AGALATES
Material activo: Kaʙergolin
Quando ATH: G02CB03
CCF: Inibidor da secreção de prolactina
Códigos CID-10 (testemunho): (D) 35,2, (E) 13,7, N91
Fabricante: IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (República Tcheca)
FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM
Pílulas branco, plano, Oval, com uma faceta e Valium em um partido, Gravado “0.5” с одной стороны от риски и “CBG” com outra.
1 aba. | |
kabergolin | 500 g |
Excipientes: lactose, L-лейцин, estearato de magnesio (E572).
2 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
8 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Agonista do receptor de dopamina. Kaʙergolin – синтетический алкалоид спорыньи, производное эрголина, агонист допамина длительного действия, ингибирующий секрецию пролактина. Механизм действия каберголина включает стимуляцию центральных допаминовых рецепторов гипоталамуса. Em doses mais altas, do que o necessário para suprimir a secreção de prolactina, препарат вызывает центральный допаминергический эффект, обусловленный стимуляцией допаминовых D2-receptores. Действие препарата носит дозозависимый характер. Снижение содержания пролактина в крови обычно наблюдается через 3 h e tem a duração de 2-3 semanas, в связи с чем для подавления секреции молока обычно достаточно приема одной дозы препарата. При лечении гиперпролактинемии содержание пролактина в крови нормализуется через 2-4 недели применения препарата в эффективной дозе. Нормальный уровень пролактина может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
Каберголин обладает высокоселективным действием и не влияет на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Единственным фармакодинамическим эффектом, не связанным с терапевтическим действием, является снижение АД. Максимальный гипотензивный эффект развивается обычно через 6 ч после однократного приема препарата; степень снижения АД и частота развития гипотензивного эффекта дозозависимы.
Farmacocinética
Absorção
После приема внутрь каберголин быстро всасывается из ЖКТ. Cmáximo Os níveis plasmáticos atingidos após 0.5-4 não. Пища не оказывает влияния на всасывание или распределение каберголина.
Фармакокинетика имеет линейный характер до дозы 7 mg / dia.
Distribuição
Связывание каберголина (em concentrações 0.1-10 ng / mL) с белками плазмы составляет 41-42%.
Metabolismo
В моче обнаружены метаболиты каберголина: 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в количестве 4-6% da dose, а также три других метаболита с общим содержанием менее 3%.
Все метаболиты в значительно меньшей степени (по сравнению с каберголином) ингибируют секрецию пролактина.
Dedução
Каберголин обладает длительным T1/2. T1/2 у здоровых добровольцев составляет 63-68 não, T1/2 у пациенток с гиперпролактинемией составляет 79-115 não. При таком T1/2 равновесное состояние достигается через 4 da semana.
В моче и кале обнаружено, respectivamente, 18% e 72% da dose. Содержание неизмененного каберголина в моче составляет 2-3%.
Testemunho
— подавление физиологической послеродовой лактации (только по медицинским показаниям);
— подавление уже установившейся лактации (только по медицинским показаниям);
— нарушения, связанные с гиперпролактинемией (включая такие функциональные расстройства как аменорея, spanomenorrhea, anovulação, galactorrhea);
— пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (Micro- и макропролактиномы);
— идиопатическая гиперпролактинемия.
Regime de dosagem
Каберголин принимают внутрь предпочтительно во время еды.
Às лечении нарушений, связанных с гиперпролактинемией, A dose de partida recomendada é 500 мкг в неделю в 1 ou 2 admissão (por exemplo, в понедельник и четверг). A dose é aumentada gradualmente, normalmente 500 мкг в неделю с интервалом в 1 месяц до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dose de manutenção – 1 mg / semana (0.25-2 mg / semana); в отдельных случаях у пациентов с гиперпролактинемией – para 4.5 mg / semana.
При использовании препарата в дозах выше 1 mg / semana, рекомендуется делить недельную дозу на 2 или более приемов в зависимости от переносимости.
Para подавления лактации a dose recomendada – 1 мг однократно в течение первых 24 ч после рождения ребенка.
Учитывая показания к применению, опыт применения каберголина у pacientes idosos limitado. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска.
Efeito colateral
Нежелательные эффекты обычно зависят от дозы и уменьшаются при ее постепенном снижении.
