ZIVOKS
Aktivt material: Linezolid
Når ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): J15, L01, L02, L03, L08.0
Når CSF: 06.18
Produsent: PFIZER AS (Norge)
LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE
Infusjonsvæske klart, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Stoffene: natriumsitratdihydrat, sitron syre, декстрозы гидрат, vann d / og.
100 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 eller 25) – pappesker.
200 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 eller 25) – pappesker.
300 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 eller 25) – pappesker.
Farmakologiske virkning
Antimikrobielle, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Forberedelse aktiv mot aerobic gram-positive bakteriene: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptokokker viridans; Aerobe gram-negative bakterier: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerob Gram-positive bakteriene: Clostridium perfringens, Peptostreptokokker spp. (inkl. Peptostreptococcus anaerobius); anaerob gram-negative bakterier: Bakteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C narkotika moderat sensitive Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C narkotika motstandsdyktig influensa, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, folsyreantagonister, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Tetracyklin, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® er om 2 ч для Staphylococcus aureus, i vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 og h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, henholdsvis.
Farmakokinetikk
Активным веществом препарата Зивокс® Det er (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (standardavvik) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Bord 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| Cmaks(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmaks(SD) Nei | |
| Infusjonsvæske 600 mg dose | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Infusjonsvæske 600 mg 2 ganger / dag | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Bord 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) mcg x h / ml | T1/2(SD) Nei | Cl(SD) ml / min | |
| Infusjonsvæske 600 mg dose | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Infusjonsvæske 600 mg 2 ganger / dag | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – standardavvik
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 ganger / dag, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Distribusjon
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. Bindingen til plasmaproteiner er 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Metabolisme
Etablert, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 inaktive metabolitter – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Fradrag
Линезолид выводится, primært, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg / kg eller 600 мг у детей с рождения до 17 år (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 år) и у детей в возрасте от 1 uker før 12 år.
Фармакокинетические параметры – gjennomsnittlig verdi (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) er vist i tabell.
Bord 3
| Возрастная группа | Cmaks ug / ml | Vd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 Nei | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 av ukenf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 av ukenf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 til 4 ukerf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 uker før 3 månederf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Barn 3 måneder før 11 årf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| tenåringer fra 11 til 17 årJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Voksen§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – graviditet < 34 uker (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 til 4 uker.
** – беременность ≥ 34 uker
f – доза линезолида 10 mg / kg
J – доза линезолида 600 mg eller 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmaks og Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Barn i alderen 1 uker før 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 mindre, enn hos voksne. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 år, получавших препарат каждые 8 Nei, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 Nei, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 og eldre.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Siden 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, pasienter, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Vitnesbyrd
Behandling av infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (inkludert infeksjoner, ledsaget av bakteriemi):
- Felles-lungebetennelse;
— госпитальная пневмония;
- Infeksjoner i hud og bløtvev;
- Infeksjoner, вызванные Enterococcus spp. (inkl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Infeksjon, forårsaket av Gram-negative mikroorganismer, подтвержденными или подозреваемыми (i en kombinasjonsterapi).
Doseringsregime
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для voksne og barn over 12 år указан в таблице:
| Vitnesbyrd (inkludert infeksjoner, ledsaget av bakteriemi) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Smittsom lungebetennelse | 600 mg hver 12 Nei | 10-14 dager |
| Госпитальная пневмония | 600 mg hver 12 Nei | 10-14 dager |
| Infeksjoner i hud og bløtvev | 600 mg hver 12 Nei | 10-14 dager |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg hver 12 Nei | 14-28 dager |
Рекомендуемый режим дозирования для barn i alderen 12 år указан в таблице:
| Vitnesbyrd (inkludert infeksjoner, ledsaget av bakteriemi) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Smittsom lungebetennelse | 10 mg / kg hver 8 Nei | 10-14 dager |
| Госпитальная пневмония | 10 mg / kg hver 8 Nei | 10-14 dager |
| Infeksjoner i hud og bløtvev | 10 mg / kg hver 8 Nei | 10-14 dager |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg / kg hver 8 Nei | 14-28 dager |
Pasienter, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Regel ileggelse løsning
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Bivirkning
Fra fordøyelsessystemet: ofte (>1%) – smaksforstyrrelser, kvalme, oppkast, diaré, vondt i magen (inkl. спастические), flatulens, изменение показателей общего билирубина, GOLD, IS, Alkalisk fosfatase.
Fra blodkreft system: ofte (>1%) – obratimaya anemi, trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni.
Andre: ofte (>1%) – hodepine, candidiasis; sjelden – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 dager (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptylin, paroksetin, Isoniazid) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (diabetes, arteriell hypertensjon, kronisk nyresvikt, osteosarkom, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, vanligvis, не требуют прекращения лечения.
Kontra
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Graviditet og amming
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® under svangerskapet ble gjennomført. Применение Зивокса® Når graviditet er mulig bare i tilfeller, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Unknown, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Forsiktighetsregler
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Overvåking av laboratorieparametre
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, og hos pasienter, получающих линезолид более 2 uker.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Overdose
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® ikke rapportert.
Behandling: om nødvendig, symptomatisk terapi (inkl. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Omtrent 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Legemiddelinteraksjoner
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Vurderer dette, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (inkl. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Farmakokinetiske interaksjoner
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Pharmaceutical interaksjon
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glukose (dekstrose), 0.9% natriumkloridoppløsning, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, fenytoin, Erytromycin, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Betingelser for tilførsel av apotek
Stoffet er utgitt under resept.
Betingelser og vilkår
Stoffet bør oppbevares ved temperaturer over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
