Materiał aktywny: Lopinawir, Rytonawir
Gdy ATH: J05AE
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Kody ICD-10 (świadectwo): B24
Gdy CSF: 09.01.04.02
Producent: Abbott Laboratories Sp. z o.o. (Wielka Brytania)
Pigułki, Powlekane w kolorze czerwonym, Owalny, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.
| 1 Zakładka. | |
| lopinawir | 200 mg |
| rytonawir | 50 mg |
Substancje pomocnicze: Kopowidon K28, laurynian sorbitanu, koloidalny dwutlenek krzemu; 2 warstwa (fumaran sodowy, koloidalny dwutlenek krzemu).
Skład błony powlekającej: Opadry barwnik czerwony (gipromelloza 6 mPa, Dwutlenek tytanu, makrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talk, koloidalny dwutlenek krzemu, makrogol 3350, Barwnik tlenek żelaza (E172), polisorbat 80.
120 PC. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
Kapsułki miękka żelatyna, pomarańczowy, Owalny, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; содержимое капсул – прозрачная жидкость без посторонних частиц.
| 1 czapki. | |
| lopinawir | 133.3 mg |
| rytonawir | 33.3 mg |
Substancje pomocnicze: kwas oleinowy, glikol propylenowy, Makrogole glicerilgidroksistearat, Woda oczyszczona.
Kompozycja osłonki: żelatyna, mieszanina sorbitu i glicerolu bezwodny, Dwutlenek tytanu, barwnik żółty słońca, trójglicerydy srednetsepochnye, lecytyna, Czarny tusz, Woda oczyszczona.
90 PC. – флаконы пластиковые (2) – пачки картонные.
Roztwór doustny jasnożółty lub żółty, jasny.
| 1 ml | |
| lopinawir | 80 mg |
| rytonawir | 20 mg |
Substancje pomocnicze: Makrogole glicerilgidroksistearat, chlorek sodu, cytrynianu sodowego, sacharyna sodowa, acesulfam potasu, Bezwodny kwas cytrynowy, etanol, glikol propylenowy, lewomentol, powidon K-30, glicerol, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy, Smak magnasvit 110 (2X), olejek miętowy, aromatu waniliowego, vkusovaya dodatkiem sintezirovannaya, Woda oczyszczona.
60 мл – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) wraz z dozowników (5 PC.) – пачки картонные.
Kombinacja lek przeciwwirusowy.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Hamowanie proteazy HIV pozwala na syntezę białek wirusowych, co prowadzi do wytworzenia niedojrzałych i w stanie infekcji wirusem.
Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, aktywne peptydomimetyczni. Hamowanie proteazy HIV zapobiega rozerwaniu gag-pol związku poliproteiny, co prowadzi również do wytworzenia niedojrzałych i w stanie infekcji wirusem. Ritonawir ma selektywne powinowactwo do proteazy HIV i wykazuje małą aktywność w stosunku do ludzkiej proteazy aspartylowej. To hamuje CYP3A4 pośredniczący w metabolizmie lopinawiru izoenzymu w wątrobie, co prowadzi do zwiększenia stężenia plazmy lopinawiru.
Odporność
Rezitentnosti Development lopinawiru / rytonawiru badano u pacjentów, nie leczonych wcześniej terapii antyretrowirusowej (ARVT), i pacjenci, ART-naiwny (Włącznie. Inhibitory proteazy).
W badaniach klinicznych, aktywność przeciwwirusową lopinawiru / rytonawiru zakażonych HIV-dorosłych i dzieci, nie otrzymuje ART, nie ujawnił żadnych mutacji, związany ze zmniejszeniem wrażliwości oraz rozwoju oporności na lopinawir.
Jest to II fazy badań klinicznych z produktem Kaletra zawiera 227 Pacjentów zakażonych HIV, odbieranie i nie leczonych ARV wcześniej, w 4 z 23 pacjentów z terapii niepowodzeniem leczenia (HIV RNA>400 kopii / ml) Stwierdzono, że zmniejszają czułość na lopinawir po 12-100 tygodniach leczenia produktem Kaletra; 3 z 4 Pacjenci otrzymywali uprzednio jeden inhibitor proteazy (Nelfinawir, sachinawir, indinawiru), 1 z 4 пациентов – множественную терапию ингибиторами протеазы (indinawiru, sachinawir, rytonawir). Wszystko 4 pacjentów miało, przynajmniej, 4 mutacja, o związane z opornością na inhibitory proteazy przed rozpoczęciem leczenia Kaletra. Dalszy wzrost obciążenia wirusowego było związane z wprowadzeniem dodatkowego mutacji, związane z rozwojem oporności na inhibitory proteazy. Ale, Dane te nie są wystarczające do określenia mutacji, Odpowiedzialny za rozwój oporności na rytonawir.
Oporność krzyżowa
Brak wystarczających informacji na temat rozwoju oporności krzyżowej podczas terapii lopinawir / rytonawir.
Badano in vitro aktywność przeciwko lopinaviru 112 szczepy kliniczne, izolowanych od pacjentów, których poziom RNA HIV większe niż 1000 kopii / ml, Pomimo leczenia jednego lub więcej inhibitorów proteazy. Mutacje zidentyfikowano następujące proteazy genu HIV, są związane ze zmniejszeniem wrażliwości na lopinawir in vitro: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.
Znaczenie kliniczne zmniejszonej wrażliwości na lopinawir in vitro badano na podstawie odpowiedzi wirusologicznej terapii lopinawiru / rytonawiru w zależności od początkowej genotypu i fenotyp wirusa 56 pacjentów z HIV RNA powyżej 1000 kopii / ml, otrzymał wcześniejsze leczenie z nelfinawirem, indinavirom, sakwinawir i rytonawir (Badanie M98-957). W tym badaniu z randomizacją pacjentów schematu otrzymał lopinawiru / rytonawiru w jednym z dwóch dawkach w połączeniu z efawirenzem i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Przed rozpoczęciem terapii UE50 (Stężenie leku, konieczne do zahamowania replikacji 50% Wirus) lopinawiru przeciw 56 Szczepy było 0.5-96 krotnie większą WE50 do dzikiego szczepu wirusa. W 55% (31/56) szczepy wirusa oznaczono przez zmniejszenie wrażliwości na lopinawir ponad 4 czasy, przy średnim spadku wrażliwości na lopinawir wśród 31 штамма – в 27.9 czasy.
Przez 48 tygodni po rozpoczęciu leczenia lopinawir / rytonawir, efawirenz i nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, stężenia RNA VICH≤400 kopii / ml określa się 93% (25/27), 73% (11/15) i 25% (2/8) pacjentów, w którym początkowa wrażliwość na lopinawir skrócić czas ≤10, 10-40 ≥ 40 razy, a raz, odpowiednio,. W tych grupach, HIV RNA ≤50 kopii / ml w 81% (22/27), 60% (9/15) i 25% (2/8) pacjentów, odpowiednio.