Supressão da lactação: нежелательные явления развиваются примерно у 14% pacientes. Наиболее частые: diminuição da pressão sanguínea (12%), tontura (6%) и головная боль (5%). При длительном лечении частота этих эффектов возрастает до 70%.
A frequência das reacções adversas é representado pela seguinte gradação: frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000).
A partir do sistema nervoso: frequentemente – depressão, dor de cabeça e tonturas, parestesia, sensação de cansaço, sonolência.
Sistema cardiovascular: frequentemente – пониженное АД, учащение сердцебиения и боли в груди; às vezes – hemorragias nasais; raramente – desmaio.
A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, gastralgia, гастриты, prisão de ventre; raramente – alteração da função hepática.
Pele e tecido subcutâneo: frequentemente – rubor facial.
Na parte do órgão de visão: às vezes – Hemianopsia.
Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – судороги в пальцах и икроножных мышцах.
As reações alérgicas: raramente – erupção cutânea.
Redução da pressão arterial (систолическое более чем на 20 mm Hg. Artigo. и диастолическое более чем на 10 mm Hg. Arte.) отмечено через 3-4 дня после однократного приема каберголина в дозе 1 мг у женщин после родов.
Нежелательные явления обычно развиваются в течение первых двух недель, затем уменьшаются или исчезают. Отмена препарата в связи с побочным действием потребовалась в 3% casos.
Monitoramento Postmarketingovoe
Лечение каберголином сопровождалось избыточной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания, especialmente em pacientes com doença de Parkinson.
Имеются сообщения о повышении либидо у пациентов с болезнью Паркинсона при лечении агонистами дофамина, включая каберголин, especialmente em altas doses. Также при лечении каберголином отмечены плевральные выпоты, fibrose pleural, valvulopatyya, distúrbios respiratórios (incl. insuficiência respiratória).
Contra-indicações
— послеродовая или неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Hepática grave;
— нежелательные явления со стороны легких, такие как плевриты или фиброзы (incl. história), связанные с приемом агонистов допамина;
— психозы (incl. história) или риск их развития;
— беременность и развившиеся на ее фоне преэклампсия и эклампсия;
- Aleitamento (amamentação);
— повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата.
Эффективность и безопасность применения каберголина у детей до 16 anos não foi estudado.
DE cautela следует назначать препарат у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, hipotensão, синдромом Рейно, пептическими язвами или желудочно-кишечными кровотечениями, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или находящихся на гемодиализе, pacientes idosos.
Gravidez e aleitamento
O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).
Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Рекомендуется избегать наступления беременности в течение не менее 1 мес после прекращения лечения. Имеются ограниченные данные по приему препарата при беременности, полученные в течение первых 8 недель после зачатия. Применение каберголина не сопровождалось повышением риска абортов, преждевременных родов, многоплодной беременности или врожденных нарушений. Других данных до настоящего времени не получено.
EM estudos experimentais на животных прямого или косвенного неблагоприятного влияния каберголина на течение беременности, desenvolvimento embrionário/fetal, роды или постнатальное развитие не обнаружено.
Учитывая ограниченный опыт применения каберголина при беременности, при ее планировании препарат следует отменить. В случае наступления беременности во время лечения каберголин немедленно отменяют. В связи с возможностью экспансии ранее существовавшей опухоли следует мониторировать признаки увеличения гипофиза у беременных.
Поскольку каберголин подавляет лактацию, препарат не следует назначать матерям, которые предпочитают грудное вскармливание младенцев. Во время лечения каберголином следует прекратить грудное вскармливание.
Precauções
Чтобы открыть флакон, сначала нажмите на крышку, затем поверните ее, как показано на крышке. Капсулу с силикагелем из флакона не извлекать и не употреблять внутрь.
Данные об эффективности и безопасности каберголина у пациентов с нарушениями функции печени или почек ограничены. Фармакокинетика каберголина существенно не меняется при умеренной или тяжелой почечной недостаточности, не изучена у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или при гемодиализе. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Влияние алкоголя на общую переносимость каберголина не установлено.
Каберголин может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию, особенно при совместном приеме с лекарственными средствами, pressão arterial baixa. Рекомендуется регулярно измерять АД в первые 3-4 dias após o início do tratamento.
