Virkningen av mat på absorpsjonen og farmakokinetikken til legemidler

Mat sammensetning har en stor innflytelse på absorpsjonsprosesser og legemiddelmetabolisme, som ser ut til å endre sine egenskaper, dynamikken i binding med blodproteiner, distribusjon og utskillelse av legemet. Hvert av disse trinnene er viktig, Siden effekt på omfanget og varigheten av den terapeutiske effekt av medikamenter.

Det bør bemerkes at, Faktorer som, å definere de prosesser av "sug" og "biotilgjengelighet" identisk, men resultatene av legemidlets effekt når de administreres oralt, kan variere i vesentlig grad. Dette er fordi, som en forberedelse med god absorpsjon i fordøyelseskanalen kan bli utsatt for intensiv metabolisme i tarmveggen eller lever første pass, resulterer i systemisk sirkulasjon savner ubetydelig beløp. For Eksempel, pipolfen (Promethazine) Det er godt absorbert i fordøyelseskanalen (80% ), men biotilgjengeligheten er sannsynlig 25% som et resultat av metabolisme i leveren ved den første passering. Det finnes andre faktorer, påvirker effektiviteten av legemidler som generelt. For Eksempel, spironolakton gitt god Lipidløselighet, det bør gis etter et måltid. Men samtidig med mottak av spironolakton mat bremser sin absorpsjon, men øker biotilgjengeligheten. Mat forsinker opptaket gidralizina, men øker biotilgjengeligheten, resulterer i en reduksjon i substans i blodplasma etter administrering etter måltider, Men den hypotensive effekt av økning, hva du skal se etter ved ansettelse av narkotika. Men i de fleste tilfeller, begreper absorpsjon og biotilgjengelighet var ikke signifikant forskjellige. For Eksempel, Når bremsende under påvirkning av absorberbarheten av mat amoxicillin, Ampicillin, acetylsalisylsyre, doksycyklin, izoniazida, rifampicin, sulfalena, tetracyklin, furosemida, Felodipin, cefaleksin og andre substanser blir redusert og biotilgjengeligheten av, og ved å øke absorberbarhet av propranolol, gidralazina, gidroxlortiazida, griseofulvin, metoprolol, fenytoin - økt biotilgjengelighet.

Dermed, i form av klinisk farmakologi interaksjon med matinntak trinn i mage-tarmkanalen den er knyttet til en annen farmako-kinetiske eksponenten - biotilgjengelighet.

I prosessen med absorpsjon påvirker fysisk-kjemiske egenskaper av legemidler (molekylstørrelse, løselighet, stabilitet, Graden av ionisering, etc.. d.); av legemidler (Disintegrasjon, nærvær av hjelpestoffer); de passerer gjennom fordøyelseskanalen; Mange fysiologiske faktorer hos pasienten (motor og sekretoriske aktivitet i mage-tarmkanalen, pH-område, osmolalitet, inntaks-maskin status, opplaget og andre.); innholdet av fordøyelseskanalen, så vel som metabolismen av legemidler under påvirkning av bakteriefloraen i tarmen; evne til å kelatere narkotika- og komplekser; sammensetning og viskositeten av sekretin; permeabilitet i slimhinnene i spiserøret etc.. Under påvirkning av kvalitative og kvantitative sammensetning av mat (sukker, aminosyrer, fett, fettsyrer, glyserol, stearin, fytosteroler, metallion) endrer løselighet, absorpsjon, metabolisme og utskillelse av legemidler.

