Kaʙergolin (Quando ATH G02CB03)
Quando ATH:
G02CB03
Característica.
Pó branco. Solúvel em etanol, xloroforme, N,N-диметилформамиде, fracamente solúvel em 0,1 n. ácido clorídrico, ligeiramente solúvel em n-hexano, insolúvel na água.
Ação farmacológica.
Gipoprolaktinemicheskoe.
Aplicação.
De acordo com a Referência da Mesa dos Médicos (2005), cabergolina é indicado para hiperprolactinemia, idiopática ou provocada por um adenoma pituitário.
Contra-indicações.
Hipersensibilidade (incl. a derivados dos alcalóides da cravagem do centeio), hipertensão não controlada, sintomas de disfunção do coração e da respiração devido a fibrose ou a presença de tais sintomas da história.
As restrições aplicam-.
Hipertensão arterial, associada com a gravidez (eclampsia, preэklampsiya), utilização concomitante de antagonistas da dopamina D2-receptores, meios, possuindo efeito hipotensor, alteração da função hepática, infância (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas).
Gravidez e aleitamento.
Se a gravidez deve ser usado com precaução, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto (ensaios controlados adequados de cabergolina em mulheres grávidas não foi). Os pacientes devem ser advertidos para a necessidade de informar o médico sobre o planejado, suposta gravidez ou realizada para decidir sobre a continuação ou interrupção da terapêutica.
Categoria resultar em acções FDA - B. (O estudo da reprodução em animais não revelaram qualquer risco de efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não ter feito.)
Investigação do efeito de cabergolina em função reprodutiva foi realizado em ratinhos, ratos e coelhos, receber seu gavage, inserido através do nariz. Ratos, tratados com cabergolina na dose de 8 mg / kg / dia (55-dobrar o excesso MRDC) durante o período de organogénese, efeito tóxico marcado no corpo da mãe; foram observados efeitos teratogênicos. Rats, receber 0,012 kabergolina mg/kg/dia (sobre 1/7 MRDC) durante o período de organogénese, se um aumento da perda pós-implantação embriofetalnyh. Em coelhos com a introdução do kabergolina durante o período de organogênese em dose 0,5 mg / kg / dia (19 MRDC) efeito tóxico marcado no corpo da mãe (perda de peso e cansaço). A uma dose de 4 mg / kg / dia (150 MRDC) aumento da incidência de diversas malformações fetais. No entanto, em outros estudos em doses até kabergolina 8 mg / kg / dia (300 MRDC) malformações em coelhos, embrio- e efeitos foram observados para o feto. Estudos radiológicos em ratas grávidas mostraram uma alta concentração de cabergolina e os seus metabolitos na parede uterina e a falta da sua acumulação nos tecidos do feto. Com os ratos em doses de kabergolina mais 0,003 mg / kg / dia (1/28 MRDC) para 6 dias antes do nascimento e durante a lactação retarda o crescimento de recém-nascidos, já houve casos de mortes devido à redução da secreção de leite.
Desconhecido, se cabergolina atribuída ao leite materno em humanos. Cabergolina, e dos seus metabolitos foram encontrados no leite da mama de ratos lactentes. Como muitas drogas são excretadas no leite de mulheres e efeito adverso grave, possivelmente na cabergolina infantil, deve decidir se deseja terminar a amamentação, ou recusar-se a aceitar a cabergolina (tendo em conta o grau de necessidade do medicamento para a mãe).
Efeitos colaterais.
Segurança da cabergolina foi estudado em mais de 900 pacientes com hiperprolactinemia; a gravidade da maioria dos eventos adversos foram leves ou moderadas. O 4-semana duplo-cego, estudo controlado por placebo, os pacientes receberam cabergolina-dose fixa 0,125, 0,5, 0,75 e 1,0 mg duas vezes por semana; doses foram reduzidos para metade na primeira semana. Notamos os seguintes efeitos secundários (ao lado da percentagem de ocorrência deste efeito secundário no grupo de cabergolina, entre parênteses no grupo placebo):
A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça 26% (25%), tontura 15% (5%), vertigem 1% (0%), parestesia 1% (0%), sonolência 5% (5%), depressão 3% (5%), nervosismo 2% (0%), astenia 9% (10%), fatiguability 7% (0%), visão embaçada 1% (0%).
Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): hipotensão ortostática 4% (0%).
Na parte do tracto digestivo: dispepsia 2% (0%), náusea 27% (20%), vómitos 2% (0%), prisão de ventre 10% (0%), dor abdominal 5% (5%).
