Wenlafaksyna (Gdy ATH N06AX16)

Gdy ATH:
N06AX16

Charakterystyka.

Przeciwdepresyjny. ИНГИБИТОР ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА.

ВЕНЛАФАКСИНА ГИДРОХЛОРИД — БЕЛОЕ ИЛИ ПОЧТИ БЕЛОЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО. Rozpuszczalność wody - 572 mg / ml. Współczynnik podziału oktanol woda jest 0,43. Masa cząsteczkowa - 313,87.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwdepresyjny.

Aplikacja.

Według Physicians Desk Reference (2004), chlorowodorku wenlafaksyny w formie tabletki o natychmiastowym uwalnianiu wskazany w leczeniu depresji. Chlorowodorku wenlafaksyny w formie kapsułki o zmodyfikowanym wskazany w leczeniu depresji, zaburzeń lękowych uogólnionych i fobii społecznej.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, jednocześnie inhibitory MAO (cm. Środki ostrożności).

Obowiązywać ograniczenia.

Niedawno przeniósł się zawał serca i dławicę piersiową, Zmiany ciśnienia krwi, zwiększona wewnątrzgałkowe ciśnienie i jaskra z zamkniętym kątem przesączania, warunek maniakale w historii, pierwotnie niedowaga, nerek / niewydolność wątroby, Wiek do 18 lat (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).

Ciąża i karmienie piersią.

Gdy ciąża jest możliwe tylko w przypadkach skrajnej konieczności (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży nie były prowadzone).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Działanie teratogenne. Wenlafaksyna nie był przyczyną wad rozwojowych u potomstwa szczurów i królików, dostać w dawkach, do 11 czas (Szczury) lub 12 czas (Króliki) MRDC (obliczona w mg/kg), lub 2,5 czasy (Szczury) i 4 czasy (Króliki) wyższe niż MRDC (obliczona w mg/m²). Jednak u szczurów (Jeśli wenlafaksyna rozpoczął podczas ciąży i w dalszym ciągu, aż do końca okresu opieki) spadek masy ciała obserwowano szczeniąt, wzrost liczby martwych urodzeń, zwiększona śmiertelność cieląt w pierwszych 5 dni karmienia piersią. Przyczyną zgonów jest nieznany, Efekty te były obserwowane w dawkach 10 czas (mg / kg) lub 2,5 czasy (mg / m²) przekraczającej MRDC. Nie było żadnego wpływu na śmiertelność cieląt w szczurów w dawkach, przekroczenie MRDC w 1,4 czasy (mg / kg) lub 0,25 razy MRDC (mg / m²).

Efekty Nonteratogenic. Jeśli wenlafaksyna jest stosowany przed lub zaraz przed porodem, Należy wziąć pod uwagę możliwość anulowania reakcji (skutki odstawienia) u noworodków.

Wpływ chlorowodorku wenlafaksyny na poród i dostawy u ludzi jest nieznany.

Wenlafaksyna i jej aktywny metabolit przenikają EFA piersi mleko kobiety. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci, karmione piersią, matki karmiące powinny przerwać karmienie piersią lub, lub stosowanie leków (zgodnie z znaczenie HP dla matki).

Skutki uboczne.

Natychmiastowe uwalnianiu

Skutki uboczne, związane z przerwania leczenia

19% pacjentów (537/2897) z depresji, leczonych wenlafaksyną, Badania fazy 2 i faza 3 przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęstsze skutki (≥1%), przyznając spowodować zaprzestanie terapii i postępować jak z powodu biorąc leki (czyli. obserwowano około 2 lub więcej razy częściej podczas stosowania wenlafaksyny w porównaniu z placebo), były następujące (w nawiasie procent placebo): senność 3% (1%), bezsenność 3% (1%), zawroty głowy 3% (<1%), ból głowy 3% (1%), alarm 2% (1%), nerwowość 2% (<1%), astenia 2% (<1%); suche usta 2% (<1%), nudności 6% (1%), zaburzenia wytrysku 3% (<1%), Pocenie się 2% (<1%).

Skutki uboczne, zaobserwowano w kontrolowanych badaniach klinicznych

Najczęstsze działania niepożądane, związane z nabyciem chlorowodorku wenlafaksyny (Częstość występowania 5% i więcej), nie odpowiednik według częstości ich występowania w grupie placebo, czyli. Kiedy biorąc chlorowodorku wenlafaksyny obserwowano w co najmniej 2 razy częściej, niż placebo (cm. Stół. 1), były astenia, Pocenie się, nudności, zaparcie, anoreksja, wymioty, senność, suche usta, zawroty głowy, nerwowość, alarm, drżenie, rozmazany obraz, naruszeniem wytrysku/orgazm i impotencja u mężczyzn.