Oprócz, stężenie RNA HIV w osoczu było ≤400 kopii / ml w 91% (21/23) pacjentów, którego oryginalne szczepy wirusowe zawarte w górę 5 mutacje, związane z opornością na inhibitory proteazy. IN 13 z 23 przypadki, mutacje zostały określone w przepisach 82, 84 i / lub 90. Stężenie RNA HIV ≤400 kopii / ml zaobserwowano 63% (17/27) pacjentów, którego oryginalne szczepy wirusowe zawarte 6 lub więcej mutacji, Włącznie. na stanowiskach 82, 84 i 90.
Ale, zidentyfikować mutacje, związane z odpornością na lopinawir, potrzebne są dalsze badania.
Badania farmakokinetyczne lopinawiru w skojarzeniu z rytonawirem u zdrowych ochotników oraz w pacjentów zakażonych HIV nie stwierdzono żadnych istotnych różnic pomiędzy obiema grupami.
Lopinawir jest prawie całkowicie metabolizowany przez działanie izoenzymów CYP3A. Rytonawir hamuje metabolizm lopinawiru i powoduje zwiększenie jej stężenia w osoczu krwi.
Stosując lopinawir / rytonawirem 400/100 mg 2 razy / dzień średnim CSS lopinawiru w osoczu pacjentów zakażonych HIV 15-20 razy większa niż dawka rytonawiru 600 mg 2 razy / dobę.
WE50 лопинавира in vitro примерно в 10 razy mniejsza niż rytonawiru. Tak więc, Działanie przeciwwirusowe połączenie lopinawiru i rytonawiru jest zdeterminowany lopinawir.
Absorpcja
U pacjentów zakażonych HIV, poluchavshih lopinawir / rytonawir drzemać 400/100 m r 2 razy / dobę z posiłkami dla 3 tydzień, środkowe Cmaks 9,8 ± 3,7 mg / ml i sięga w przybliżeniu 4 h po podaniu.
Średnie stężenie progowe (rano, przed przyjęciem kolejnej dawki) w stanie równowagi wynosił średnio 7,1 ± 2,9 pg / ml, Cmin – 5.5±2.7 мкг/мл.
Lopinawir AUC 12 h wynosił średnio 92,6 ± 36,7 pg / ml x h / ml. Całkowita biodostępność lopinawir w skojarzeniu z rytonawirem nie został ustalony. Po otrzymaniu lopinawiru / rytonawiru po jedzeniu (500 kcal, 25% tłuszcz) w kapsułce lub roztwór stężenia lopinawiru podobny. Po odebraniu lopinawir rozwiązanie / rytonawir czczo średnie AUC i Cmaks lopinawiru 22% poniżej, niż w przypadku kapsułek.
Kapsułki i roztwór lopinawir / rytonawir są równoważne biologicznie po jedzeniu (food o umiarkowanej zawartości tłuszczu). Pojedyncza dawka lopinawirem / rytonawirem 400/100 mg kapsułki podczas posiłku z umiarkowaną zawartością tłuszczu (500-682 kcal, 23-25% kalorii z tłuszczu) towarzyszy wzrost AUC i Cmaks Średni lopinawir 48 i 23% odpowiednio, w porównaniu do tych na czczo. Kiedy przy użyciu roztworu doustnego lopinawiru / rytonawiru odpowiedni wzrost AUC i Cmaks lopinawir stanowiły 80 i 54%. Po otrzymaniu lopinawiru / rytonawiru z tłustych (872 kcal, 56% kalorii z tłuszczu) AUC i Cmaks
lopinawir wzrosła do 97 i 43% (Kapsułki) i 130 i 56% (rozwiązanie) w porównaniu z tymi z przyjęciem leku na czczo.Aby zwiększyć dostępność biologiczną i zmienność minimalizując w farmakokinetykę, kapsuła i roztwór lopinawir / rytonawir należy przyjmować z jedzeniem.
W jednej tabletki dawki lopinawiru / rytonawirem 400/100 mg z AUC żywności i Cmaks nie zmieniła się znacząco w porównaniu do pacjentów przyjmujących lek na czczo, co. Wzrost AUC, gdy tabletki z jedzeniem umiarkowanym tłuszczu (500-682 kcal, 23-25% kalorii z tłuszczu) i wysoka zawartość tłuszczu (872 kcal, 56% kalorii z tłuszczu) na 26.9% i 18.9% odpowiednio, w porównaniu z czczo. Cmaks wzrasta o 17.6% podczas przyjmowania tabletek z umiarkowanie tłustych, wysoka zawartość tłuszczu w diecie nie miało istotnego wpływu na Cmaks. Dlatego też, tabletki lopinawir / rytonawir może być stosowany niezależnie od posiłku.
Dystrybucja
При CSS stężenie w osoczu około 98-99% To wiąże się z białkami. Lopinawir wiąże się zarówno alfa1-glikoproteiną (AAG), i albuminy, ale ma większe powinowactwo do AAG. W stanie stabilnym białkiem równowagi wiązania pozostaje na stałym poziomie stężeń, które są ustawione we krwi po podaniu leku w dawce 400/100 mg 2 razy / dobę, i nie różni się u osób zdrowych i zakażonych wirusem HIV.
Metabolizm
Lopinawir przede wszystkim w znacznym stopniu metabolizowany oksydacyjnego z udziałem hepatocytów układ cytochromu P450 niemal wyłącznie pod wpływem CYP3A4. Rytonawir jest silnym inhibitorem metabolizmu CYP3A4 lopinawiru i zapobiega, co zwiększa stężenie w osoczu lopinawiru. Plazmowego znajduje się nie mniej niż 13 metabolity lopinawiru utleniające. Główne metabolity, ma aktywność przeciwwirusową, jest 4-hydroksy- i 4 pary izomerów gidroksimetabolitnye. Po otrzymaniu pojedynczej dawki 400/100 mg lopinawir / rytonawir, oznakowane 14C-lopinawir, 89% radioaktywności w osoczu związanym z niemodyfikowanym leku. Stężenia lopinawiru przed przyjęciem kolejnej dawki w czasie zredukowane i stabilizowane w ramach 10-16 dni.
Odliczenie
Po podaniu pojedynczej dawki lopinawiru / rytonawirem 400/100 mg po 8 dni, o 10,4 ± 2,3% dawki stwierdzono w moczu lopinawiru i 82,6 ± 2,5% dawki wydalane jest z kałem, Lopinawir jest bez zmian i odpowiednio 2.2% i 19.8%. Po wielokrotnym dawki mniej, niż 3% Dawka lopinawiru jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Klirens lopinawiru spożyciu 5,98 ± 5,75 l / h.