Avhengig av sammensetningen av maten har en annen virkning på peristaltikk og sekretorisk funksjon av fordøyelseskanalen, som påvirker størrelsen og hastighet av absorpsjonen av legemidler. For Eksempel, fett (spesielt de som inneholder høyere fettsyre) redusere utskillelsen av mavesaft, forsinker gastrisk peristaltikk, resulterer i en forsinkelse av fordøyelsesprosessen og transport av fordøyelses vekt. Under påvirkning av mat, rik på fett, sterkt redusert terapeutisk effekt av antelmintiske narkotika, og nitrofurantoin, ʙenzonaftola, fenilsalitsilata. Samtidig mat, rikt på fett, Det kan være nyttig i de tilfeller, når det er nødvendig å øke absorpsjon av fettløselige substanser (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitamin A, D, E, K, griseofulvin, karʙamazepina, sulfonamider og andre.). Legemiddelsubstanser med høy molekylvekt (griseofulvin, spironolakton, nitrofurantoin) Det er mye bedre absorbert i løpet av et måltid ved å øke deres oppløselighet som et resultat av blanding i mageinnhold og tilstedeværelsen av mavesaft, jevnt tisse alle partikler. Sahara også treg mage tømming, resulterer i forsinket absorpsjon sulphadimethoxin, sulfamethoxypyridazine og mange andre rusmidler.

Medisinering, tatt med måltider, senere i tarmen (viktigste stedet for suge), og derfor dens effekt kommer senere. Derav, når du ønsker å få en rask terapeutisk effekt, ta medisiner for 1 timer før eller etter måltider 2 timer etter å ha spist den maksimale partikkelform, drikking 50-100 ml kokt vann.

Hastigheten for passasje av mat gjennom magen massen avhenger av temperaturen. Omtrent 50% masse flytende bakverk retter ved romtemperatur etter å ha blitt evakuert fra magen 20-22 min., og etter oppvarming til 37 ° C - i 7 m.

Spesiell oppmerksomhet bør vies til inntak av medisiner og mat, rik på protein. Hvis dietten er dominert av hvite, deres antall øker i blodet, vsosavshegosya øker graden av binding av legemidlet til albumin og globulins, noe som fører til en reduksjon av den terapeutiske effekten. Så, proteinrik mat reduserer den terapeutiske effekten digitoksina, xinidina, cimetidin, koffein, teofillina, tetracykliner, antykoahulyantov.

Det ble også etablert, at inntak av en høy karbohydrat, fett eller proteiner tetracyklin reduserer konsentrasjonen i humant serum ved ca. 50%. I alle disse typer mat under den maksimale konsentrasjonen av tetracyklin, enn når du tar medisiner på tom mage.

Mat komponenter kan absorbere narkotika, innhylle slim, som også reduserer deres biotilgjengelighet.

Ved mottak av acetylsalisylsyre etter å ha spist sin blodnivået er redusert til det halve sammenlignet med administrasjon på tom mage, Derfor, for å oppnå terapeutiske konsentrasjoner av stoffet bør oppnevnes for 30 m. før måltider. Samtidig behandling med acetylsalisylsyre inntak, rik på protein, fett eller karbohydrater, reduserer dens konsentrasjon i blodet 50%. Tradisjonell utnevnelsen av acetylsalisylsyre etter et måltid på grunn av det faktum, at den har en sterkt irriterende virkning på gastrisk mucosa. For å løse denne handlingen er anbefalt å slipe piller og drikke vann (1/3 kopp) eller stivelse slim.

På den kjemiske struktur (stabilitet) narkotika er sterkt påvirket av fordøyelsesenzymer juice, medium pH og enzymer. Så, noen medikamenter ved enzymene av gastrisk mucosa kan være gjenstand for for tidlig transformasjon (transformiruetsya levodopa til dopamin, Fosfestrol - til østrogener). Disse stoffene bør være så liten som mulig i magen. De er tildelt i første rekke i intervallene mellom måltidene.

