ВИРАМУН (Piller)

Aktivt material: Nevirapine
Når ATH: J05AG01
CCF: Viricid, aktiv mot HIV
Når CSF: 09.01.04.01.02
Produsent: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Tyskland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller Oval, lenticular, hvit, с обозначениями “54” og “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – på den andre siden av pillen.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktose, povidon K25, natriumstivelseglykolat (Type A), kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

BESKRIVELSE AV AKTIVE STOFFER.

Farmakologiske virkning

Antiviralt middel. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (en, b, γ или δ) mann.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ celle.

Farmakokinetikk

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (mer 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Etter å ha mottatt en enkelt dose 200 mg C_maks в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_maks невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / dag.

Spiser, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (f.eks, didanosin), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) konsentrasjonen i plasma.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Rapportere nyheter (omtrent 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – i uendret form.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 ganger / dag for 2-4 Sol. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_d у женщин несколько выше, enn menn, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, ikke funnet.

Barn, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_maks повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 til 2 år, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 ganger lavere, enn hos voksne pasienter. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Måneder).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Måneder før 1 år – 32 Nei, 1-4 år – 21 Nei, 4-8 år – 18 Nei, senior 8 år – 28 Nei.

Vitnesbyrd

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (kvinne, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Doseringsregime

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dager (вводный период), deretter øke dosen til 200 mg 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Måneder før 8 år – 4 mg / kg 1 раз/сут в течение первых 14 dager, da 7 mg / kg / dag 2 ganger / dag; for barn 8 og eldre – 4 mg / kg 1 раз/сут в течение первых 14 dager, da 4 mg / kg 2 ganger / dag.

Maksimal dose для пациентов любого возраста составляет 400 mg / dag.

Pasienter, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / dag. Последующее увеличение дозы (av 200 mg 2 ganger / dag) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Pasienter, не получавших невирапин более 7 dager, лечение возобновляют, startdosen 200 mg / dag for 14 dager, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 ganger / dag.

Bivirkning

Hudreaksjoner: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dager.

Allergiske reaksjoner: возможны лихорадка, artralgi, myalgi, lymfadenopati, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatitt, eozinofilija, granulocytopeni, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafylaktiske reaksjoner, angioødem, elveblest, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Fra fordøyelsessystemet: ofte – GGT aktivitet; mulig – økt ALAT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, kvalme, oppkast, diaré, vondt i magen; i noen få tilfeller – gulsott, тяжелые гепатотоксические реакции.

Fra blodkreft system: granulocytopeni (oftere hos barn).

CNS: trøtthet, hodepine, døsighet.

Andre: feber, myalgi.

Kontra

Повышенная чувствительность к невирапину.

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Etablert, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Graviditet kan bare, hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN eksperimentelle studier не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Forsiktighetsregler

Første 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (inkl. синдрома Стивенса-Джонсона, giftig epidermal nekrolyse), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktivitt, hevelse i ansiktet, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocytopeni, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, dialyse, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Måneder. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 tid, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / dag, for å øke 400 mg / dag. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_maks ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (Samtidig bruk er ikke anbefalt).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, som inneholder Johannesurt, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (Samtidig bruk er ikke anbefalt).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pasienter, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).