Skutki uboczne, obserwowano z częstością ≥ 1% pacjentów, leczonych wenlafaksyną chlorowodorek (Tabela 1). Na stole 1 prezentuje efekty uboczne, oznaczone u pacjentów, leczonych chlorowodorku wenlafaksyny w formie Tabletki w dawkach 75-375 mg na dobę podczas przeprowadzania prób krótkoterminowe (4- i 8-tygodniowy). Efekty te były obserwowane z częstością ≥ 1% i wyższe niż placebo częstotliwość. Tabela wskazuje procent pacjentów w każdej grupie, odnotowano co najmniej jeden przypadek pojedynczy efekt uboczny w okresie leczenia. Działania niepożądane są pogrupowane przy użyciu standardowej terminologii słownik COSTART.

Stół 1

Skutki uboczne, 4-8-tygodniowym kontrolowanym placebo kliniczne w leczeniu pacjentów z depresją

– mniej 1%

Niekorzystne skutki, oznaczone co najmniej 1% pacjentów, biorąc chlorowodorku wenlafaksyny, a obserwowane z częstością, równej lub niższej niż placebo, m.in.: ból, Włącznie. ból brzucha, ból w krzyżu, bóle mięśni, bóle stawów, objawy grypopodobne, gorączka, bicie serca, zwiększony apetyt, amnezja, gipesteziya, katar, zapalenie gardła, zapalenie zatok, nasilony kaszel, bolesne miesiączkowanie (żeński).

Zależność skutków ubocznych dawki. Ocena ciężkości działań niepożądanych u pacjentów, leczonych wenlafaksyną chlorowodorek, w badanie porównawcze zostało przeprowadzone z stałych dawek: 75 mg / dobę (n = 89), 225 mg / dobę (n = 89), 375 mg / dobę (n = 88) placebo (n = 92). Wziąć pod uwagę skutki, który spotkał się z częstotliwością 5% i na co najmniej jednej grupy pacjentów, leczonych wenlafaksyną, i co najmniej obserwowane w 2 razy częściej, niż placebo.

Do oceny tendencji potencjalny efekt uboczny zależności dawka "używane test Kohrana-Armitazha z dwustronną kryterium, poza poziom istotności statystycznej wziąć r<0,05. Analiza ujawnia pewne skutki dozozavisimosti, w tym:: dreszcze, nadciśnienie, anoreksja, nudności, ažitaciâ, zawroty głowy, senność, drżenie, zevota, Pocenie się, zaburzenia wytrysku.

Dostosowanie do pewnych niekorzystnych efektów

W okresie 6-tygodniowego leczenia mieć dostosowują się do niektórych skutków ubocznych (np, zawroty głowy i nudności), w mniejszym stopniu, do innych efektów (np, zaburzenia wytrysku, suche usta).

Zmodyfikowane uwalnianie kapsułki

Przedstawione dane, uzyskane w krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.

Skutki uboczne, związane z przerwania leczenia

Zgodnie z wynikami badań klinicznych, prawie 11% z 357 pacjentów z epizodu dużej depresji, leczonych wenlafaksyną chlorowodorek, przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 6% z 285 pacjentów, placebo. U pacjentów z GAD podobne stawki 18% z 1381 pacjentów (placebo- 12% z 555), u pacjentów z SF- 17% z 277 pacjentów (placebo- 5% z 274).

Skutki uboczne, która doprowadziła do zakończenia leczenia i były związane z przyjmowaniem leków (czyli. prowadzące do zaprzestania leki na co najmniej 1% pacjentów, i miejsce co najmniej w 2 razy bardziej narażone na placebo), W zależności od diagnozy były następujące (w nawiasie procent placebo):

u pacjentów z depresją — nudności 4% (<1%), anoreksja 1% (<1%), suche usta 1% (0%), zawroty głowy 2% (1%), bezsenność 1% (<1%), senność 2% (<1%);

u pacjentów z GAD-osłabienie 3% (<1%), nudności 8% (<1%), suche usta 2% (<%), wymioty 1% (<%), bezsenność 3% (<1%), senność 3% (<1%), nerwowość 2% (<1%), drżenie 1% (0%), Pocenie się 2% (<1%);

u pacjentów z SF-zmęczenie 1% (<1%), ból głowy 2% (<1%), nudności 4% (0%), zawroty głowy 2% (0%), bezsenność 3% (<1%), senność 2% (<1%), alarm 1% (<1%), Pocenie się 1% (0%), impotencja 3% (0%).