Aplikacja 1 czas, dzień /
Farmakokinetyka Lopinawir / rytonawir zaakceptować 1 Czas / dzień badano u pacjentów zakażonych HIV, ART-naiwny. Lopinawir / rytonawir drzemać 800/200 mg podawano w połączeniu z emtrycytabiną dawką 200 mg tenofowiru DF w dawce 300 mg. Wszystkie leki stosowane 1 czas, dzień /. Stosując lopinawir / rytonawirem 800/200 mg 1 Czas / dobę podczas posiłku dla 4 Tygodnie Cmaks lopinawir osiągnąć około 6 h po podaniu, a był średnio 11,8 ± 3,7 pg / ml. Stężenie progowe w stanie równowagi (przed przyjęciem dawki porannej) uśrednione 3,2 ± 2,1 mcg / ml, Cmin в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. Lopinawir AUC w ciągu dnia wynosiła średnio 154,1 ± 61,4 g × h / ml.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Według wieku, według płci i rasowych różnic farmakokinetyki u dorosłych pacjentów zidentyfikowano. Farmakokinetyka w lopinaviru pacjentów w podeszłym wieku Nie badano.
Farmakokinetyka rozwiązaniem lopinawiru / rytonawiru dawki doustnej 300/75 mg / m2 2 razy / dobę i 230/57.5 mg / m2 2 razy / dobę badano w 53 dzieci w wieku 6 Miesięcy przed 12 lat. Przy stosowaniu leku w dawce 230/57.5 mg / m2 2 razy / dobę bez newirapiny dawki i 300/75 mg / m2 2 razy / dzień newirapiny stężenia lopinawiru w osoczu były podobne jak u dorosłych pacjentów, poluchavshih lopinawir / rytonawir drzemać 400/100 mg 2 razy / dobę (bez newirapiny). Farmakokinetyka lopinawiru / rytonawiru w recepcji 1 Czas / dobę nie były oceniane u dzieci.
Равновесные AUC, Cmaks i Cmin lopinawiru wynosiły odpowiednio 72,6 ± 31,1 g × h / ml, 8.2± 2,9 i 3,4 ± 2,1 mcg / ml po podaniu dawki lopinawiru / rytonawiru 230/57.5 mg / m2 2 razy / dobę bez newirapiny (n = 12), i po podaniu dawki leku 300/75 mg / m2 2 razy / dobę z newirapiną (n = 12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10± 3,3 i 3,6 ± 3,5 mcg / ml, odpowiednio.
Farmakokinetyka u pacjentów z lopinaviru niewydolność nerek Nie badano. Jednak z uwagi na fakt, że klirens nerkowy lopinawiru jest znikoma, nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu leku u pacjentów z niewydolnością nerek.
Lopinawir jest metabolizowany i wydalany głównie przez wątrobę. Długotrwałe używanie lopinawirem / rytonawirem 400/100 mg 2 razy / dzień u pacjentów, Wirus HIV i zapalenia wątroby typu C, z umerennymm proste lub wątroby był wzrost AUC i Cmaks lopinawiru 30 i 20%, odpowiednio, w porównaniu z wynikami u pacjentów zakażonych HIV z prawidłową czynność wątroby. Wiązania białka osocza lopinawir u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby była nieco niższa, w porównaniu z grupą kontrolną (99.09 i 99.31% odpowiednio). Farmakokinetyki lopinawiru nie badano u pacjentów z ciężka niewydolność wątroby.
Zespół nabytego niedoboru odporności (Zakażenie wirusem HIV), w terapii skojarzonej:
- Dorośli i dzieci 3 i starszych (Tabletki, Kapsułki, roztwór doustny);
- Dzieci w wieku od 6 Miesięcy (roztwór doustny).
Tabletki należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłku: połykać w całości,, nie mogą żuć ani kruszyć.
Kapsułki i roztwór doustny należy przyjmować z jedzeniem.
Tabeli dawki różnych form leku Kaletra dla dorosłych
| Dawkowanie Formularz | Dorośli pacjenci, nie otrzymuje ART | Dorośli pacjenci, odbiór ART |
| Pigułki | 400/100 mg (2 Zakładka.) 2 razy / dobę lub 800/200 mg (4 Zakładka.) 1 czas, dzień / | 400/100 mg (2 Zakładka.) 2 razy / dobę Stosowanie leku 1 Czas / dni u tych pacjentów nie jest zalecane, ponieważ nie badano. |
| Kapsułki | 400/100 mg (3 czapki.) 2 razy / dobę lub 800/200 mg (6 czapki.) 1 czas, dzień / | 400/100 mg 2 razy / dobę Stosowanie leku 1 Czas / dni u tych pacjentów nie jest zalecane, ponieważ nie badano. |
| Roztwór doustny | 5 ml 2 razy / dobę lub 10 ml 1 czas, dzień / | - |
W Dzieci o masie ciała ≥ 40 kg (lub powierzchni ciała >1.3 m2) Tabletki Kaletra stosowane w dawkach 400/100 mg (2 Zakładka.) 2 razy / dobę. W Dzieci o masie ciała ≤ 40 kg (lub powierzchni ciała <1.3 m2) Zalecane rozwiązanie Kaletra ustnej.
Zalecana dawka preparatu Kaletra roztwór doustny y dzieci w wieku 6 Miesięcy przed 12 lat, o masie ciała 7 do 15 kg jest 12/3 mg / kg; wadze od 15 do 40 kg Zalecana dawka wynosi 10/2.5 mg / kg (równoważny 230/57.5 mg / m2). Maksymalna dawka w Dzieci o masie ciała ≥ 40 kg Nie należy przekraczać 400/100 mg (5 ml leku Kaletra ustnej). Lek jest przepisywany 2 razy / dobę podczas posiłku.
Tabela do obliczania dawki Kaletra roztwór doustny w zależności od masy ciała dziecka.
| Masy Ciała (kg) | Dawka (mg / kg)* | Ilość roztworu doustnego (80 mg lopinawiru / 20 mg rytonawiru 1 ml) |
| 7-15 kg | 12 mg / kg 2 razy / dobę | |
| 7-10 kg | 1.25 ml 2 razy / dobę | |
| 10-15 kg | 1.75 ml 2 razy / dobę | |
| 15-40 kg | 10 mg / kg 2 razy / dobę | |
| 15-20 kg | 2.25 ml 2 razy / dobę | |
| 20-25 kg | 2.75 ml 2 razy / dobę | |
| 25-30 kg | 3.5 ml 2 razy / dobę | |
| 30-35 kg | 4 ml 2 razy / dobę | |
| 35-40 kg | 4.75 ml 2 razy / dobę | |
| ≥ 40 kg | Dawka dla dorosłych ** | 5 ml (3 czapki.) 2 razy / dobę |
*dawkę dobiera się na podstawie zawartości rozwiązania lopinawir lopinawiru / rytonawiru (80/20 mg / ml).
