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Às CC inferior 45 ml / min применение Алимты^™ não recomendado (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pacientes com insuficiência hepática с повышением содержания билирубина более, que 1.5 vezes de VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 vezes de VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% solução de cloreto de sódio.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) dissolvido em 20 ml 0.9% solução de cloreto de sódio (sem conservantes) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solução de cloreto de sódio. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Desnecessariamente. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Efeito colateral

Efeitos colaterais, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Frequentemente – ≥10%, frequentemente – ≥1% e <10%, com pouca freqüência – < 1% e ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – leucopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); frequentemente – trombocitopenia.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea (39.2%/2.6%), vómitos (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), estomatite / faringite (15.4%/1.1%), diarréia (15.2%/0.9%), aumento da ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); frequentemente – prisão de ventre, dor abdominal.

Reações dermatológicas: Frequentemente – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); frequentemente – comichão, alopecia; com pouca freqüência – eritema multiforme.

Со стороны периферической нервной системы: frequentemente – сенсорная или моторная невропатия.

A partir do sistema urinário: frequentemente – aumento da creatinina.

Sistema cardiovascular: raramente – taquicardias supraventriculares.

De Outros: Frequentemente – fadiga (34%/5.3%); frequentemente – febre, neutropenia febril, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Efeitos colaterais, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Frequentemente – ≥10%, frequentemente – ≥1% e <10%, com pouca freqüência – < 1% e ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – leucopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombocitopenia (23.2%/5.4%).

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea (82.1%/11.9%), vómitos (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), estomatite / faringite (23.2%/3%), diarréia (16.7%/3.6%), prisão de ventre (21%/0.8%); frequentemente – dispepsia, aumento da ALT, É, GGT.

Reações dermatológicas: Frequentemente – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: Frequentemente – сенсорная невропатия (10.1%/0%); frequentemente – alteração do paladar; com pouca freqüência – моторная невропатия.

A partir do sistema urinário: Frequentemente – aumento da creatinina (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); frequentemente – insuficiência renal.

Sistema cardiovascular: com pouca freqüência – arritmia.

O sistema respiratório: frequentemente – dor no peito.

De Outros: Frequentemente – fadiga (47.6%/10.1%); frequentemente – conjuntivite, desidratação, neutropenia febril, infecção, febre, urticária.

Постмаркетинговые данные

O sistema respiratório: raramente – интерстициальные пневмониты.

A partir do sistema digestivo: raramente – kolity.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Precauções

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, trombocitopenia e anemia; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Para avaliar renal e função hepática deve ser feita periodicamente análise bioquímica do sangue.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 graus, tal como, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 graus.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. para. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Uso em Pediatria

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Overdose

Sintomas: возможны угнетение костного мозга, manifestada por neutropenia, trombocitopenia e anemia. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarréia, mucosite, erupção cutânea.

Tratamento: sintomático, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interações Medicamentosas

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro indicam que, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (de 400 mg 4 vezes / dia) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) exige cautela.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 durante 2 дней перед применением Алимты^™, o dia da aplicação e durante 2 dias após a aplicação.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, Todos os pacientes, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, o dia da aplicação e durante 2 дней после приема. Se você quiser a co-administração de AINEs, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 25 ° C. Validade – 2 ano.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 não.