VESIKAR

Aktivt material: Solifenacin
Når ATH: G04BD08
CCF: Forberedelse, redusere tonen i glatte muskler i urinveiene
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): N 31,2, R32, R35
Når CSF: 28.02.01.01
Produsent: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Nederland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt lys gul, runde, lenticular, merket “150” og firmalogo på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, gipromelloza 3 mPa × s, magnesiumstearat, Renset vann.

Filmbeleggsammensetning: Opadry gul 03F12967 (gipromelloza 6 mPa × s, talkum, makrogol 8000, Titandioksid, jernoksid gul).

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller, belagt lyserosa, runde, lenticular, merket “151” og firmalogo på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, gipromelloza 3 mPa × s, magnesiumstearat, Renset vann.

Filmbeleggsammensetning: Opadry rosa 03F14895 (gipromelloza 6 mPa × s, talkum, makrogol 8000, Titandioksid, rødt jernoksid).

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Forberedelse, redusere tonen i glatte muskler i urinveiene. Farmakologiske studier, utføres in vitro og in vivo, vist, at solifenacin er en spesifikk konkurrerende hemmer av m-kolinerge reseptorer, mest M₃ subtyper. Det ble også etablert, at solifenacin har lav eller ingen affinitet for forskjellige andre reseptorer og ionekanaler.

Effektiviteten til Vesicare^® når det brukes i doser 5 mg 10 mg, studert i flere dobbeltblinde randomiserte kontrollerte kliniske studier hos menn og kvinner med overaktiv blæresyndrom, ble observert allerede i løpet av den første uken av behandlingen og stabiliserte seg over den påfølgende 12 ukers behandling. Maksimal effekt av Vesicare^® kan identifiseres gjennom 4 av uken. Effektiviteten opprettholdes ved langvarig bruk (ikke mindre 12 Måneder).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering_makh plasmanivåer oppnås etter 3-8 Nei. På tide å nå maksimal konsentrasjon (T_maks) ikke avhengig av dose. FRA_makh og AUC øker proporsjonalt med økende dose fra 5 til 40 mg. Absolutt biotilgjengelighet – 90%. Matinntak påvirker ikke C_makh og AUC for solifenacin.

Farmakokinetikken til solifenacin er lineær over det terapeutiske doseområdet..

Distribusjon

Etter IV-administrasjon V_d solifenacin handler om 600 l. Binding av solifenacin til plasmaproteiner, hovedsakelig med α₁-surt glykoprotein, er om 98%.

Metabolisme

Solifenacin metaboliseres i stor grad i leveren, hovedsakelig med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet. Imidlertid finnes det alternative veier for metabolismen av solifenacin. Etter oral administrering av legemidlet i plasma, i tillegg til solifenacin, ble følgende metabolitter identifisert: en farmakologisk aktiv 4R-hydroksysolifenacin og tre inaktive – N-glukuronid, Solifenacin N-oksid og 4R-hydroksy-N-oksid).

Fradrag

Den systemiske clearance av solifenacin er ca 9.5 l / h, og den siste T_1/2 er 45-68 Nei. Etter en enkelt injeksjon 10 mg ¹⁴C-merket solifenacin via 26 omtrent en dag 70% radioaktivitet ble funnet i urin og 23% Calais. I urin ca 11% radioaktivitet påvist som uendret virkestoff, omtrent 18% som N-oksidmetabolitt, 9% – som solifenacin 4R-hydroksy-N-oksid og 8% – som 4R-hydroksymetabolitt (aktive metabolitten).

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Det er ikke nødvendig å justere dosen avhengig av pasientens alder. Studier har vist, hva er eksponeringen av solifenacin (5 og 10 mg), uttrykt som AUC, var lik hos friske eldre mennesker (fra 65 til 80 år) og hos friske unge (til 55 år). Eldre mennesker har en gjennomsnittlig absorpsjonsrate, uttrykt som T_maks, var litt lavere, og den siste T_1/2 økt med ca 20%. Disse mindre forskjellene er ikke klinisk signifikante. Farmakokinetikken til solifenacin hos barn og ungdom er ikke studert..

Farmakokinetikken til solifenacin avhenger ikke av pasientens kjønn eller rase..

Hos pasienter med mild til moderat nyresvikt C_makh og AUC for solifenacin er ikke signifikant forskjellig fra de tilsvarende verdiene hos friske frivillige. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (KK ≤30 ml/min) eksponeringen for solifenacin er betydelig høyere – øke C_makh er om 30%, AUC – mer 100% og T_1/2 – mer 60%. Det var en statistisk signifikant sammenheng mellom kreatininclearance og clearance av solifenacin. Farmakokinetikk hos pasienter, gjennomgår hemodialyse, ikke studert.

Hos pasienter med moderat leversvikt (fra 7 til 9 peker på Child-Pugh) verdi C_makh endres ikke, AUC økte med 60%, T_1/2 øker 2 ganger. Farmakokinetikk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke studert..

Vitnesbyrd

- behandling av akutt (imperativ) urininkontinens, hyppig vannlating og haster (imperativ) trang til å urinere, karakteristisk for pasienter med overaktiv blæresyndrom.