**Dzieci w wieku powyżej 12 lat dozujące zalecenia odpowiadają u dorosłych.
Stosowanie leku Kaletra 1 Nie badano raz / dobę u dzieci.
Zalecenia dotyczące dawkowania leku Kaletra roztwór ustnej na podstawie powierzchni ciała (m2)
W dzieci w wieku 6 Miesięcy przed 12 lat Kaletra zalecana dawka roztworu do spożycia 230/57.5 mg / m2 2 razy / dobę podczas posiłku. Maksymalna dawka - 400/100 mg 2 razy / dobę.
| Powierzchnia ciała * (m2) | Dwukrotny dawka dobowa (230/57.5 mg / m2) |
| do 0.25 | 0.7 ml (57.5/14.4 mg) |
| do 0.5 | 1.4 ml (115/28.8 mg) |
| do 0.75 | 2.2 ml (172.5/43.1 mg) |
| do 1 | 2.9 ml (230/57.5 mg) |
| do 1.25 | 3.6 ml (287.5/71.9 mg) |
| do 1.5 | 4.3 ml (345/86.3 mg) |
| do 1.75 | 5 ml (402.5/100.6 mg) |
* powierzchni ciała (BSA) Można go obliczyć z następującego wzoru: BSA (m2)= Pierwiastek kwadratowy z (Wysokość w cm x masa ciała w kg / 3600).
Dla niektórych dzieci,, otrzymujących jednocześnie newirapina lub efawirenz, może być konieczne zwiększenie dawki do 300/75 mg / m2. Dawka jest mierzona za pomocą kalibrowanej strzykawki (dozownik).
Terapia Soputstvuyushtaya
W Dorosły stosowanie tabletek, kapsułek i roztworu doustnego preparatu Kaletra w skojarzeniu z omeprazolem i ranitydyna nie wymaga modyfikacji dawki.
W połączeniu z efawirenzem, newirapina, amprenawir, Tabletki nelfinawir Kaletra może być stosowany w dawce 400/100 mg (2 Zakładka.) 2 razy / dobę bez konieczności dostosowania dawki.
Jeśli zamierzasz zmniejszyć podatność na lopinawir (opiera się na historii i laboratoryjnych danych), że podczas gdy zastosowanie newirapina lub efawirenz zaleca się zwiększyć dawkę do 533/133 mg (4 czapki. lub 6.5 ml roztwór doustny).
W aplikacji z efawirenzem, newirapina, amprenawir, nelfinawir narkotyków Kaletra nie należy podawać 1 czas, dzień /.
Jeśli dzieci od 6 Miesięcy przed 12 lat wadze od 7 do 15 kg Oczekuje się, do zmniejszenia wrażliwości na lopinawir (opiera się na historii i laboratoryjnych danych), że podczas gdy zastosowanie newirapina lub efawirenz zaleca się zwiększenie dawki roztworu doustnego do 13/3.25 mg / kg 2 razy / dobę; wadze od 15 do 45 kg Zaleca się zwiększenie dawki do 11 / 2,75 mg / kg 2 razy / dobę; ≥ ważenia 45 kg maksymalna dawka nie powinna przekraczać 533/133 mg / kg 2 razy / dobę.
Tabela obliczenia dawki Kaletra roztwór doustny w zależności od wagi ciała przy stosowaniu leku w połączeniu z efvirenzom lub newirapinę u dzieci.
| Masy Ciała (kg) | Dawka (mg / kg)* | Ilość roztworu doustnego (80 mg lopinawiru / 20 mg rytonawiru 1 ml) |
| 7-15 kg | 13 mg / kg 2 razy / dobę | |
| 7-10 kg | 1.5 ml 2 razy / dobę | |
| 10-15 kg | 2 ml 2 razy / dobę | |
| 15-45 kg | 11 mg / kg 2 razy / dobę | |
| 15-20 kg | 2.5 ml 2 razy / dobę | |
| 20-25 kg | 3.25 ml 2 razy / dobę | |
| 25-30 kg | 4 ml 2 razy / dobę | |
| 30-35 kg | 4.5 ml 2 razy / dobę | |
| 35-40 kg | 5 ml 2 razy / dobę | |
| 40-45 kg | 5.75 ml 2 razy / dobę | |
| ≥45 kg | Dawka dla dorosłych ** | 6.5 ml (4 czapki.) 2 razy / dobę |
*dawkę dobiera się na podstawie zawartości rozwiązania lopinawir lopinawiru / rytonawiru (80/20 mg / ml).
** Dzieci w wieku powyżej 12 lat dozujące zalecenia odpowiadają u dorosłych.
Najczęściej pacjenci, prinimavshih lopinawir / rytonawir, miał biegunkę i łagodne do umiarkowanego nasilenia.
Więcej niż 2% Dorośli pacjenci nie umiarkowanie wyraziła następujące poważne skutki uboczne.
Z układu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, dysfagia, niestrawność, bębnica, wymioty, nudności.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: bezsenność, ból głowy, depresja, parestezje.
Układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, zaburzenia naczyniowe.
Układ oddechowy: zapalenie oskrzeli.
Na części układu hormonalnego: hipogonadyzm męski, brak menstruacji.
Metabolizm: anoreksja, utrata masy ciała.
Na części układu mięśniowo: bóle mięśni.
Na części układu rozrodczego: zmniejszenie libido.
Skóra i tłuszcz podskórny: lipodystrofia, wysypka na skórze.
Inny: astenia, gorączka, dreszcze.
Skutki uboczne, obserwuje się mniej niż 2% dorosłych pacjentów (związek z produktem Kaletra nie został ustalony).
Z układu pokarmowego: nieżyt żołądka, nieżyt żołądka i jelit, gemorragicheskiy zapalenie jelita grubego, zaparcie, scatacratia, odbijanie, zapalenie trzustki, zapalenie ozębnej, ślinianki, zapalenie jamy ustnej, suche usta, kholangit, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie przełyku, zapalenie jelit, jelit, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie wątroby, gepatomegaliya, tłuszczu w wątrobie, tkliwość wątroby, żółtaczka.
Układ oddechowy: duszność, nasilony kaszel, obrzęk płuc, katar, zapalenie zatok, zapalenie gardła, astma oskrzelowa.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: zawroty głowy, dyskinezy, uderzenie, migrena, zaburzenia smaku, zaburzenia procesów myślowych, amnezja, apatia, ataksja, zaburzenia snu, neuropatii, nerwowość, zapalenie nerwów obwodowych, senność, drgawki, drżenie, labilność emocjonalna, encefalopatia, ažitaciâ, zamieszanie, alarm, Zespół pozapiramidowe, Paraliż Bella, Muscle hipertoniczność.
Układu sercowo-naczyniowego: phlebeurysm, zapalenie naczyń, migotanie przedsionków, hipotonia ortostatyczna, Zakrzepica żył głębokich, tromboflebit, zawał serca, kołatanie serca; единичные случаи – брадиаритмия.