Skutki uboczne, zaobserwowano w kontrolowanych badaniach z częstością ≥ 2% pacjentów, leczonych wenlafaksyną chlorowodorek (Tabela 2).

Na stole 2 prezentuje efekty uboczne, oznaczone u pacjentów, leczonych chlorowodorku wenlafaksyny w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z awaryjnego terapii epizodu dużej depresji (do 12 Słońce, zakres dawek od 75 do 225 mg / dobę), GTR (do 8 Słońce, zakres dawek od 37,5 do 225 mg / dobę) i SF (do 12 Słońce, zakres dawek od 75 do 225 mg / dobę). Efekty te były obserwowane z częstością ≥ 2% i wyższe niż placebo częstotliwość. Tabela wskazuje procent pacjentów w każdej grupie, odnotowano co najmniej jeden przypadek pojedynczy efekt uboczny w okresie leczenia. Działania niepożądane są pogrupowane przy użyciu standardowej terminologii słownik COSTART.

Najczęstsze działania niepożądane, związane z nabyciem chlorowodorku wenlafaksyny (Częstość występowania 5% i więcej), nie odpowiednik według częstości ich występowania w grupie placebo (czyli. Kiedy biorąc chlorowodorku wenlafaksyny obserwowano w co najmniej 2 razy częściej, niż placebo) Podczas przeprowadzania badań klinicznych, W zależności od diagnozy, były następujące (cm. również w tabeli 2):

U pacjentów z depresją we wszystkich badaniach kontrolowanych placebo były naznaczone, w szczególności: zaburzenia wytrysku, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, suchość w ustach i anoreksja), naruszenia układu nerwowego (zawroty głowy, senność, niezwykłe sny), Pocenie się. W dwóch kontrolowanych placebo badaniach, odbędzie się w USA, Ponadto zostały oznaczone (n = 192): naruszenie funkcji seksualnych (impotencja u mężczyzn, Anorgazmia u kobiet, zmniejszenie libido), Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaparcia i wzdęcia), naruszenia układu nerwowego (bezsenność, nerwowość i drżenie), rozmazany obraz, Zaburzenia sercowo-naczyniowe (Nadciśnienie tętnicze i rozszerzenie naczyń krwionośnych), zevota.

U pacjentów z GAD podczas wszystkich kontrolowanych badaniach oznaczone: naruszenie funkcji seksualnych (naruszeniem wytrysku i impotencja), Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, suche usta, anoreksja, zaparcie), rozmazany obraz, Pocenie się.

U pacjentów z SF w dwóch kontrolowanych placebo badaniach oznaczone zmęczenie, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (anoreksja, suche usta, nudności), naruszenia układu nerwowego (alarm, bezsenność, zmniejszenie libido, nerwowość, senność, zawroty głowy), naruszenie funkcji seksualnych (zaburzenia wytrysku, Zaburzenia orgazmu, impotencja), zevota, Pocenie się, rozmazany obraz.

Stół 2

Skutki uboczne, obserwowane w badaniach klinicznych u pacjentów z depresją, Zespół lęku uogólnionego (GTR) i fobie społeczne (SF)

– mniej 2%
* nagrane tylko u mężczyzn
** nagrane tylko u kobiet

To będzie docenione, że dane dotyczące niekorzystnych efektów, uzyskane w badaniach kontrolowanych placebo, Nie mogą być one wykorzystane do prognozowania wystąpienia efektów ubocznych w normalnej praktyce medycznej, tk. stan pacjentów i innych czynników, które różnią się od tych, które panowały w badaniach klinicznych. Podobnie,, liczby podane w tabelach częstotliwość występowania działań niepożądanych (w procentach) może różnić się od innych badaczy klinicznych, tk. Każdy test lek może być wykonywane z innym zestawem warunków. Jednak dane te dają lekarzowi pomysł względnego udziału substancji i innych czynników (non-PM), w rozwój efektów ubocznych leków w populacji.

Zmiany czynności życiowych

Natychmiastowe uwalnianiu

Podczas przeprowadzania badań klinicznych wykazały, że w kontekście przyjmowania wenlafaksyny częstotliwość impulsów wzrosła około 3 Beat na minutę jest średnia dla wszystkich grup pacjentów, leczonych różnymi dawkami (vs placebo, gdzie takie zmiany). W badaniach z zakresu dawek 200-375 mg na dobę (wartość średnia dawka jest więcej 300 mg / dobę) tętno zwiększyła się średnio o 2 skok na minutę (vs placebo, w przypadku, gdy do spadku 1 cios na minutę).