Medisiner har ulike virkningsgrader avhengig, Når vedtatt: under et måltid eller postprandial, på grunn av forandringer i pH i mediet GI. Så, Fasting og før måltid gastrisk pH er litt surt. På dette tidspunkt bør det være lav stabil medikament i et surt medium (hjerteglykosider, geksametilentetramin), og preparater, Det ikke irritere fordøyelseskanalen, basert på deres evakuering fra magen i løpet 1 Nei (før vi går en mat). Drug Absorpsjon, tas på tom mage, vanligvis, er raskere, på grunn av deres mer fullstendig kontakt med overflaten av suge (GI slimhinner). Medisinering, tas på tom mage, etter 10-15 m. kan nå tarmen.

Mellom måltider og deretter når det sure miljø i magesekken pH 2,0-3,0, og tynntarmen - 7,0-8,0. En slik sterkt sure miljø i magesekken og det alkaliske miljøet i tarmen har en betydelig innvirkning på stabiliteten og ionisering av legemidler, deres passasjehastighet gjennom fordøyelseskanalen og absorpsjon i blod. Så, f.eks, i det sure miljøet delvis inaktiverte benzylpenicillin, Erytromycin, linkomycin hydrochloride, oleandomiцin, cycloserine og andre stoffer; acetylsalisylsyre brytes ned til sine bestanddeler - salisylsyre og eddiksyre; heksametylentetramin - ammoniakk og formaldehyd; hjerteglykosider slipper aglycones.

Galle former sparsomt og ikke-absorberbare komplekser med neomycinsulfat, polymyxin, Nystatin. Derfor bør disse stoffene tas 40-60 m. før måltider. Mat reduserer absorpsjonen fra fordøyelseskanalen penicilliner, cefalosporiner, En endre absorpsjonen av doksycyklin, amoxicillin og ampicillin.

Opptak sulfonamider med mat bremser ned sin absorpsjon. Metabolismen av sulfonamider fra slimhinnen i fordøyelseskanalen ved acetylering, noe som fører til tap av deres kjemoterapeutiske aktivitet. Så, sulfatiazol under sure gastriske evakuering og langsomme i magen for acetylert 51%. I denne forbindelse, sulfonamider rasjonell ta på tom mage, vaske dem ned med alkaliske løsninger. For Eksempel, sulьfadimetoksin, bestått for 40-60 m. før måltider, absorberes mye raskere, enn den fikk under måltidet. Etablert, Når det gis sammen med mat sulfadimetoksina sin absorpsjonshastigheten i første 3-5 h redusert. I utnevnelsen av sulfonamider er forventet terapeutisk effekt i første 2-3 timer etter administrasjon, men dette skjer ikke, hvis stoffene blir tatt like før spising eller etter.

Endre medium pH, og følgelig absorpsjon av medikamentet, kan oppstå når zapivaniya ulike frukt og bær juice, brus og til og med melk.

Maten endrer biotilgjengeligheten av legemidler med høy første pass metabolsk clearance. Dette er typisk for lipofile baser (propranolol, Amitriptylin) ikke typisk for lipofile syrer (salisylsyre, penicilliner), Selv om estere av slike syrer (acetylsalisylsyre, pivampitsillin) De er også underlagt disse prosessene. Mat øker biotilgjengeligheten av spironolakton, dikumarina, b-адреноблокаторов.

I de fleste tilfeller, når forskrivning medisiner bør velges og en passende diett for, komponentene i maten ikke endre biotilgjengeligheten av legemidler og ikke forårsaker uønskede bivirkninger.

Ved behandling av Parkinsons sykdom bør ikke spise bønner, nøtter og andre produkter, soderzhaщie pyridoksin, som reduserer konsentrasjonen av levodopa i blodet. Grønt, som inneholder vitamin K, Ikke kombinere med antikoagulerende midler (derivater av 4-hydroksykumarin). Når du mottar en sakte absorberes narkotika (digoksin og andre.) bør ikke spises plommesyltetøy, varmt brød, dessert retter, og avføringsmidler, som akselerere peristaltikk i mage-tarmkanalen. Og når du tar acetylsalisylsyre - mat, rik på proteiner, fett og karbohydrater, Siden absorpsjonen av substansen reduseres 2 ganger, noe som fører til en reduksjon av den terapeutiske effekten. Fish diett forlenger protrombintid hos pasienter, anvende acetylsalisylsyre.

