Interaksjonen av narkotika i deres utskillelse fra kroppen

Den siste fasen av farmakokinetisk interaksjon er utskillelse - prosessen med å fjerne narkotika eller deres metabolitter utskilles uten ytterligere kjemisk modifisering.

Utskillelse Det gjøres hovedsakelig gjennom nyrene, og med galle, gjennom tarmen, lunger, spytt, da, morsmelk. Sistnevnte er ikke signifikant for moren, men det kan ha alvorlige konsekvenser for barnet. Eliminering av enkelte legemidler på grunn av melken, at pH i morsmelk noen surere, pH enn plasma, derfor stoffer, som er svake baser, De kan finnes i melk, ved konsentrasjoner lik eller til og med høyere, enn i blodplasma. Narkotika, kan nonelectrolytes lett trenge inn melk, uavhengig av pH-.

Kombinasjonen av prosesser av biotransformasjon (metabolisme) og utskillelse av medisinske stoffer er kjent eliminering. Det er av praktisk betydning, og er kvantitativt uttrykt halverings (halvt liv, T_1/2), t. Det er. tid (i timer eller minutter), hvorunder halvparten forsvinner administrering til stoffet (eller dens konsentrasjon i plasma avtar 2 ganger). For Eksempel, T_1/2 tolbutamid er 5 Nei. Men samtidig bruk av kloramfenikol T_1/2 tolbutamid øker til 14 Nei.

Halveringstiden av stoffet bestemmes av dens totale clearance (Cl). Den totale clearance er summen av nyre (Cl_tidlig) og ekstrarenal (Cl_{i / tidlig}) klareringer. Renal clearance er lik plasmavolumet (i ml), helt "renset" fra stoffet for 1 m. på grunn av sin utskillelse i urinen. Mengden av clearance definerer filtrering, absorpsjon og sekresjon kanalytsevaya. Så, glukose Cl_tidlig= 0, Som glukose, innføres i blodet, ikke bare helt filtrert, men helt reabsorberes. For paraaminogippurovoy syre Cl_tidlig= 600 ml / min.^-1, som det filtreres og utskilles i lumen av nyretubuli, men praktisk talt reabsorberes.

Величина почечного клиренса лекарственных веществ может изменяться в результате их взаимодействия в почках. Главным механизмом взаимодействия лекарственных веществ в почках считают конкуренцию между слабыми кислотами и слабыми основаниями за механизмы активного канальцевого транспорта. Så, при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс «кислых» веществ (acetylsalisylsyre, fenylbutazon, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamider). Поэтому при лечении сульфаниламидами для предупреждения развития их побочных эффектов рекомендовано щелочное питье. Dette faktum er ofte brukt i medisinsk praksis for behandling av forgiftning av barbiturater. Motsatt, eliminering av kodein, morfina, Novocaine øker med urin syre reaksjon. Bare under sure betingelser spaltes til ammoniakk, formaldehyd og heksametylentetramin, og som har stor grad antimikrobiell effekt. Derfor er det lurt å kombinere med heksametylentetramin atsidifitsiruyuschimi urin hjelp.

Konkurrerer om aktiv transport i sekresjon i tubuli i nevronet, Ett medikament reduserer utskillelse og øker i kroppen av en annen. For Eksempel, vыvedenie digoksin amiodaron ponizhayut, verapamil; penicilliner - indometacin, fenylbutazon, acetylsalisylsyre. I hjertet av samspillet av narkotika litium og tiaziddiuretika øke tubulær reabsorpsjon er forbi, hvorved øke deres toksisitet.

Med langvarig samtidig bruk av furosemid og indometacin hemming av tubulære sekresjon som kommer først, og nedgangen i total clearance av den andre substans, som klinisk manifestert redusert urinmengde, og den mulige forekomsten av bivirkninger av indometacin. Samtidig blokkerer utskillelsen av furosemid, aminoglykosider, øker deres konsentrasjon i blodet, som kan føre til langvarig bruk nefronekrozu sa kombinasjon. Furosemid også hemmer clearance av ampicillin, cefalosporiner.

Annen transportmekanismer sekresjon av anioner og kationer. Normalt viser produkter av metabolisme, som danner konjugater med glysin, sulfater, glukuronsyre. Når sekresjon av forskjellige forbindelser i form av anion konkurranse observeres mellom. Dette fenomenet blir brukt til medisinske formål. Så, probenecid intensive blokker tubulære sekresjonen av penicillin, som gir en høy konsentrasjon i blodplasma, som brukes til å behandle en rekke smittsomme sykdommer i urin-systemet.

Kinidin nesten 2 fold øker konsentrasjonen av digoksin i blodet på grunn av reduksjon av den tubulære sekresjon, og fortrenge deler av digoksin bindende proteiner.

Glukokortikoider kan forbedre nyresekresjon salisylater, hvorfor den plutselige opphør av glukokortikoid rusmidler kan føre til forgiftning av salisylater.

Mindre vesentlig betydning for eliminering av narkotika har en endring i glomerulusfiltrasjon i bakgrunnen av preparater, påvirke renal blodstrøm. Så, digoxin for å oppnå kompensering av sirkulasjonen kan øke utskillelsen av furosemid med en tilsvarende økning av dens vanndrivende virkning.

Det bør tas i betraktning, at interaksjon på nivået av sekresjon er av praktisk viktighet, Hvis utgangsstoffet alene (eller en aktiv metabolitt) utskilt nyretubuli-apparat over 80%, og pasienten forstyrre nyrefiltrasjon og reabsorpsjon.

For legemidler, ikke skilles ut gjennom nyrene, er det viktig å ta i betraktning leverclearance (Cl_stekeovn). Galleekskresjon er viktig for stoffer (Dersom molekylet inneholder et polart og lipofile grupper; konjugering produkter, spesielt glukuronsyre) Molekulær vekt > 300. For stoffer, som gjennomgår lever biotransformasjon og kommunisere det, denne prisen kan være svært høy. For Eksempel, для морфина Cl_stekeovn = 1500 ml / min.^-1. Leverclearance av mange legemidler (Klorpromazin og andre.) avtar under innflytelse av inhibitorer av mikrosomalt leverenzymer eller under påvirkning av stoffer, å redusere blodstrømmen i leveren (f.eks, kloramfenikol, cimetidin). Og vice versa, i å søke leverenzyminduse (fenobarbital, rifampicin og lignende.) økt leverclearance.

Utskillelse stoffer så spytt spiller en mindre rolle i den totale elimineringen.

Dermed, resultat av samspillet av narkotika i den farmakokinetiske fase - endre absorberbarhet, biotilgjengelighet, distribusjon, Intensiteten av metabolske prosesser og utskillelse - til slutt fører til forandring av medikamentkonsentrasjonen i blodet.