W kontrolowanych badaniach klinicznych wenlafaksyna był związany z nabyciem wychować tatę w przedziale 0,7-2,5 mm Hg. (dla wszystkich grup pacjentów) vs placebo, Jeżeli spadek odnotowano w zakresie 0,9 tata 3,8 mm Hg. Natomiast reklama była zależna od dawki (cm. Środki ostrożności, odporność na nadciśnienie).

Zmodyfikowane uwalnianie kapsułki

W premarketingovyh badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z epizodu dużej depresji, leczonych chlorowodorku wenlafaksyny w okresie do 12 Słońce, pod koniec terapii zauważyć poprawę w Średnie tętno 2 pokonać na minutę, w porównaniu z placebo (wzmocnienie na 1 cios na minutę). Podobne wyniki uzyskano w premarketingovyh badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z GAD (do 8 tygodni leczenia). W premarketingovyh badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z SF, leczonych wenlafaksyną w okresie do 12 Słońce, tętno zwiększyła się średnio o 4 skok na minutę (w grupie otrzymującej placebo obserwowano zmiany grupy).

Zmiany parametrów laboratoryjnych

W oparciu o wyniki monitorowania parametrów laboratoryjnych, prowadzonych w trakcie badań klinicznych wenlafaksyna (Tabletki, Kapsułki), statystycznie istotne różnice (vs placebo) Były tylko w poziom cholesterolu w surowicy. Więc, Podczas leczenia wenlafaksyną (Tabletki) u pacjentów z depresją na co najmniej 3 miesięcy klinicznie znaczący wzrost poziomu cholesterolu został zarejestrowany w 5,3% porównaniu do pacjentów 0% placebo (Zgodnie z wynikami 12-miesięcznych kontrolowanych badaniach).

Zmiany w EKG

Porównanie EKG u pacjentów, leczonych wenlafaksyną chlorowodorek (n = 769) placebo (n = 450) w kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że statystycznie istotnej różnicy, okazał się być tylko zwiększenie CZĘSTOŚCI akcji serca w kontekście przyjmowania wenlafaksyny.

Współpraca.

Niezgodny z inhibitorami MAO (cm. Środki ostrożności).

Jednoczesne stosowanie z 18 zimetidina zdrowych ochotników i wenlafaksyna w osiągnięciu równowagi stężenia obydwu substancji powodowało zahamowanie metabolizmu wenlafaksyny w "pierwszy przebieg" przez wątrobę, zmniejszyć prześwit przez o wenlafaksyna 43% i wzrost AUC i C_maks na 60%, Kiedy ten cymetydyna nie wpływa na farmakokinetiku EFA (który jest obecny w krwi w krążeniu w znacznie większej liczby, niż wenlafaksyna); Całkowita aktywność farmakologiczna "wenlafaksyna + EFA tylko nieznacznie wzrosła; interakcji z cymetydyną i wenlafaksyna może być bardziej widoczne u pacjentów na tle nadciśnienia tętniczego, naruszenia w wątrobie i osób w podeszłym wieku (Należy zachować ostrożność).

Znaleźliśmy nie interakcji pomiędzy diazepam i jego aktywny metabolit dezmetildiazepamom i wenlafaksyna i jej metabolitu (EFA) w 18 zdrowych ochotników w zastosowaniu pojedynczej dawki diazepamu na tle wenlafaksyny w warunkach równowagi.

Przyjmowania doustnego pojedynczej dawki galoperidola pośród wenlafaksyny w warunkach równowagi 24 zdrowym ochotnikom spowodowało zmiany farmakokineticeskih parametry galoperidola: zmniejszenia ogólnego poziomu luzu na 42%, zwiększenie AUC 70% i C_maks na 80%; gdzie T_1/2 pozostała bez zmian.

Pojedynczej doustnej litu nie wpływa na wenlafaksyna farmakokinetiku (a także EFA) w równowadze 12 zdrowych mężczyzn. Wenlafaksyna nie zmienia również parametry farmakokinetyczne litu.

Wenlafaksyna nie jest zwiększenie wolnego stężenia we krwi innych, jednocześnie PP z wysokie wiązania z białkami (ze względu na niskie wiązania wenlafaksyna i EFA z białkami osocza).

