ВЕЗИКАР
Aktivt material: Солифенацин
Når ATH: G04BD08
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): N 31,2, R32, R35
Når CSF: 28.02.01.01
Produsent: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Nederland)
Doseringsform, sammensetning og emballasje
Piller, belagt lys gul, runde, lenticular, merket “150” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 Kategorien. | |
| солифенацина сукцинат | 5 mg |
Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renset vann.
Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, makrogol 8000, Titandioksid, jernoksid gul).
10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
Piller, belagt lyserosa, runde, lenticular, merket “151” и логотипом компании на одной стороне.
| 1 Kategorien. | |
| солифенацина сукцинат | 10 mg |
Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, gipromelloza 3 мПа × с, magnesiumstearat, Renset vann.
Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talkum, makrogol 8000, Titandioksid, rødt jernoksid).
10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
Farmakologiske virkning
Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, vist, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 subtyper. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 ukers behandling. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 av uken. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (ikke mindre 12 Måneder).
Farmakokinetikk
Absorpsjon
После приема внутрь Сmakh plasmanivåer oppnås etter 3-8 Nei. På tide å nå maksimal konsentrasjon (Tmaks) ikke avhengig av dose. FRAmakh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 til 40 mg. Абсолютная биодоступность – 90%. Прием пищи не влияет на Сmakh и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Distribusjon
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином, er om 98%.
Metabolisme
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Fradrag
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 l / h, а конечный T1/2 er 45-68 Nei. Etter en enkelt injeksjon 10 mg 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, omtrent 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (aktive metabolitten).
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Studier har vist, что экспозиция солифенацина (5 og 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (fra 65 til 80 år) и у здоровых молодых людей (til 55 år). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmaks, была несколько ниже, а конечный T1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmakh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmakh er om 30%, AUC – mer 100% og T1/2 – mer 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, ikke studert.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (fra 7 til 9 peker på Child-Pugh) величина Сmakh не меняется, AUC økte med 60%, T1/2 øker 2 ganger. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Vitnesbyrd
— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Doseringsregime
Medikamentet er foreskrevet inne 5 mg 1 gang / dag, uansett måltidet. Om nødvendig, kan dosen økes til 10 mg 1 gang / dag. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Bivirkning
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® – munntørrhet (notert i 11% pasienter, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, i 22% pasienter, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, og 4% pasienter, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: ofte (>1%, <10%); noen ganger (>0.1%, <1%); sjelden (>0.01%, <0.1%).
Fra fordøyelsessystemet: ofte – forstoppelse, kvalme, dyspepsi, magesmerter; noen ganger – gastroøsofageal reflukssykdom, сухость глотки; sjelden – ileus, копростаз.
Fra urinveiene: noen ganger – urinveisinfeksjon, problemer urinating; sjelden – akutt urinretensjon.
CNS: noen ganger – døsighet, disgevziya (smaksforstyrrelser).
På den delen av organet syn: ofte – tåkesyn (ccomodation); noen ganger – tørre øyne.
Åndedrettssystemet: noen ganger – сухость полости носа.
Hudreaksjoner: noen ganger – xerosis.
Andre: noen ganger – trøtthet, ødem i nedre ekstremiteter.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.
Kontra
— острая и хроническая задержка мочи;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
— myasthenia gravis;
- Zakrыtougolynaya glaukom;
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon;
— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (f.eks, ketokonazol);
— проведение гемодиализа;
- Overfølsomhet overfor narkotika.
Graviditet og amming
Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар® Graviditet.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
IN eksperimentelle studier на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Forsiktighetsregler
Перед началом лечения Везикаром® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью следует назначать Везикар® в следующих случаях:
— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;
— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
— риск снижения моторики ЖКТ;
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC ≤ 30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (fra 7 til 9 peker på Child-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg;
— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (f.eks, ketokonazol);
— грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (f.eks, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;
— автономная невропатия.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp (laktasemangel blant noen folk i Nord), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (sjelden) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Overdose
Symptomer: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: hodepine (lett), munntørrhet (moderat), svimmelhet (moderat), døsighet (lett) и неясность зрения (moderat). Ingen tilfeller av akutt overdosering er rapportert.
Behandling: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, ventrikkelskylling, но не следует вызывать рвоту. Om nødvendig forbruk symptomatisk behandling:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallusinasjoner, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepiner;
— при дыхательной недостаточности – IVL;
— при тахикардии – betablokkere;
— при острой задержке мочи – catheterization i urinblæren;
— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (dvs.. ved hypokalemi, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, forårsaker QT-forlengelse) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (myokardiskemier, Arytmi, kongestiv hjertesvikt).
Legemiddelinteraksjoner
При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, f.eks, метоклопрамида и цизаприда.
In vitro studier har vist, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dag, CYP3A4-hemmer, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® bør ikke overstige 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (slik, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin).
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Betingelser for tilførsel av apotek
Stoffet er utgitt under resept.
Betingelser og vilkår
Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 гoдa.