Doseringsregime

Medikamentet er foreskrevet inne 5 mg 1 gang / dag, uansett måltidet. Om nødvendig, kan dosen økes til 10 mg 1 gang / dag. Tabletter bør tas med tilstrekkelig væske.

Bivirkning

Vesikar^® kan forårsake bivirkninger, assosiert med den antikolinerge effekten av solifenacin, ofte mild eller moderat alvorlighetsgrad. Hyppigheten av disse bivirkningene avhenger av dosen. Oftest rapportert bivirkning av Vesicare^® – munntørrhet (notert i 11% pasienter, får stoffet i en daglig dose 5 mg, i 22% pasienter, får stoffet i en daglig dose 10 mg, og 4% pasienter, placebo). Alvorlighetsgraden av denne bivirkningen var vanligvis mild og førte bare i sjeldne tilfeller til behandlingsavbrudd. Samlet overholdelse av behandling (samsvar) var veldig høy.

Nedenfor er andre bivirkninger, registrert i kliniske studier på bruk av Vesicare^®. Følgende kriterier ble brukt for å vurdere forekomsten av bivirkninger:: ofte (>1%, <10%); noen ganger (>0.1%, <1%); sjelden (>0.01%, <0.1%).

Fra fordøyelsessystemet: ofte – forstoppelse, kvalme, dyspepsi, magesmerter; noen ganger – gastroøsofageal reflukssykdom, tørr hals; sjelden – ileus, koprostase.

Fra urinveiene: noen ganger – urinveisinfeksjon, problemer urinating; sjelden – akutt urinretensjon.

CNS: noen ganger – døsighet, disgevziya (smaksforstyrrelser).

På den delen av organet syn: ofte – tåkesyn (ccomodation); noen ganger – tørre øyne.

Åndedrettssystemet: noen ganger – tørr nesehule.

Hudreaksjoner: noen ganger – xerosis.

Andre: noen ganger – trøtthet, ødem i nedre ekstremiteter.

Ingen allergiske reaksjoner ble observert under kliniske studier. Muligheten for deres utvikling bør imidlertid ikke utelukkes.

Kontra

- akutt og kronisk urinretensjon;

- alvorlige gastrointestinale sykdommer (inkludert giftig megakolon);

- myasthenia gravis;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- Alvorlig nedsatt leverfunksjon;

- alvorlig nyresvikt eller moderat leversvikt ved samtidig behandling med CYP3A4-hemmere (f.eks, ketokonazol);

- hemodialyse;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Ingen kliniske data tilgjengelig for kvinner, som ble gravid mens han tok solifenacin. Vesicare bør brukes med forsiktighet^® Graviditet.

Det er ingen data om utskillelse av solifenacin i morsmelk hos mennesker.. Bruk av Vesicare^® anbefales ikke under amming.

IN eksperimentelle studier ingen direkte uønskede effekter på fertilitet er identifisert hos dyr, embryo/fosterutvikling eller fødsel.

Forsiktighetsregler

Før du starter behandling med Vesicar^® andre årsaker til urindysfunksjon bør utelukkes. Hvis en urinveisinfeksjon oppdages, Egnet antibiotikabehandling bør startes.

Vesicare bør foreskrives med forsiktighet^® i følgende tilfeller:

- klinisk signifikant obstruksjon av blæreutløpet, fører til risiko for å utvikle akutt urinretensjon;

- gastrointestinale obstruktive sykdommer;

- risiko for nedsatt gastrointestinal motilitet;

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC ≤ 30 ml / min) og moderat leversvikt (fra 7 til 9 peker på Child-Pugh); dosen av legemidlet for disse pasientene bør ikke overstige 5 mg;

- samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks, ketokonazol);

- hiatal brokk, gastroøsofageal refluks og samtidig bruk av legemidler (f.eks, ʙisfosfonatov), som kan forårsake eller forverre symptomene på øsofagitt;

- autonom nevropati.

Pasienter med sjeldne arvelige lidelser av galaktosetoleranse, Lapp laktase mangel (laktasemangel blant noen folk i Nord), glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke ta stoffet.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner

Solifenacin, ligner på andre antikolinerge legemidler, kan forårsake tåkesyn, samt døsighet (sjelden) og føler meg sliten, som kan påvirke evnen til å kjøre bil og betjene maskiner negativt.

Overdose

Symptomer: ved bruk av stoffet til frivillige i en dose 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: hodepine (lett), munntørrhet (moderat), svimmelhet (moderat), døsighet (lett) и неясность зрения (moderat). Ingen tilfeller av akutt overdosering er rapportert.

Behandling: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, ventrikkelskylling, но не следует вызывать рвоту. Om nødvendig forbruk symptomatisk behandling:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallusinasjoner, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepiner;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – betablokkere;

— при острой задержке мочи – catheterization i urinblæren;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (dvs.. ved hypokalemi, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, forårsaker QT-forlengelse) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (myokardiskemier, Arytmi, kongestiv hjertesvikt).

Legemiddelinteraksjoner

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, f.eks, метоклопрамида и цизаприда.

In vitro studier har vist, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dag, CYP3A4-hemmer, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® bør ikke overstige 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (slik, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 гoдa.