Studia in vitro widać, że wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6 izofermenta i nie hamuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Wenlafaksyna nie wpływa na farmakokinetiku imipramina i jego aktywny metabolit, Podobnie do imipramina nie wpłynie na farmakokinetiku wenlafaksyna i jej aktywny metabolit.

Pojedynczy rysperydon na tle wenlafaksyny w warunkach równowagi towarzyszył wzrost AUC rysperydonu na 32% w wyniku słabe hamowanie metabolizmu CYP2D6 pośredniczy rysperydonu do aktywnego metabolitu (9-hydroksy rysperydon), Całkowita aktywność farmakologiczna (risperidon + metabolit) nie zmienił.

W badaniach klinicznych interakcji wenlafaksyna zostały zidentyfikowane z HP, metabolizowany przy udziale CYP3A4 (w tym alprazolam, diazepam, terfenadyna).

Recepcja pojedynczej doustnej dawki indynawiru pośród wenlafaksyny w równowadze 9 zdrowych ochotników, doprowadziły do spadku wartości AUC i C_maks indynawir, na 28% i 36% odpowiednio (znaczenie kliniczne wykryto nieznany fenomen).

Pojedyncza dawka alkoholu etylowego (0,5 g / kg) nie ma wpływu farmakokinetiku wenlafaksyny i EFA, podczas przyjmowania dawki wenlafaksyny 150 mg / dobę (w 15 zdrowych mężczyzn).

Przedawkować.

Objawy: Zmiany w zapisie EKG (Wydłużenie odstępu QT, Blok odnogi pęczka Hisa, Ekspansja micro, itp.), Zatok i częstoskurcz komorowy, bradykardia, gipotenziya, zawroty głowy, pogwałcenie świadomości o różnym stopniu nasilenia (od senności do śpiączki), drgawki, do śmierci.

Leczenie: węgiel aktywowany, wywoływanie wymiotów, płukanie żołądka (zmniejszenie ssania). Utrzymanie dróg oddechowych, aby zapewnić odpowiednią wentylację i dotlenienie. Zalecane jest, że dokładne monitorowanie i monitorowanie rytmu serca i inne funkcje życiowe, Leczenie objawowe i podtrzymujące. Skuteczność takich działań jak wymuszonej diurezy, dializa, gemoperfuzia i transfuzji jest mało prawdopodobne. Brak swoistego antidotum.

W postmarketingovyh badaniach wenlafaksyna przedawkowania wystąpił głównie podczas przyjmowania alkoholu lub innych leków.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, równocześnie z posiłkiem, Dawka początkowa - 75 mg / dobę (Tabletki -dzienna dawka jest podzielona na 2-3 wstęp, Kapsułki - 1 czas, dzień /, o tej samej porze dnia jest rano lub wieczorem). U niektórych pacjentów może być pożądane dawki początkowej 37,5 mg / dobę (w ciągu 4-7 dni). W razie potrzeby zwiększyć dawkę (stopniowo, na 75 mg / dobę, 1 raz 4 dni lub więcej) do 225 mg / dobę (Zalecana dawka w leczeniu depresji o nasileniu umiarkowanym), w szpitalu (Podczas ciężkiej depresji) ewentualnie zwiększenie dawki do maksymalnie — 375 mg / dobę.

U pacjentów z zaburzeniami wątroby stopnia umiarkowanego i ciężkiego wymaga niższej dawki dzienne 50% i więcej. Na tle nerek (Prędkość tę filtrowanie jest 10-70 mL/min) Należy zmniejszyć dawkę o 25-50%, w hemodializie — w 50%, przyjmowanie leku po hemodializie. U pacjentów starszych ad hoc dostosowań dawek nie wymagane, Jednakże należy zachować ostrożność w leczeniu tej kategorii pacjentów, zwłaszcza, jeśli dawka.

Środki ostrożności.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO

Leczenie wenlafaksyną należy rozpocząć nie wcześniej niż 14 dni po przyjęciu inhibitorów MAO, z kolei, leczenie inhibitorami MAO można rozpocząć nie wcześniej niż 7 dni po odwołaniu wenlafaksyna. Podczas odbierania wenlafaksyna i inhibitorów MAO mogą rozwijać ciężkich działań niepożądanych (Włącznie. drżenie, mioklonie, obfite pocenie, nudności, wymioty, płukania, zawroty głowy; hipertermii z objawami, podobne do nejrolepticheskim złośliwego zespołu; drgawki, do śmierci).

