Pemetrexed

Quando ATH:
L01BA04

Característica.

O agente antitumoral, antimetaʙolit.

Pemetrexed dissódico geptagidrat - ou quase Belo Belo substância. Peso molecular 597,49.

Farmacológica açao.
Antitumor.

Aplicação.

Mesotelioma pleural maligno em combinação com drogas de platina. Câncer de pulmão de células não pequenas (localmente avançado ou metastático) como terapia 2 linhas.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade.

Insuficiência renal (Cl creatinina <45 ml / min), giperʙiliruʙinemija (nível de bilirrubina em mais de 1,5 vezes o LSN), aumentar em mais de transaminases hepáticas 3 vezes na ausência de metástases do fígado ou mais de 5 vezes, na presença de metástases do fígado (dados suficientes para avaliar a eficácia e segurança do), infância (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Não há estudos de pemetrexed em mulheres grávidas. Em caso de gravidez ou durante a gravidez planejada deve notificar o paciente do risco potencial para o feto. O pemetrexed pode ter efeitos adversos sobre o feto em desenvolvimento, quando utilizado em mulheres grávidas.

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Fetotoxicity mostrado e teratogenicidade em camundongos pemetrexed / introdução em doses 0,2 mg / kg (0,6 mg / m²) ou 5 mg / kg (15 mg / m²) no período de 6 a 15 dias de gestação. Pemetrexed deformidades causadas no desenvolvimento do feto (ossificação incompleta do tálus e ossos do crânio) às 0,2 mg / kg (sobre 1/833 Recomenda I / dose para humanos com base em mg / m²) e fenda palatina, para 5 mg / kg (sobre 1/33 Recomenda I / dose para humanos com base em mg / m²). Embriotoxicidade foi caracterizada por um aumento no número de mortes embriofetalnyh e para reduzir a maca.

Desconhecido, Destaca-se pemetrexed ou dos seus metabolitos no leite materno das mulheres. No entanto, uma vez que o, que muitos fármacos são excretados no leite materno e pode causar reacções adversas graves em crianças, amamentados, mães em amamentação devem parar de amamentar no tratamento de pemetrexed.

Efeitos colaterais, observada em pacientes com mesotelioma pleural maligno no tratamento de pemetrexed / cisplatina quando adicionado à terapia como uma medida preventiva ácido fólico e vitamina B₁₂, são apresentados na Tabela 1. O nexo de causalidade com a tomar drogas não está instalado. A tabela abaixo mostra os efeitos adversos, que se reuniu pelo menos em 5% pacientes, e observadas com menor frequência, mas visto como um importante (insuficiência renal, infecção). Os efeitos mais comuns foram toxicidade hematológica, febre, infecção, estomatite / faringite, erupção cutânea / descamação.

Efeitos colaterais, observou nos estudos clínicos de pemetrexed
Normal 0 21 false false false Reino Unido X-NONE MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

Normal 0 21 false false false Reino Unido X-NONE MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

Na mesa 2 Os dados comparativos são apresentados eventos adversos (3 e 4 gravidade) pacientes, receber e não receber ácido fólico e cyanocobalamin.

Mesa 2

Comparativo incidência de efeitos secundários graves, observada em ensaios clínicos
Normal 0 21 false false false Reino Unido X-NONE MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

Normal 0 21 false false false Reino Unido X-NONE MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

Os efeitos secundários, que, no estudo eram mais comuns em pacientes, adicionalmente tratado com ácido fólico e vitamina B₁₂, foram hipertensão (11, 3%), dor no peito (8, 6%) trombose e / tromboэmbolyya (6, 3%).

Os pacientes mais velhos 65 anos, muitas vezes observada leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Em pacientes do sexo masculino com mais freqüência (24%), do que em mulheres (16%) Ele observou uma erupção.

Cooperação.