Od zmysłów: rozmazany obraz, zapalenie ucha środkowego, hałas w uszach.
Na części układu hormonalnego: gipotireoz, cukrzyca, Zespół Cushinga, ginekomastia, powiększenie piersi.
Z układu moczowego: nefrourolitiaz, jadeit.
Na części układu mięśniowo: bóle stawów, artroza, ból pleców, Martwica, Zmiany w stawach, osłabienie mięśni.
Metabolizm: avitaminoz, Kwasicy mleczanowej, degidratatsiya, zwiększony apetyt, przyrost masy ciała, otyłość.
Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, neutropenia.
Na części układu rozrodczego: zaburzenia wytrysku, impotencja.
Reakcje skórne: trądzik, łagodne guzy skóry, Zmiany w strukturze gwoździ, przebarwienia skóry, owrzodzenie skóry, swędzenie, Pocenie się, grudkowo-plamista wysypka, łojotok, xerosis, czyraczność, wyprysk, złuszczające zapalenie skóry, łysienie, rozstępy; единичные случаи – многоформная эритема, Zespół Stevensa-Johnsona.
Z badań laboratoryjnych: podwyższonych poziomów glukozy, cholesterol całkowity, trójglicerydy, bilirubina, kwasu moczowego w osoczu krwi, Zwiększona aktywność AST, GOLD, GGT, amilazы, redukcja fosforu nieorganicznych.
Inny: reakcje alergiczne, złe samopoczucie, ból w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, obrzęk twarzy, Ogólnie i obwodowego obrzęk, zakażenie bakteryjne, Infekcje wirusowe, torbiel.
Profil działania niepożądane dzieci w wieku 6 Miesięcy przed 12 lat była podobna do tej z dorosłych. Najczęściej obserwowane wysypki, zaburzenia smaku, wymioty i biegunka.
Z badań laboratoryjnych: zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, IS, GOLD, cholesterol całkowity, amilazы, zwiększenie lub zmniejszenie zawartości sodu.
Z układu krwiotwórczego: małopłytkowość, neutropenia.
- Ciężka niewydolność wątroby stopnia;
- Jednoczesne stosowanie z astemizolem, terfenadyna, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloidy sporyszu (Włącznie. ergotamin, digidroergotamin, ergometryna, metyloergometryna), lowastatyna, simwastatyny, Hypericum perforatum, ryfampicyna, vorikonazolom;
- Dzieci do wieku 6 Miesięcy (do sporządzania roztworu doustnego);
- Dzieci do wieku 3 lat (kapsułek i tabletek);
- Nadwrażliwość na lopinawir, rytonawir i inne składniki.
Z ostrożność używać u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C,, marskość, łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hemofilia A i B, dyslipidemia (Włącznie. hipercholesterolemia, gipertrigliceridemii), pacjentów w podeszłym wieku (starszy 65 lat).
Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe tylko w przypadku, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.
GCS
Działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy, zostały opisane, podczas stosowania leku Kaletra z donosowe i zaciągnął propionian flutikazonu. Rozwój podobnych objawów, jeżeli dzielą Kaletra z innymi wziewnymi kortykosteroidami, metabolizowane są podobne do flutikazonu, Takima jak budezonid, Nie można wykluczyć. Szczególną ostrożność należy zachować podczas korzystania Kaletra z wszelkimi wziewnymi kortykosteroidami lub inatranzalnym. Wskazane jest, aby rozważyć możliwość powołania innego GCS, zwłaszcza, jeśli to konieczne długotrwałe leczenie.
Fundusze, poprawy erekcji
Szczególną ostrożność należy zachować podczas korzystania sildenafil, tadalafil lub wardenafilu u pacjentów, biorąc Kaletra, ponieważ, podczas stosowania tych leków może mieć znaczący wzrost ich stężenia w osoczu krwi, rozwój efektów ubocznych (Włącznie. niedociśnienie, długotrwała erekcja).
Zaburzenia czynności wątroby
Lopinawir / rytonawir osnovnom metaboliziruyutsya z wypalanej. Dlatego należy zachować ostrożność w mianowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie leku Kaletra nie badano u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Dane farmakokinetyczne wskazują, że, że pacjenci zakażeni HIV-dodatnich z zakażeniem HCV i łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby może zwiększać stężenie lopinawiru o 30%, i zmniejszyć jego wiązanie z białkami osocza. Jeśli masz zapalenie wątroby typu B lub C, lub znaczący wzrost transaminaz przed rozpoczęciem leczenia zwiększa ryzyko dalszego zwiększenia ich. W praktyce klinicznej zgłaszane przypadki zaburzeń czynności wątroby, Włącznie. śmiertelny. Zazwyczaj są one obserwowane u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV i zapaleniem wątroby lub współistniejącą przewlekłą marskością, traktowano różnymi lekami. Przekazanie takich przypadkach terapii Kaletra nie został ustalony. W takich przypadkach zaleca się często monitorowania aktywności AST, ALT, zwłaszcza w pierwszych miesiącach po powołaniu leku.
Cukrzyca / hiperglikemia
Podczas wprowadzeniu do obrotu w pacjentów zakażonych wirusem HIV, leczonych inhibitorami proteazy, Mamy zgłoszonych przypadków dekompensacji cukrzycy i hiperglikemii. W niektórych przypadkach trzeba było wyznaczyć insuliny lub doustnych leków (lub zwiększać dawki). Czasami rozwój cukrzycowej kwasicy ketonowej. U niektórych pacjentów hiperglikemia utrzymywały się po zniesieniu inhibitora proteazy. Raporty z tych przypadków odnotowano na zasadzie dobrowolności, Dlatego ocena częstości ich występowania i komunikacji z inhibitorami proteazy nie jest możliwe.
Zapalenie trzustki
Pacjenci, odbieranie Kaletra, obserwowano rozwój zapalenia trzustki, Włącznie. pośród ciężkiej hipertrójglicerydemią. Przypadki śmiertelne. Kontakt tego niepożądanego zjawiska z wykorzystaniem Kaletra nie ustalono, Niemniej jednak, znaczny wzrost poziomu triglicerydów jest czynnikiem ryzyka dla trzustki. U pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV zwiększone ryzyko rozwoju hipertriglicerydemii, zapalenia trzustki i, u pacjentów z przebytym zapaleniem trzustki są na zwiększone ryzyko jego pogorszenie w trakcie leczenia produktem Kaletra.
Odporność / oporności krzyżowej
W badaniu z udziałem inhibitorów proteazy została ustalona oporności krzyżowej z różnym nasileniu. Obecnie badamy wpływ lopinawiru / rytonawiru na skuteczność późniejszego leczenia innych inhibitorów proteazy.