Odporność na nadciśnienie

U niektórych pacjentów w procesie leczenia, rozwija się odporne na nadciśnienie wywołane wenlafaksyna, zdefiniowane jako wzrost rozkurczowego ciśnienia w leżącej pozycji (dADL) ≥ 90 mm Hg. Artykuł. i ≥ 10 mm Hg. Artykuł. stosunku do podstawy (Oryginał) poziom mierzonej podczas trzech kolejnych wizyt u lekarza.

W badaniach premarketingovyh, korzystając z trzech stałych dawek wenlafaksyny- 75, 225 i 375 mg na dobę w postaci tabletki o natychmiastowym uwalnianiu porównaniu z placebo oznacza wartość wzrost dADL w grupie pacjentów, odbioru 375 mg / dobę, do końca tygodnia 6-th wyniosły 7,2 mm Hg. Art., Podczas gdy grup pacjentów, biorąc dawek 75 i 225 mg / dobę, nie znaczące zmiany (w grupie placebo spadek dADL na 2,2 mm Hg. Art.). Analizy, przeprowadzone u pacjentów, spełniać kryterium dostępności nadciśnienia opornego, ujawnił zależne od dawki zwiększenie częstotliwości jej występowania. Dawek wenlafaksyny mniej 100 nadciśnienia opornego mg na dobę w 3% przypadki, 101-200 mg na dobę — 5%, 201-300 mg na dobę jest 7%, więcej 300 mg / dobę - 13% (placebo- 2%). Analizy u pacjentów z nadciśnienia opornego i dostępność 19 pacjentów, zatrzymania leczenie ze względu na rozwój nadciśnienia tętniczego (mniej 1% całkowitej liczby pacjentów, wenlafaksyna biorąc), ujawnione, to zwiększona do 10 dADL-15 mm Hg. Artykuł. Jednak długotrwałe wzmocnienie dADL może mieć niekorzystny wpływ. W związku z tym, zaleca się, że regularne monitorowanie pacjentów ad, wenlafaksyna biorąc. W przypadku długotrwałego ad należy albo zmniejszyć dawkę, lub podjąć decyzję o wycofaniu.

W badaniach premarketingovyh pacjentów z zaburzenia depresyjne, leczonych chlorowodorku wenlafaksyny w formie kapsułki o zmodyfikowanym w dawkach 75-375 mg na dobę 3% przypadki (19/705) charakteryzował się odporne na nadciśnienie. U pacjentów z zaburzenia lękowe uogólnione, przy wenlafaksyna 37,5 dawkach-225 mg/dobę, nadciśnienia opornego odnotowano w 0,5% przypadki (5/1011). U pacjentów z lęku społecznego, leczonych dawkami 75-225 mg na dobę, nadciśnienia opornego odnotowano w 1,4% przypadki (4/277). Liczba pacjentów w badaniach tych, leczonych dawkami nad 300 mg / dobę, wystarczyło, by ocenić częstotliwość reklamy o najwyższych dawek.

Nerwowość i bezsenność

Wspólna analiza krótkoterminowe, z podwójnie ślepą próbą, badania kontrolowane placebo, u pacjentów z depresją pokazał, Najczęstsze skutki, związane z przyjmowaniem wenlafaksyny w formie tabletki o natychmiastowym uwalnianiu (n = 1033) vs placebo (n = 609) masz lęk 6%(3%), nerwowość 13%(6%), bezsenność 18%(10%), w nawiasie procent placebo. W fazie 2 i faza 3 badania u pacjentów z lękiem, depresja, nerwowość i bezsenność, które doprowadziły do zaprzestania leczenia 2%, 2% i 3% pacjentów, odpowiednio.

Wspólna analiza krótkoterminowych badaniach u pacjentów z depresją, zaburzeń lękowych uogólnionych i fobii społecznej wykazało, Najczęstsze skutki, związane z przyjmowaniem wenlafaksyny w formie kapsułki o zmodyfikowanym w porównaniu z placebo były nerwowość i bezsenność (w nawiasie procent placebo). Bezsenność zaobserwowano w 17% przypadki(11%), nerwowość- 10%(5%) pacjentów z epizodu depresyjnego (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) i 6%(4%) u pacjentów z zaburzenia lękowe uogólnione (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) i 11%(3%) u pacjentów z lęku społecznego (n = 277) vs placebo (n = 274), odpowiednio.

