ZOMYH

Aktivt material: Zolmytryptan
Når ATH: N02CC03
CCF: Агонист серотониновых 5-HT₁-reseptorer. Препарат с противомигренозной активностью
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G43
Når CSF: 02.16.05.01
Produsent: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt gul farge, runde, lenticular, merket “FRA” på den ene siden.

Stoffene: laktose bezvodnaya, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat, magnesiumstearat, Renset vann, polyetylenglykol, fargestoff.

3 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Селективный агонист 5НТ₁-reseptorer, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1EN-Receptor. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, en₁-, en₂-, b₁-adrenoseptorselektivitet, histamin H₁-, H₂-Receptor, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 og 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, forventet, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, spesielt, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, oppkast, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_maks Det nås innen 1 Nei; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 Nei. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_maks i et doseringsområde fra 2.5 til 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – omtrent 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er lav (omtrent 25%).

Metabolisme

Metaboliseres i leveren for å dannes 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) Det er aktive, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-reseptorer, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, og, Følgelig, Vi kan anta, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Fradrag

Mer 60% produktet, введенного в виде разовой пероральной дозы, utskilles i urinen (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), og om 30% выделяется с фекалиями, stort sett uendret.

Gjennomsnittlig T_1/2 золмитриптана 4.7 Nei. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (på 16% og 35% henholdsvis), en T_1/2 øker med 1 Nei (til 3-3.5 Nei).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% og C_maks på 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% og 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (inkl. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_maks уменьшается на 33% og 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% og 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 Nei, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 Nei. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 Nei, 7.5 og h 7.8 Nei.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegilin (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (selektive serotonin reuptake inhibitor) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Vitnesbyrd

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Doseringsregime

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 Nei, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 Nei, bør ikke overstige 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени dosejustering er nødvendig, ved alvorlig leverdysfunksjon рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 Nei, er 5 mg.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Bivirkning

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: ofte – ≥1 %, men <10%; sjelden – ≥ 0,01%, men <0.1%; sjelden – <0.01%.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – sanseforstyrrelser, asteni, svimmelhet, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, hals, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), parestesi, døsighet, føler varmen; sjelden – hodepine.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, munntørrhet; sjelden – magesmerter, геморрагическая диарея, ishemicheskiy kolitt, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – myalgi, muskelsvakhet.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – takykardi, hjerterytme; sjelden – angina, спазм коронарных сосудов, hjerteinfarkt, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Fra urinveiene: sjelden – polyuri, hyppig vannlating.

Allergiske reaksjoner: sjelden – anafylaktiske reaksjoner, angioødem, elveblest.

Зомиг, vanligvis, godt tolerert. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Kontra

- Ukontrollert hypertensjon;

- CHD;

- Angiospastic angina (Prinzmetals angina);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet forskrivning av stoffet til eldre pasienter (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 år er ikke undersøkt).

Graviditet og amming

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

IN eksperimentelle studier на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (amming).

IN eksperimentelle studier funnet, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Forsiktighetsregler

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Pasienter, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptorer) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptorer) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptorer) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Зомига у barn og unge under 18 år ikke installert.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Usannsynlig, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Overdose

Symptomer: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Behandling: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 Nei (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 Nei), или пока сохраняются симптомы передозировки. Ingen spesifikk motgift. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Unknown, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Legemiddelinteraksjoner

Ingen data, bekreftende, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (betablokkere, digidroergotamin, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minimum 24 Nei) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, enn 6 Nei.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (på 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 Nei, for pasienter, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, bør ikke overstige 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 Nei, er 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Derav, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 Nei, til 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur under 30 ° c. Må ikke brukes etter utløpsdatoen, указанного на упаковке или блистере. Holdbarhet – 2 år.