Hvis du har et produkt eller folsyre, benzo sterkt svekket eller helt mistet den terapeutiske effekten av sulfonamider. Siste, på grunn av dårlig oppløselighet, kan falle i form av krystaller i nyrene og brudd mochevyvedeniya. For å forhindre dette fenomen pasienter ved mottak sulfonamider (bedre på tom mage) Du bør få rik alkalisk vann (2-3 liter per dag) i form av alkalisk mineralvann eller en løsning av natriumhydrogenkarbonat (0,5 teskje på 1 glass vann). Med langsiktig avtale for sulfonamider (ovenfor 7 dager) profylaktisk kan ta vitamin mat, soderzhaщuю Tiamin, nikotin, askorbinsyre, eller forberedelse "Undevit". Imidlertid bør intervallet mellom deres metoder være minst 2 timer. Det bør merkes, som sulfonamider, hjerteglykosider og antikoagulantia er av stor slektskap med protein, høyt innhold i chyme kan være til hinder for å oppnå den ønskede terapeutiske effekten. Men tenk på dette en grunn for kontra protein dietter og vitamin upassende, siden prosessene for interaksjon mellom dem kan bli betydelig svekke eller oppheve den riktige tiden ved mottak medisiner og mat.

Vitaminer (folsyre og vitamin B₁₂) hensiktsmessig diett og nødvendig i tilfelle av difenylhydantoin. De bør være foreskrevet direkte eller gjennom 1-2 timer etter måltider.

Under medisinering, er sekundære og tertiære aminer (klorpromazin, forberedelser, begrensende appetitt, biguanide antidiabetisk, tetracikliny), ikke spise pølser på grunn av mulig dannelse av kreftfremkallende nitrosaminer.

For å forebygge komplikasjoner når du tar kortikosteroider og steroidhormoner, forårsaker endringer i vann-salt, protein, karbohydrat og fett metabolisme, er det tilrådelig å øke i dietten av proteiner (Cottage cheese, leveren, magert kjøtt, fisk), kaliumsaltene, Kalsium, vitaminer; å redusere antall lett fordøyelige karbohydrater, fett, natriumklorid, kilder oksalsyre; utelukkelse av ildfaste fett.

Behandling av mange kreftmedisiner krever berikelse av diett mat, forbedre hematopoiesis; Bruk av antimikrobielle midler (antibiotika, Tuberkulose midler) - Complete vitamin diett; antykoahulyantov (neodikumarina, fenylestere ins og andre.) - Økende kildene til vitamin C og E med samtidig begrensning av grønne grønnsaker, som inneholder vitamin K.

Behandling med hydroklortiazid, furosemid og andre diuretika, forårsaker en ubalanse av kalium i kroppen, anbefalt av diett, rike på kaliumsalter, og med utseendet på symptomer på hypokalemi - tar narkotika kalisodergaszczye (magnesium kalium aspartat og andre.). Pasienter, tok spironolakton, triamteren og amilorid, omvendt, det er tilrådelig å utnevne en diett, dårlig kalium. Terapi og fenylbutazon salisylater kan forårsake dyspepsi, mage blødning, derfor trenger mat, påføre minimal kjemiske og mekaniske effekter på magen veggen. Effektiviteten av metronidazol øker mot et bakteppe av en konvensjonell anti-sår diett.

Kronisk bruk av kolestyramin til lavere kolesterol bør utelukkes fra kosten til fett kjøtt, fisk, fett, smør, krem, rømme, og kolesterol-rike matvarer (eggeplommer, leveren, hjerner, nyrer). Vi trenger å spise mer grønnsaker, frukt, som pektin og cellulose binde kolesterol i tarmen, og lette dets separasjon fra legemet.