W leczeniu pacjentów z epizodu depresyjnego 0,9% Pacjenci przerwali leczenie z powodu bezsenności i 0,9% — z powodu nerwowość. U pacjentów z zaburzenia lękowe uogólnione w leczeniu do 8 tygodni, nerwowość i bezsenność spowodował zaprzestanie terapii w 3 i 2% przypadki, czas trwania leczenia do 6 miesięcy w 2 i 0,7% przypadkach odpowiednio. U pacjentów z fobii społecznych w leczenia do 12 bezsenność tygodnie spowodowało anulowanie wenlafaksyny w 3% przypadki, nerwowość nie był powód anulowania leku.

Zmiana masy ciała i apetytu

W oparciu o wyniki krótkoterminowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo badaniach u pacjentów z depresją, występujące najczęściej zgłaszane podczas stosowania wenlafaksyny anoreksja (11% Tabletki/8% Kapsułki) vs placebo (2% Tabletki/4% Kapsułki). Często obserwowano zależny od dawki zmniejszenie masy ciała u pacjentów, przyjmowania wenlafaksyny w ciągu kilku tygodni. Znaczny spadek masy ciała, szczególnie u pacjentów z depresją, zbyt mały ciężar, może być niepożądany efekt leczenia wenlafaksyną. Spadek masy ciała w 5% i więcej zobaczyć na tle wenlafaksyny w 6% pacjentów (Tabletki)/7% (Kapsułki) vs placebo (1%/2%) i 3% pacjentów, stosowanie innego leku przeciwdepresyjnego. Kończący się zmniejszenie masy ciała pod wpływem wenlafaksyna (Tabletki) rzadko wymienione w 0,1% przypadkach w badaniach fazy 2 i faza 3 u pacjentów z depresją. Zakończenie rozwoju anoreksji i zmniejszenie masy ciała, gdy podawany u pacjentów z depresją Kapsułki Było również małe- 1 i 0,1% odpowiednio.

W krótkim okresie (do 8 Słońce) badaniach u pacjentów z zaburzenia lękowe uogólnione, leczonych wenlafaksyną w formie Kapsułki, Anoreksja ma był opisywany w 8% przypadki (placebo- 2%). Spadek masy ciała w 7% i więcej w 3% pacjentów, leczonych wenlafaksyną w formie Kapsułki w okresie do 6 Miesięcy (placebo- 1%). Zakończenie rozwoju anoreksji i zmniejszenie masy ciała po podaniu Kapsułki w okresie do 8 Ned obserwowane w 0,9% i 0,3% pacjentów, odpowiednio.

Badaniach u pacjentów z lęku społecznego, leczonych wenlafaksyną w formie Kapsułki w okresie do 12 Słońce, Anoreksja ma był opisywany w 20% przypadki (placebo- 2%). Spadek masy ciała w 7% i więcej ani u pacjentów obserwowano, leczonych wenlafaksyną w formie Kapsułki w okresie do 12 Miesięcy, Brak w grupie placebo. Zakończenie rozwoju anoreksji i zmniejszenie masy ciała po podaniu Kapsułki w okresie do 12 tygodni wyniosła 0,4% i 0,0 % odpowiednio.

Aktywacja mania/hipomania

Niewielka liczba pacjentów z zaburzeniami nastroju, otrzymujących leki przeciwdepresyjne, może rozwijać się manii lub hipomanii. Według wyników wszystkich testów premarketingovyh wenlafaksyny u pacjentów z depresją mania/hipomania odnotowano w 0,5% (Tabletki) i 0,3% (Kapsułki) przypadki (placebo 0%). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, wenlafaksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii.

Giponatriemiya

To będzie docenione, że na tle wenlafaksyna może wystąpić hiponatremia i zespół nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego, w szczególności u pacjentów z hipowolemii, odwodnienie, starsi, jak również razem z dioretikov wstęp.

Rozszerzenie źrenic

Jak informowaliśmy na rozwój dzieci w leczeniu wenlafaksyna, musisz być ostrożny z jego pacjentów z vnutriglaznam zwiększone ciśnienie lub na ryzyko zachorowania na ostry atak jaskry zakratougolna.

Cudorogi

Podczas premarketingovyh drgawki badaniach obserwowano w 0,26% (8/3082) pacjentów, leczonych wenlafaksyną (Tabletki), Większość z nich (5 z 8) obserwowane u pacjentów, biorąc dawek 150 mg / dzień lub mniej. Podczas stosowania wenlafaksyny w formie Kapsułki pacjentów z epizodu depresyjnego (n = 705), Zespół lęku uogólnionego (n = 1381) i fobie społeczne (n = 277) Było no kurcze. Jednakże, musisz być ostrożny, wyznaczyć wenlafaksyny u pacjentów ze wskazaniem drgawki w historii. W rozwoju padaczki należy zrezygnować z otrzymywania leków.