Drogas nefrotóxicas e / ou drogas, pode ser emitido por secreção tubular renal, pode reduzir a depuração do pemetrexed. Os resultados da investigação em vitro mostra, pemetrexed que não causa inibição clinicamente significativa do metabolismo de drogas, metabolizado pela isoenzima CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. Com a ingestão simultânea de ácido fólico ou / m farmacocinética introdução cianocobalamina de pemetrexed não é alterado. Cisplatina não está afetando farmakokinetiku pemetrexed. O pemetrexed não alterar a depuração total de platina. A aspirina em uma recepção em doses baixas ou médias (325 mg cada 6 não) Não afetou a farmacocinética do pemetrexed. O efeito de doses elevadas de ácido acetilsalicílico na farmacocinética do pemetrexed é desconhecido.

A ingestão diária de ibuprofeno (400 mg 4 uma vez por dia) reduz a folga de cerca de pemetrexed 20% (e aumenta a AUC por 20%) em pacientes com função renal normal (depuração da creatinina ≥80 ml / min). Эffekt bólyshih doz ibuprofeno em pemetrexed farmakokinetiku desconhecido. O cuidado deve ser usado, enquanto o uso de ibuprofeno e pemetrexed em violação da função renal ou leve a moderada gravidade (depuração da creatinina - 45-79 ml / min). Os pacientes com leve a moderada insuficiência renal não deve usar AINEs com uma curta T_1/2 durante 2 dias antes da utilização de pemetrexed, o dia da aplicação e durante 2 dias após a aplicação. Na ausência de dados sobre a possível interação entre pemetrexed e AINEs com duração T_1/2, Todos os pacientes, NSAID, AINEs devem interromper o tratamento, pelo menos, 5 dias antes, o dia da admissão e durante 2 dias após a aplicação de pemetrexed. Se você quiser a co-administração de AINEs, rigoroso controle de toxicidade, especialmente contra a mielossupressão e toxicidade gastrointestinal com.

Overdose.

Há vários casos de overdose pemetrexed. Sintomas: depressão da medula óssea (neutropenia, trombocitopenia e anemia), a adesão de infecções secundárias, diarréia, mucosite, erupção cutânea.

Tratamento: sintomático, incl. uso imediato de folinato de cálcio (Leucovorina).

Dosagem e Administração.

B / solta, durante 10 m.

Quando mesotelioma maligno da pleura (O tratamento combinado com cisplatina): dose de rekomendovannaya de pemetrexed - 500 mg / m² um primeiro dia de cada ciclo de 21 dias; cisplatina - 75 mg / m² a 2 horas de in / infusão no fundo através de hidratação 30 min após a administração de pemetrexed no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

Quando o câncer de pulmão de pequenas células (monoterapia): a dose recomendada - 500 mg / m² um primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.

O ajuste da dose para repetir cursos deve basear-se no limite mais baixo de parâmetros hematológicos ou toxicidade hematológica máxima durante o ciclo de tratamento anterior. O tratamento pode ser atrasado de modo a restaurar. Como os pacientes de recuperação deve continuar esquema de tratamento (como monoterapia ou em combinação com cisplatina): quando o teor de neutrófilos <500 células / mm³ e ao teor mínimo de plaquetas ≥50000 / mm³ introduzido 75% a partir da dose anterior (Ambas as drogas); quando o número de plaquetas <50000 células / mm³ independentemente do conteúdo mínimo prescrito de neutrófilos 50% a partir da dose anterior (Ambas as drogas). Com o desenvolvimento da toxicidade hematológica (excluindo neurotoxicidade) um terceiro grau (excepto para o aumento das transaminases hepáticas terceiro grau) administração pemetrexed deve ser adiada até indicadores de recuperação, correspondente ao nível antes do tratamento. Em seguida, continuar a terapia para o esquema: qualquer toxicidade de grau 3 (excepto para o aumento das transaminases hepáticas terceiro grau) ou 4-th grau com a excepção de inflamação da mucosa - 75% a partir da dose anterior (Ambas as drogas); diarréia, requerendo hospitalização (independentemente de) ou 3 diarréia ou 4º grau - 75% a partir da dose anterior (Ambas as drogas); inflamação da 3ª ou 4ª classe - 50% da dose anterior, e de pemetrexed 100% da dose anterior de cisplatina. No caso de neurotoxicidade dose correcta de pemetrexed e cisplatina é realizada sob o regime: 0-1 I-toxicidade - 100% a partir da dose anterior (Ambas as drogas); 2-Eu toxicidade - 100% da dose anterior, e de pemetrexed 50% da dose anterior de cisplatina. Tratamento cancelar, Se 3 ou 4 graus neurotoxicidade, bem como de grau 3 ou grau 4, após a redução de duas doses não-hematológicas toxicidade hematológica e (excepto para o aumento das transaminases hepáticas terceiro grau) e imediatamente cancelado na presença de 3 ou 4 graus neurotoxicidade.

