Virkningen av farmakogenetiske faktorer på effekter av legemidler

Farmakogenetisk respons - et svar til skiftende narkotika, skyldes arvelige faktorer. Mange av disse reaksjonene er uønsket tegn. Hvis de har blitt rapportert i en liten antall personer, de kalles særegenhetene. Farmakogenetisk reaksjon kan være direkte eller indirekte.

Antallet kliniske tilfeller av, som en direkte forbindelse mellom den uvanlige farmakologiske effekten av medikamentet og genetisk forårsaket endring av en bestemt organ eller reseptor, veldig lite.

Studiet av den genetiske basis av følsomheten av den menneskelige organisme til legemidler er gjenstand for Pharmacogenetics.

Arvelige faktorer, bestemme uvanlige reaksjoner på legemidler, De er hovedsakelig biokjemisk. Oftest denne mangel på enzymer, kata biotransformasjonen av legemidler (den viktigste mekanisme for utvikling av farmakogenetiske reaksjoner). Atypiske reaksjoner på legemidler kan også observeres i arvelige metabolske forstyrrelser.

Atypisk pseudokolinesterase - Enzyme, å gi hydrolyse av estere kolin, og forskjellige alifatiske og aromatiske syrer. Med et underskudd på cholinesterase (denne patologi skjer med en frekvens på ca. 1:2500) redusert evne til å inaktivere succinylcholine, noe som fører til langvarig lammelse av åndedrettsmusklene med de vanlige doser av stoffet.

Ved langvarig apné (slutter å puste) anvendelsen av intravenøs succinylcholine frisk donor blod med normal aktivitet pseudokolinesterase.

Blant vanlige arvelige defekter inkluderer nedostatochnosty glukose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Carriers feilen er, i det minste, 200 million mennesker.

Når svikt i G-6-PDG ta visse legemidler (primaquin, salazosulьfapiridin, sulfonamider, sulfacetamide, fenylhydrazin, furazolidon) fører til massiv ødeleggelse av røde blodceller (Hemolytisk krise) på grunn av fallende innhold av redusert glutation og destabilisering av membranen (glutation reduktase aktivitet er fortsatt normal).

Noen stoffer har hemolytisk effekt hos personer med svikt i G-6-PDG bare under visse forutsetninger. Medvirkende faktorer er infeksjonssykdommer (OVRZ, OVG, BVI), svikt i lever og nyrer, diabetiker acidose, etc.. d.

Antall mennesker, hvis respektive narkotika forårsake hemolyse, Det varierer i populasjoner av 0 til 15%, og i enkelte områder opp 30%.

Failure N-atsetiltransferazы.

Kort tid etter innføring i medisinsk praksis isonikotinsyre-hydrazid (Isoniazid) Det ble funnet, at toleransen av dette materialet ved pasientene varierer. Noen pasienter tåler stoffet godt, mens i andre er det alvorlige bivirkninger - hodepine, svimmelhet, kvalme, oppkast, brystsmerter, irritabilitet, søvnløshet, takykardi, polyneuritis, etc.. d. I en individuell følsomhet for isoniazid er ulik intensitet på metabolismen. Aktiviteten av dette enzym er forårsaket av genetisk forskjellige individer, og er ikke den samme. Det har blitt funnet, at etter en enkelt dose av isoniazid hos noen pasienter utskilt i urinen 6-7% administrert stoffet i metabolisert skjema, andre - to ganger. Ved lave inaktivatorer av isoniazid-konsentrasjon i blodet er mye høyere, raskere enn.

Den prosentvise forholdet mellom langsomme og raske inaktivatorer av isoniazid i befolkningen varierer innenfor vide grenser. Så, langsomme inaktivatorer er bare 5% Eskimoer og 45% Amerikanerne. Antallet raske inaktivatorer i Europa og India delene 50%, og i Japan - 90-95%.

I utnevne isoniazid tuberkulosepasienter må ta hensyn til hastigheten på metabolismen. Alt annet likt i raske inaktivatorer av isoniazid brukes i høye doser, enn langsomme inaktivatorer. Den sistnevnte stoffet er nyttig å kombinere med pyridoksin (Vitamin B₆), som hindrer polyneuritis og andre bivirkninger.

Forskjeller i frekvensen av metabolisme av isoniazid ha liten effekt på resultatene av behandling av tuberkulose (men påvirker doseringsfrekvens av stoffet), men de i stor grad påvirker forekomsten av bivirkninger. På langsomme inaktivatorer av isoniazid bivirkninger forekommer oftere. Hastigheten for acetylering kan være forskjellig, ikke bare isoniazid, men sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

Andre enzymer - katalase - ødelegger peroxide, dannes i kroppen, og er involvert i metabolismen av etyl- og metylalkohol.

Personer med gipokatalaziey acatalasemia og spesielt med svært følsomme for alkohol (og legemidler som inneholder alkohol) på grunn av redusert hastighet av oksydasjon av etanol.