Krwotok

Istnieją doniesienia na temat występowania wenlafaksyna na tle krwotoki zaburzenia skóry (w większości przypadków, jekhimozov — obfite krwawienie do skóry lub błon śluzowych). Przyczyny tego zjawiska z dopuszczeniem wenlafaksyna nie jest zainstalowany, Jednakże stwierdzono naruszenie agregacji płytek krwi (być może ze względu na ograniczenia zawartości serotoniny).

Wzrost poziomu cholesterolu w surowicy (cm. Skutki uboczne Zmiany parametrów laboratoryjnych) .

Z długotrwałą terapią zaleca się pomiar stężenia cholesterolu (w badaniach klinicznych zauważyć istotna klinicznie poprawa tego wskaźnika u pacjentów, leczonych wenlafaksyną).

Samobójstwo

Ze względu na możliwość prób samobójczych u pacjentów z depresją wymaga starannego monitorowania pacjentów we wczesnym leczeniu i wyznaczenia minimalnej dawki skutecznej, aby zmniejszyć ryzyko przedawkowania. Te same środki ostrożności należy przestrzegać podczas leczenia pacjentów z zaburzeń lękowych uogólnionych i fobii społecznej.

Stosowanie u pacjentów z choroby współistniejące

Doświadczenie kliniczne z wenlafaksyny u pacjentów choroby oportunistyczne jest ograniczone. Należy zachować ostrożność w wielu chorób i dolegliwości, Włącznie. związanych z naruszeniem hemodynamiki lub metabolizmu (cm. "Ograniczenia w stosowaniu").

Był nie systematycznych obserwacji pacjentów z niedawno doświadczonych zawału mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa, tk. u tych pacjentów były wyłączone z wielu badań klinicznych premarketingovyh. Jednak analiza EKG u pacjentów, leczonych wenlafaksyną, widać, że przyjmowania leku nie związane z rozwojem klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG.

Przerwanie leczenia z udziałem

Obserwacje odnotowano u pacjentów skutki, ze względu na przerwanie leczenia wenlafaksyną (skutki odstawienia). W tym względzie zniesienie wenlafaksyna powinny być stopniowo, przez zmniejszenie dawki, Aby zmniejszyć ryzyko reakcji Anuluj, Zalecane jest monitorowanie stanu pacjenta. Termin odwołania może zależeć od dawki, czas trwania terapii i pacjenta. Podczas leczenia dla wenlafaksyna 6 tygodni lub więcej między przygotowanie nie musi być mniejsza niż 2 Słońce.

Przejawy reakcji u pacjentów anulowania, leczonych wenlafaksyną, zostały usystematyzowane w prospektywnej analizy wyników badań klinicznych wenlafaksyna uogólnione alarmujące nieładzie i retrospektywnego badania na depresję. Stwierdzono, tego nagłego wenlafaksyna zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia (Gdy różne dawki) związane z pojawieniem się objawów, zwiększona częstotliwość wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia. Zaznaczone objawy włączone: ažitaciâ, anoreksja, alarm, zamieszanie, brak koordynacji ruchów, biegunka, zawroty głowy, suche usta, disforija, fascikuljarnye szarpanie, fatiguability, ból głowy, hipomanii, bezsenność, nudności, nerwowość, koszmary, drgawki, naruszenie czułości (w tym uczucie porażenia prądem), senność, Pocenie się, drżenie, zawrót głowy, wymioty.

Leczenie podtrzymujące

W badaniach klinicznych nie jest wystarczająco dużo informacji, wskazując, Jak długo można przyjmować wenlafaksyny w leczeniu depresji, zaburzeń lękowych uogólnionych i fobii społecznej.

Mimo, że wenlafaksyna nie wzmocnił wpływ etanolu na reakcji psychomotorycznych u ochotników, należy unikać jednoczesnego przyjmowania wenlafaksyna i alkoholu.

Badania na zdrowych ochotnikach została bez redukcji klinicznie aktywności umysłowej i szybkość reakcji psychomotorycznych na tle wenlafaksyna. Ale, bo żadnych leków psihoaktivnyj może mieć wpływ na OŚRODKOWY układ nerwowy, należy ostrzec pacjentów o konieczności należy zachować ostrożność podczas pracy z potencjalnie niebezpiecznych maszyn i jazdy.

Współpraca