Гиперпролактинемия в сочетании с аменореей и бесплодием могут быть связаны с опухолями гипофиза, поэтому до начала лечения каберголином необходимо выяснить причину гиперпролактинемии.
Рекомендуется проверять содержание пролактина в сыворотке крови каждый месяц, так как после достижения эффективного терапевтического режима нормальный уровень пролактина сохраняется в течение 2-4 semanas.
После отмены препарата гиперпролактинемия обычно возникает вновь. Однако у некоторых пациентов наблюдается стойкое снижение концентрации пролактина в течение нескольких месяцев.
Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность может наступить до возобновления менструаций, тесты на беременность рекомендуется проводить в период аменореи, а после восстановления менструального цикла – во всех случаях их задержки более чем на 3 dia. Mulheres, которые не хотят забеременеть, рекомендуется применять эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения каберголином и после его окончания. Mulheres, o planeamento da gravidez, рекомендуется зачать не ранее чем через 1 месяц после отмены препарата. У ряда пациенток овуляторный цикл сохранялся в течение 6 месяцев после отмены препарата.
При длительном применении каберголина, как и других производных спорыньи, могут появляться плевральные выпоты/легочный фиброз и поражения клапанов сердца. Иногда эти явления отмечались у пациентов, ранее получавших агонисты допамина из группы спорыньи. Отмена каберголина в случае развития указанной патологии приводила к улучшению состояния пациента.
При появлении новых клинических симптомов со стороны дыхательной системы рекомендуется рентгеноскопия легких. У пациентов с плевральными выпотами/фиброзом отмечалось повышение СОЭ, в связи с этим при повышенной СОЭ без явных клинических признаков также следует провести рентгенологическое обследование.
При использовании каберголина может появляться сонливость и эпизоды внезапного засыпания, especialmente em pacientes com doença de Parkinson. Внезапное засыпание во время повседневной деятельности, развивающееся в некоторых случаях без предвестников, отмечается редко.
O medicamento contém lactose. Pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à Galactose, дефицитом лактазы или при нарушении всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать каберголин.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas
Каберголин снижает АД, что может нарушать скорость реакции у некоторых пациентов. Это необходимо учитывать в ситуациях, требующих концентрации внимания, таких как вождение автомобиля или управление механизмами. Пациентов следует проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при вождении автомобиля или управлении механизмами.
Os pacientes, у которых уже наблюдались сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания при лечении каберголином, должны отказаться от вождения автомобиля или другой, связанной с риском активностью, когда нарушения скорости реакции могут представлять для них и других людей риск серьезных травм или смерти. Иногда целесообразно снижение дозировки или отмена препарата.
Dados de segurança pré-clínica
Как показано в доклинических исследованиях, каберголин безопасен в значительном диапазоне доз и не имеет тератогенного, мутагенного или канцерогенного эффекта.
Overdose
Informação sobre overdose não. Исходя из результатов экспериментов на животных, можно ожидать появление sintomas, обусловленных гиперстимуляцией допаминовых рецепторов: náusea, vómitos, diminuição da pressão sanguínea, нарушения сознания/психозы или галлюцинации.
Tratamento: по показаниям следует предпринять меры по восстановлению АД. Além Disso, при выраженной симптоматике со стороны ЦНС (alucinações) может потребоваться применение антагонистов допамина.
Interações Medicamentosas
Влияние макролидных антибиотиков на содержание в плазме каберголина при их совместном использовании не изучено. Учитывая возможность повышения уровня каберголина, препарат не рекомендуется применять в сочетании с макролидами.
Механизм действия каберголина связан с прямой стимуляцией допаминовых рецепторов, поэтому его не следует применять в комбинации с антагонистами допаминовых рецепторов (fenotiazinы, butyrofenonы, tïoksantenı, metoclopramida).
Отсутствует информация о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, Não obstante, не рекомендуется длительное применение такой комбинации.
Учитывая фармакодинамику каберголина (гипотензивное действие), необходимо принимать во внимание взаимодействие с лекарственными средствами, pressão arterial baixa.
В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона фармакокинетического взаимодействия с леводопой или селегилином не обнаружено.
Фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами на основании имеющейся информации о метаболизме каберголина предсказать невозможно.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
A droga deve ser armazenado num local seco, alcance das crianças, в плотно закрытом оригинальном флаконе при температуре не выше 30°С. Validade – 2 ano.