Hemofilia
U pacjentów z hemofilią typu A i B, w leczeniu opisanych inhibitorów proteazy, przypadki krwawienia, w tym tworzenie spontanicznych krwiaków podskórnych i rozwoju hemarthrosis. Niektórzy pacjenci otrzymali dodatkowej dawki czynnika VIII. Ponad połowa przypadków, leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano. Związek przyczynowy lub Mechanizm powstawania takich niepożądanych na leczenie inhibitorami proteazy nie ustalono.
Rozmieszczenia tkanki tłuszczowej
Na tle ART obserwowane redystrybucji / nagromadzenie tkanki tłuszczowej w osadzania centralnych częściach jego ciała, w tylnej strefie, Szyja, появлением “горба буйвола”, zmniejszenie tkanki tłuszczowej na twarzy i kończynach, powiększenie piersi i kushingoidom. Mechanizm i długoterminowe konsekwencje tych działań niepożądanych nie są znane. Ich związek z leczeniem nie jest zainstalowany.
Zwiększona lipidów
Leczenie Kaletra zwiększa stężenie cholesterolu całkowitego i triglicerydów. Przed rozpoczęciem leczenia i w regularnych odstępach czasu podczas leczenia należy kontrolować poziom triglicerydów i cholesterolu. W obecności zaburzeń lipidowych pokazuje odpowiednią terapię.
Immunologicznego Odtworzenie Syndrome
Pacjenci, leczonych skojarzoną terapią ARV, Włącznie. z produktem Kaletra, obserwuje rozwój zespołu reaktywacji immunologicznej. Na tle odzyskania funkcji układu immunologicznego na początku połączeniu ART może zwiększyć objawów lub śladowe zakażenia oportunistyczne (Włącznie. Mycobacterium avium, Prątek gruźlicy, Pneumocystis carinii, Wirus cytomegalii), które mogą wymagać dodatkowych badań i leczenia.
Środki antymykobakteryjnych
Jednocześnie rifampicyną Kaletra w postaci tabletek towarzyszy zmniejszenie zależne od dawki stężenia lopinawiru w porównaniu ze standardową dawką Kaletra 400/100 mg bez ryfampicyny. Zwiększone ALT i AST zaobserwowano przy stosowaniu Kaletra przy wyższych dawkach w kombinacji z ryfampicyną. Przy jednoczesnym stosowaniu leku Kaletra z ryfampicyną należy podawać w dawce standardowej, przynajmniej, podczas 10 dni przed mianowaniem ryfampicyny, Tylko wtedy może być dodatkowo zwiększana Kaletra. Jest to konieczne, aby dokładnie monitorować funkcji wątroby.
Martwica
Znany, Wiele czynników odgrywają rolę w etiologii martwicy kości (Włącznie. GCS, nadużywanie alkoholu, Wysoki BMI, ciężka immunosupresja). W szczególności, odnotowano przypadki martwicy kości u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i / lub długotrwałego stosowania skojarzonego ART. Dlatego u tych pacjentów należy poinformować, aby odwołać się do lekarza, jeśli ból, sztywność stawów i zaburzenia funkcji motorycznych.
Liczba starszych pacjentów 65 lat To było niewystarczające, aby ocenić ewentualne różnice w traktowaniu lopinvirom / r, w porównaniu do młodszych pacjentów. Stosując lopinawir / rytonawir w podeszłym wieku należy zachować ostrożność, z uwagi na większą częstotliwość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca, choroby współistniejące i leczenie skojarzone.
Zastosowanie w pediatrii
Bezpieczeństwo i farmakokinetyki lopinawiru / rytonawiru u Dzieci w wieku poniżej 6 Miesięcy nie ustawiony. Zakażonych HIV dzieci w wieku 6 Miesięcy przed 12 lat profil działań niepożądanych w badaniach klinicznych, była podobna do tej z dorosłych. Zastosowanie lopinawiru / rytonawiru 1 Czas / dzień nie był badany u dzieci.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Badania nad wpływem leku Kaletra na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z ruchomymi mechanizmy nie zostały przeprowadzone.
Obecnie, doświadczenie kliniczne ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone.
Leczenie: Wydarzenia, do utrzymania podtrzymywania życia organizmu, w tym monitorowanie kluczowych systemów i monitorować stan kliniczny pacjenta. При необходимости – промывание желудка, podanie węgla aktywowanego. Dializa maloeffyektivyen (Wiązanie wysokobiałkowy). Brak swoistego antidotum.
Kaletra roztwór doustny zawiera 42.4% (procenty objętościowe) alkohol. Casual rozwiązanie mile widziani u dziecka mogą powodować zatrucia alkoholowego.
Лопинавир / ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Jednoczesne stosowanie leku Kaletra i narkotyków, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (Włącznie. antagoniści dihydropirydyny wapnia, HMG-CoA reduktazy, leki immunosupresyjne i sildenafilom) Może to doprowadzić do wzrostu stężenia w osoczu i zwiększenie lub przedłużenie terapeutyczne działania i skutki uboczne.
Ryzykiem znacznego wzrostu wartości AUC (≥3 razy) podczas leczenia lopinawir / rytonawir jest najwyższa, a stosowanie leków, Jest w znacznym stopniu metabolizowana przez działanie izoenzymów CYP3A i są metabolizowane w czasie pierwszego przejścia przez wątrobę.
Lopinawir / rytonawir w stężeniach terapeutycznych nie hamuje CYP2D6 izoenzym, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Lopinawir / ritonawir in vivo w celu wywołania jego własnej przemiany materii, powodując wzrost biotransformacji niektórych leków, metabolizowany przez działanie izoenzymów pod wpływem izoenzymów cytochromu P450, i glyukuronirovaniya.
Lopinawir / rytonawir metaboliziruetsya pod deystviem izofermentov CYP3A. Jednoczesne stosowanie lopinawiru / rytonawiru z lekami pobudzającymi tego izoenzymu mogą zmniejszać stężenia lopinawiru i jego działanie terapeutyczne. Inne leki, hamowanie izoenzymów CYRZA, może spowodować wzrost stężenia w osoczu lopinaviru, choć zmiany te nie były obserwowane podczas stosowania ketokonazol.
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
W aplikacji z wykorzystaniem rytonawirem lub lopinawiru / rytonawiru w skojarzeniu z stawudyną i lamiwudyną nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki lopinawiru.
Dydanozyna zaleca się przyjmować na pusty żołądek. W związku z tym, ddl można podawać z lopinawiru / rytonawiru bez posiłków.
Lopinawir / rytonawir indutsiruet glyukuronirovanie, Dlatego też, możliwe jest zmniejszenie stężenia zydowudyny i abakawiru, przy zastosowaniu Kaletra. Znaczenie kliniczne możliwych interakcji nie jest znany.
Lopinawir / rytonawir powoduje wzrost stężenia tenofowiru. Mechanizm oddziaływania jest znany. Pacjenci, poluchayushtih lopinawir / rytonawir odnovremenno z tenofovirom, Efekty uboczne powinny być monitorowane ostatni.