De Outros: afrontamentos 1% (5%), dor na mama 1% (0%), dismenorreia 1% (0%).
Segurança de Cabergoline foi investigada em ensaios controlados e não controlados em cerca de 1200 pacientes com doença de Parkinson, receber doses cabergolina, excedendo em muito MRDC para pacientes com hiperprolactinemia (para 11,5 mg / dia). Estes pacientes foram adicionalmente identificados efeitos colaterais, como a discinesia, alucinações, confusão, edema periférico. Insuficiência cardíaca raramente observada, derrame pleural, fibrose lyegochnyi, uma úlcera de estômago ou úlcera duodenal, há um relato de um caso de pericardite constritiva.
Na pós-comercialização estudos registraram as seguintes reacções adversas, associado com a utilização de cabergolina (cm. Precauções): valvulopatyya, fibroso, hipersexualidade, aumento da libido, alopecia, agressividade.
Cooperação.
Não deve ser usado em conjunção com antagonistas de dopamina D2-receptores (phenothiazines, butyrofenona, tioxanten, metoclopramida). O tratamento simultâneo com drogas, Tendo um alto grau de ligação às proteínas do plasma, Não deve ser afectada pela ligação de proteínas do plasma cabergolina. O cuidado deve ser usado simultaneamente com os meios, possuindo efeito hipotensor.
Overdose.
Sintomas: congestão nasal, desmaio, alucinações.
Tratamento: sintomático, manutenção da pressão arterial.
Dosagem e Administração.
Dentro, com uma dose inicial 0,25 mg 2 vezes por semana. Possivelmente aumentando doses até 1 mg 2 vezes por semana (sob o controlo de prolactina no plasma). A dose é aumentada não mais, uma vez por 4 Sol. Se o nível normal de prolactina no plasma mantidos durante 6 Meses, O tratamento pode ser parado, No entanto, deve acompanhar regularmente o conteúdo de prolactina, se necessário, para continuar a terapia. A eficácia da terapia com duração superior a 24 Meses não for instalado.
Precauções.
Valvulopatyya. Casos de valvulopatii cardíacas têm sido relatados em pacientes, longo tratados com altas doses de cabergolina (>2 mg / dia) no tratamento da doença de Parkinson. Raros casos foram relatados em conexão com o tratamento a curto prazo (<6 Meses) ou em pacientes, recebendo doses baixas no tratamento da hiperprolactinemia.
Os médicos devem prescrever a dose mínima eficaz de cabergolina para o tratamento de hiperprolactinemia, e avaliar periodicamente a necessidade de continuar esta terapia. Além Disso, pacientes, receber tratamento a longo prazo, A monitorização periódica do coração, incl. ecocardiografia. Qualquer paciente, que durante o tratamento com cabergolina desenvolver sinais ou sintomas de doença cardíaca, incl. falta de ar, inchaço, insuficiência cardíaca congestiva ou re-aparecendo sopro cardíaco, Deve ser examinados para possível valvulopatii.
Cabergoline deve ser usado com precaução em doentes com doença valvular hemodinamicamente significativa existente ou está tomando outras drogas, associado com valvulopatiey.
Fibroso. Tal como acontece com outros derivados da ergotamina, a administração crônica de cabergolina foram relatados casos de derrame pleural ou fibrose pulmonar (Algumas mensagens eram de pacientes, que tinham sido previamente tratados agonistas da dopamina ergotaminovymi). Cabergolina não deve ser utilizado em doentes com sinais e / ou sintomas clínicos de distúrbios respiratórios ou cardíacos, fibrose associada a tecidos, história de ou actualmente. Relatado, após o diagnóstico de derrame pleural ou fibrose pulmonar e tratamento parar assim com cabergolina, mostrou melhoria dos sintomas.
Foi encontrado, que a taxa de taxa de sedimentação de eritrócitos foi anormalmente aumentada em associação com derrame pleural / fibrose. Em casos de ESR inexplicável, recomenda-se aumentar a radiografia de tórax. Além Disso, medição da creatinina sérica também pode ajudar no diagnóstico de doenças fibróticas.
Utilização de cabergolina em que a dose inicial, superior 1,0 mg, pode causar hipotensão ortostática. Cabergolina não se destina a inibir ou suprimir a lactação fisiológica (O uso de bromocriptina para o efeito está relacionado com o risco de hipertensão, golpe, convulsões). Ele deve ser usado com precaução em idosos cabergolina, dada a probabilidade de alterações da função hepática, rim, corações, e co-morbidades e utilizado em ligação com drogas.