Dermed, egnet ernæringsterapi når medisinen skal betraktes som en ekstra, i stand til å øke sin effektivitet og redusere uønskede effekter på kroppen.

Naturen av makt har en betydelig effekt på metabolismen av legemidler. Så, Vegetarianere har redusert frekvensen av biotransformasjon av narkotika. Personer, Spis mat med høyt protein, frekvensen av legemiddelmetabolismen økes.

Når underernæring eller misbruke sin balanse, proteinmangel en nedgang i enzymaktivitet Flerbruks System oxidase i vev, langsom eliminering av legemidler fra kroppen, å øke varigheten av deres virkning (Pholcodine hydroklorid og andre.). I nærvær av store mengder av proteinet gastrointestinal terapeutisk aktivitet avtar hjerteglykosider, sulfonamider, antitromboticheskih midler. Den samtidige bruk av mat, inneholder store mengder tyramin og fenyletylamin (oster, ost, krem, kaffe, gjær, øl, risling vin og sherry), Serotonin (Ananas, peanøtter, bananer, nesle), dioksifeniletilamina (bønner, bønner, bananer) monoaminoksidasehemmere (MAO) Det kan føre til hypertensive kriser. Ved behandling av disse komplikasjonene hialamidom bemerkes, Likevel, under hans mottak av disse produktene er anbefalt å utelukke fra kostholdet. I noen land, pasienten, Møtende MAO-hemmere, ga et kort med anbefalinger om kosthold og tar andre medisiner.

På biotransformasjon av medikamenter har en virkning og mangel på mat proteiner, fett og karbohydrater. Dette er spesielt viktig i barne: endre hastighet på utskillelse av tetracyklin, kloramfenikol; bedret effekt av fenobarbital og andre., grunn, primært, i strid med prosessene i sitt stoffskifte. Lignende mønster ble funnet hos voksne i studiet av farmakokinetikk doksycyklin hydrochloride, rifampicin.

En tydelig effekt på metabolismen av legemidler som har mat, rik på vitaminer, mineraler, anleggsdeler. Så, mat, inneholder askorbinsyre, Det stimulerer funksjons oksidaser, påskynde metabolismen av legemidler, og i enkelte tilfeller reduserer deres toksisitet. Mat, inneholder folsyre, Det hastigheter opp metabolismen av difenylhydantoin, vitamin B₆ reduserer effektiviteten av levodopa. Når ernæringsmessige mangel på kalsium og magnesium reduserer oksidasjon paranitrobenzoynoy syre. Inkludert i mat spinat, hvitkål, inneholder store mengder av vitamin K, merkbare endringer i protrombintid, Det stimulerer metabolismen av orale antikoagulanter, ʙarʙituratov, oxazepam. Reduksjon i anlegget mat diett kan forbedre effektiviteten og antikoagulasjonsbehandling vil redusere dosen av antikoagulerende. Resultatene av interaksjon av visse matvarer og medikamenter er gitt i tabellene over.

Dermed, akkumulerte kliniske data tyder, at narkotika, med unntak av noen antibiotika og kjemoterapi narkotika (Isoniazid, rifampicin, tetracyklin og penicilliner smalt spektrum av aktivitet), så vel som slike antidiabetiske midler, som glibenklamid, medikament glipizid og, Det kan tas sammen med mat, siden det reduserer den irriterende virkning av legemidler på den gastrointestinale mucosa og fremmer mer ensartet deres absorpsjon i blodet.

Noen medikamenter og næringsmidler kan endres ikke bare pH-miljø i magesekken og tarmene, men pH-verdien i urinen, som avhenger av deres tubulær reabsorpsjon. Ved å justere med hjelp av mat urin pH, kan svekke eller styrke utskillelse av legemidler. Så, Når et alkalisk miljø økes urinutskillelse av sulfonamider, barbiturater, etc.. og, omvendt, når syrlig - bremser ned.