W leczeniu inhibitorami proteazy, w szczególności w połączeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, Obserwowany: Zwiększenie aktywności CPK, mialgii, zapalenie mięśni, редко – рабдомиолиз.
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNTRI)
U zdrowych ochotników, poluchavshih newirapina i lopinawir / rytonawir, nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki lopinawiru. U dzieci zakażonych HIV wykazały zmniejszenie stężenia lopinawiru, natomiast użycie newirapiny. Efekt newirapiny HIV dodatnich dorosłych może być podobny do tego, u dzieci, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia lopinawiru. Znaczenie kliniczne interakcje farmakokinetycznych wiadomo. Lopinawir / rytonawir sleduet primenyaty 1 Czas / dzień w połączeniu z newirapina.
Zwiększenie dawki lopinawiru / rytonawiru do 600/150 mg (3 Zakładka.) 2 razy / dobę w połączeniu z evafirenzom prowadzi do zwiększenia stężenia w osoczu lopinawiru krwi 36% i rytonawir 56-92% w porównaniu do dawkowania lopinawiru / rytonawirem 400/100 mg 2 razy / dzień bez evafirenza.
Evafirenz i newirapina mogą wywoływać aktywność izoenzymu CYP3A i, odpowiednio, Niższe stężenia innych inhibitorów proteazy, gdy jest stosowany w połączeniu z lopinawiru / rytonawiru. Nie zaleca się stosowania lopinawiru / rytonawiru 1 Czas / dobę w połączeniu z evafirenzom.
Delawirdyna może powodować wzrost stężenia lopinawiru.
Inhibitory proteazy
Lopinawir / rytonawir może spowodować wzrost stężenia amprenawiru. W amprenawiru dawki leczenie 750 mg 2 razy / dzień w połączeniu z lopinawiru / rytonawiru, jest zwiększenie wartości AUC i Cmin w stosunku do tych, przy dawce amprenawiru 1200 mg 2 razy / dobę, gdzie Cmaks Nie zmieniła się znacząco. Terapia Odnovremennaya lopinavirom / ritonavirom i amprenavirom vыzыvaet obniżenie stężenia lopinawiru. Lopinawir / rytonawir sleduet primenyaty 1 Czas / dobę w skojarzeniu z amprenawirem.
Łączne stosowanie lopinawiru / rytonawiru i fosamprenawiru towarzyszy zmniejszenie stężenia lopinawiru i fosamprenawiru. Odpowiednie dawki skojarzonego stosowania leków nie ustalono (w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności).
Lopinawir / rytonawir może spowodować wzrost stężenia indynawiru (indinawir w połączeniu w dawce 600 mg 2 razy / dobę z lopinawiru / rytonawiru, spadek Cmaks i zwiększenie Zmin w stosunku do tych, przy dawce indynawiru 800 mg 3 razy / dobę, przy czym AUC nie zmienia. Stosując lopinawir / rytonawirem 400/100 mg 2 razy / dzień mogą wymagać zmniejszenia dawki indynawiru. Lopinawir / rytonawir sleduet primenyaty 1 razy / dobę w skojarzeniu z indynawirem.
Lopinawir / rytonawir może spowodować wzrost stężenia nelfinawiru i jego metabolitu M8. W przypadku stosowania w dawce nelfinawiru 1000 mg 2 razy / dobę z lopinawiru / rytonawiru znaczny wzrost w Cmin porównaniu z leczenia w dawce nelfinawiru 1250 mg 2 razy / dobę, znamienny tym, że AUC i Cmaks Nie zmieniła się znacząco. Połączenie lopinawir / ritonawir nelfinawiru zmniejsza stężenie lopinawiru. Lopinawir / rytonawir sleduet primenyaty 1 Czas / dobę w skojarzeniu z nelfinawirem.
W aplikacji nelfinawiru może być konieczne zwiększenie dawki lopinawiru / rytonawiru, szczególnie u pacjentów zakażonych wirusem HIV, traktowano różnymi inhibitorami proteazy i mają zmniejszoną wrażliwość na lopinawir.
Przy jednoczesnym stosowaniu lopinawiru / rytonawiru, rytonawirem w dawce 100 mg 2 razy / dzień nastąpił wzrost AUC lopinawiru 33% i Cmin na 64% w porównaniu z tym, gdy przy użyciu tylko lopinawir / rytonawirem 400/100 mg (3 czapki.) 2 razy / dobę.
Lopinawir / rytonawir może spowodować wzrost stężenia sakwinawiru. W przypadku stosowania w dawce sakwinawiru 800 mg 2 razy / dobę z lopinawiru / rytonawiru było zwiększenie AUC, Cmaks i Cmin w stosunku do tych w przypadku stosowania dawek sakwinawiru 1200 mg 3 razy / dobę. Stosując lopinawir / rytonawirem 400/100 mg 2 razy / dzień mogą wymagać zmniejszenia dawki sakwinawiru. Zastosowanie lopinawiru / rytonawiru w skojarzeniu z sakwinawirem 1 Czas / dzień nie badano.
W przypadku stosowania w dawce tipranawir 500 mg 2 razy / dzień i rytonawiru w dawce 200 mg 2 razy / dobę i lopinawir / dawki rytonawiru 400/100 mg 2 razy / dzień zmniejszenie AUCi Zmin na 47% i 70% odpowiednio. Jednoczesne stosowanie lopinawiru / rytonawiru i typranawiru z małą dawką rytonawiru nie jest zalecane.
Leki antyarytmiczne
Stężenia amiodaronu, beprydylu, lidokaina i chinidyna mogą być większe podczas jednoczesnego podawania z lopinawiru / rytonawiru. Należy zachować ostrożność, gdy produkt Kaletra w skojarzeniu z powyższych leków i, ewentualnie, monitorowanie ich stężenia w osoczu.
W przypadku aplikacji z rytonawirem 300 mg co 12 h znacznie wzrosła ANALIZA digoksyny. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu kombinacji preparatu Kaletra z digoksyną, a także monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.
Leki, Interwał rozszerzenie QT
Stężenia feniramina, xinidina, erytromycyna i klarytromycyna może wzrastają następuje przedłużenie i rozwinięcie działań niepożądanych układu sercowo-naczyniowego QT podczas stosowania lopinawiru / rytonawiru. Powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością Kaletra w skojarzeniu z lekami, wydłużenie odstępu QT.
Leki przeciwnowotworowe
Choć korzystanie z rytonawirem / lopinaviru może zwiększać stężenia w osoczu winkrystyna i winblastyna następnie potencjalnego zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, są charakterystyczne dla tych leków.