Precauções.

Pemetrexed deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado, tendo a experiência de drogas anticâncer.

Modo pré-medicação

A necessidade de folato e cianocobalamina. Para reduzir a toxicidade dos pacientes devem receber drogas pemetrexed ácido fólico e vitamina B₁₂ - Como medida preventiva para reduzir hematológica relacionada com o tratamento e toxicidade gastrointestinal. O ácido fólico ou um multivitamínico, contendo uma dose diária de ácido fólico (350-1000 G, média 400 g), deve ser tomada pelo menos 5 dias antes da primeira administração de pemetrexed. O ácido fólico deve ser continuada durante todo o ciclo de tratamento e durante 21 no dia após a última dose de pemetrexed. Também é necessária a introdução de uma dose única de cianocobalamina 1000 ug / m durante 7 dias antes da primeira administração de pemetrexed e todos 3 ciclo após tratamento. A administração subsequente de cianocobalamina, na mesma dose pode ser realizada no dia de pemetrexed. Em estudos clínicos, foi relatado que, que o ácido e pré-vitamina B fólico₁₂ Ele tinha toxicidade global inferior, redução da toxicidade hematológica 3/4 grau e toxicidade hematológica, incl. neutropenia, neutropenia febril e infecção com neutropenia 3/4 graus.

Os corticosteróides. Os pacientes, tratados com pemetrexed ou aplicar corticosteróides pré, erupção cutânea mais freqüentemente observados. Em ensaios clínicos mostram, que a dexametasona (ou equivalente) dose oral 4 mg 2 duas vezes por dia durante 1 no dia antes do início do tratamento com pemetrexed, dia após a administração e no dia após a administração de pemetrexed reduz a incidência e severidade das reacções cutâneas.

Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal na depuração de creatinina não é necessária ≥45 ml regime / min correção de dosagem. Quando a depuração da creatinina <45 ml / min, não é recomendado devido à ausência de dados sobre a utilização de pemetrexed neste grupo de doentes.

Um paciente com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 19 ml / min), que não receberam ácido fólico e cyanocobalamin, Ele morreu devido a toxicidade induzida pela droga após a administração de pemetrexed.

Supressão de medula óssea. O pemetrexed pode causar a supressão da função da medula óssea, manifestada por neutropenia, trombocitopenia e anemia (cm. Efeitos colaterais). Mielossupressão é geralmente o limite da dose de. A redução da dose em cursos repetidos deve ser realizada tendo em conta a diminuição na contagem absoluta de neutrófilos, a contagem do número de plaquetas e analisando a toxicidade hematológica máximo no ciclo anterior (cm. "Dosagem e administração").

Monitoring Laboratory. Antes do início do fármaco da contagem absoluta de neutrófilos deve ser ≥1500 células / mm³, Plaquetas - ≥100000 células / mm³. Antes de cada dose de pemetrexed é necessário realizar uma análise geral da contagem de leucócitos no sangue e contagem de plaquetas.

Para avaliar renal e função hepática deve ser feita periodicamente análise bioquímica do sangue.