Antykoahulyantы
Lopinawir / rytonawir może spowodować zmniejszenie stężenia warfaryny. Zaleca się monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
Leki przeciwdepresyjne
Połączenie rytonawirem i trazodon może zwiększać stężenie trazodon i rozwój efektów ubocznych (Włącznie. nudności, zawroty głowy, niedociśnienie, półomdlały). Jednocześnie izoenzymu inhibitor CYP3A, Takima jak lopinawir / rytonawir, trazodon należy stosować ostrożnie, być może, w dawkach malejących.
Leki przeciwdrgawkowe
Fenobarbital, fenytoina, karbamazepina indukują izoenzym CYP3A i może powodować zmniejszenie stężenia lopinawiru. Lopinawir / rytonawir sleduet primenyaty 1 razy / dzień w połączeniu z wyżej wymienionymi lekami. Jednoczesne stosowanie fenytoiny i lopinawiru / rytonawiru może towarzyszyć umiarkowany spadek CSS fenytoina. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu skojarzonego leczenia z lopinawiru / rytonawiru.
Leki przeciwgrzybicze
Stężenia ketokonazolu i itrakonazolu może być zwiększone podczas stosowania lopinawiru / rytonawiru. Użyj itrakonazol i ketokonazol w wysokich dawkach (>200 mg / dobę) w połączeniu z lopinawirem / rytonawirem nie jest zalecane.
Rytonawir drzemać 400 mg co 12 h spowodował zmniejszenie równowagowej AUC worikonazol o średnio 39%. Nie zaleca się równoczesnego stosowania worykonazolu z produktem Kaletra.
Leki przeciwbakteryjne
Lopinawir / rytonawir może spowodować umiarkowany wzrost AUC klarytromycyny. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zaleca się zmniejszenie dawki klarytromycyny podczas stosowania lopinawiru / rytonawiru.
Środki antymykobakteryjnych
Przy jednoczesnym stosowaniu ryfabutyny i lopinawiru / rytonawiru do 10 dni Cmaks и AUC рифабутина (leku i aktywnego 25-O-metabolitu dezatsetilovogo) wzrost w 3.5 i 5.7 krotną. Z tych danych w leczeniu lopinawir / rytonawir zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny na 75% (czyli. do 150 mg dziennie lub 3 razy w tygodniu). To może wymagać dodatkowego zmniejszenia dawki ryfabutyny.
Biorąc pod uwagę znaczne zmniejszenie stężenia lopinawiru, gdy stosowanie ryfampicyny, wyznaczyć Rifampicyna w połączeniu z produktem Kaletra nie należy. Takie połączenie może prowadzić do pogorszenia odpowiedzi wirusologicznej i możliwości rozwoju oporności na lopinawiru / rytonawiru, Cała klasa inhibitorów proteazy lub innych leków antyretrowirusowych.
Antiparasitics
W leczeniu lopinawir / ritonawir można obniżyć stężenie terapeutyczne atowakwonu. Być może trzeba zwiększyć stężenie tego ostatniego.
GCS
Deksametazon może powodować wzrost aktywności izoenzymu CYP3A i spadek stężenia lopinawiru.
Połączenie z lopinawiru / rytonawiru może powodować zwiększenie stężenia flutykazonu i zmniejszyć stężenie kortyzolu w surowicy.
Antagoniści wapnia dihydropirydyny
Surowicy stężenia felodypiny, nifedypina i nikardypina może zwiększyć podczas stosowania lopinawiru / rytonawiru.
Fundusze, poprawy erekcji
Fundusze, poprawy erekcji, należy stosować przy częstym monitorowania efektów ubocznych oraz niższymi dawkami: силденафил – 25 mg co 48 nie; тадалафил – не >10 mg co 72 nie; варденафил – не >2.5 mg co 72 nie.
HMG-CoA reduktazy
Lopinawir / ritonawir może powodować znaczne zwiększenie stężenia w osoczu HMG-CoA reduktazy, metaboliziryuschihsya pod wpływem izoenzymu CYP3A, Taki jak lowastatyna i simwastatyny. Nie zalecamy połączenie lopinawiru / rytonawiru z statyn, że zwiększenie stężenia statyn może prowadzić do rozwoju miopatii, Włącznie. rabdomiolizy.
Metabolizm Atorwastatyna jest mniej zależny od CYP3A izoenzymu. Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny z lopinawir / rytonawir doświadczonych wyższy Cmaks i atorwastatyna AUC 4.7 i 5.9 krotną. W połączeniu z lopinawirem / rytonawirem atorwastatyny powinien być stosowany w minimalnych dawkach.
Brak dowodów na klinicznie istotnej interakcji pomiędzy lopinawiru / rytonawiru z prawastatyną znaleziono. Metabolizm prawastatyny, fluwastatyny i nie jest zależny od izoenzymów CYP3A, dlatego nie powinien angażować się w lopinawiru / rytonawiru. Jeżeli jest wskazane leczenie inhibitorami inhibitorów reduktazy HMG-CoA, podczas leczenia Kaletra, zalecana prawastatyny lub fluwastatyny.
Immunosupresyjne
Stężenia cyklosporyny, takrolimus i syrolimus może zwiększyć podczas stosowania lopinawiru / rytonawiru. Zaleca się bardziej częste monitorowanie stężenia w osoczu immunosupresyjnych, dopóki ich poziom we krwi ustabilizuje się.
Metadon
Lopinawir / rytonawir jest zmniejszenie stężenia metadonu w osoczu. Zalecane jest, aby monitorować stężenie w osoczu metadonu.
Doustne środki antykoncepcyjne i tynki
Biorąc pod uwagę możliwość zmniejszenia stężenia etynyloestradiolu w osoczu, podczas gdy zastosowanie lopinawiru / rytonawiru z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi lub poprawki, zawierające estrogeny, Odpowiednie inne lub dodatkowe środki antykoncepcyjne.
Istotnych klinicznie interakcji nie oczekuje
Badania nie wykazały klinicznie istotnych interakcji lopinawiru / rytonawiru z dezipraminy, omeprazol i ranitydyna.
Biorąc pod uwagę informacje na temat metabolizmu nie oczekuje istotnego klinicznie interakcji z fluwastatyną, dapsonem, trimetoprim / sulfametoksazol, azytromycyna lub flukonazol u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby lub nerek.
Lek jest wydany na receptę.
Kapsułki i roztwór doustny należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze 2 ° do 8 ° C (w lodówce). Okres ważności - 2 rok.
Poza lekiem lodówka może być przechowywany w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C, 42 d (6 tydzień), Następnie pozostałość powinna być zniszczona. Zaleca się, aby pozostawić fiolkę z roztworem do wlotu daty, gdy lek został usunięty z lodówki.
Tabletki Kaletra należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności - 2 rok.
Ta strona używa plików cookie i usług do zbierania danych technicznych od odwiedzających w celu zapewnienia wydajności i poprawy jakości usług.. Kontynuując korzystanie z naszej strony, automatycznie wyrażasz zgodę na korzystanie z tych technologii.
Read More