Venlafaksin: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra (ATC-kode N06ax16)

Når ATH:
N06AA22

Venlafaksin: karakteristisk

Antidepressive. Serotonin reopptakshemmere og noradrenalin.

Venlafaxine hydrochloride er en hvit eller nesten hvitt krystallinsk solid. Løselighet i vann 572 mg / ml. Oktanol / vann - 0,43. Molekulær vekt - 313,87.

Venlafaksin: farmakologisk effekt

Antidepressive.

Venlafaksin: søknad

Ifølge Physicians Desk Reference (2004), Venlafaxine hydrochloride i skjemaet umiddelbar løslatelse tabletter indisert for behandling av depresjon. Venlafaxine hydrochloride i skjemaet modifisert release kapsler indisert for behandling av depresjon, Generalisert angstlidelse og sosial fobi.

Venlafaksin: Kontra

Overfølsomhet, samtidige MAO-hemmere (cm. Forholdsregler).

Venlafaksin: restriksjoner på bruk

Nylig flyttet hjerteinfarkt og ustabil angina, endre AD, økt intraokulært press og vinkel-avslutning glaucoma, maniakale tilstand i historie, Opprinnelig undervektig, nedsatt / leverinsuffisiens, Alder til 18 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Venlafaksin: bruk under graviditet og amming

Når graviditet er mulig bare i tilfeller av ekstrem nødvendighet (adekvate og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført).

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Teratogene effekter. Venlafaxine forårsake ikke misdannelser hos avkom av rotter og kaniner, får det i doser, til 11 tid (rotter) eller 12 tid (Kaniner) mrdc (beregnet i mg/kg), eller i 2,5 ganger (rotter) og 4 ganger (Kaniner) høyere enn MRDC (beregnet på mg/m²). Men i rotter (Hvis venlafaxine startet gir under graviditet og fortsatte til slutten av barnepleie periode) nedgang i kroppsvekt ble observert pups, øke antall dødfødt pups, økt dødelighet av kalver i første 5 dager med amming. Disse dødsfallene skyldes ukjent, Disse effektene ble observert ved doser på 10 tid (mg / kg) eller 2,5 ganger (mg / m²) overstiger MRDC. Det var ingen effekt på dødelighet av kalver i rotter ved doser, mrdc i 1,4 ganger (mg / kg) eller i 0,25 ganger MRDC (mg / m²).

Teratogene effekter. Hvis venlafaxine brukes før eller umiddelbart før fødsel, Det er nødvendig å ta hensyn til muligheten for avbestilling reaksjoner (seponering effekter) i nyfødt.

Effekten av venlafaxine hydrochloride fødsel og levering i mennesker er ukjent.

Venlafaxine og den aktive metabolitten EFA infiltrere bryst melk kvinner. Gitt den potensielle risikoen for alvorlige bivirkninger hos barn, ammet, ammende bør slutte å amme eller, eller bruk av narkotika (i samsvar med betydningen av HP for mor).

Venlafaksin: bivirkninger

Immediate-release tabletter

Bivirkninger, forbundet med seponering av behandling

19% pasienter (537/2897) med depresjon, behandlet med venlafaxine, Forskning fase 2 og fase 3 utgåtte behandling på grunn av bivirkninger. De vanligste effektene (≥1 %), innrømme forårsake opphør av terapi og fortsette som følge av tar medisiner (dvs.. observert på omtrent 2 eller flere ganger mer sannsynlig når du tar venlafaxine mot placebo), ble følgende (prosenten i parentes i placebogruppen): døsighet 3% (1%), søvnløshet 3% (1%), svimmelhet 3% (<1%), hodepine 3% (1%), alarm 2% (1%), nervøsitet 2% (<1%), asteni 2% (<1%); munntørrhet 2% (<1%), kvalme 6% (1%), unormal ejakulasjon 3% (<1%), Svette 2% (<1%).

Bivirkninger, observert i kontrollerte forsøk

De vanligste bivirkningene, forbundet med anskaffelse av venlafaxine hydrochloride (frekvens av forekomst 5% og mer), ikke tilsvarende av frekvens i placebogruppen, dvs.. Når tar venlafaxine hydrochloride ble observert i minst 2 ganger mer sannsynlig, enn placebo (cm. Bord. 1), var asteni, Svette, kvalme, forstoppelse, anoreksi, oppkast, døsighet, munntørrhet, svimmelhet, nervøsitet, alarm, tremor, tåkesyn, brudd på utløsning/orgasme og impotens hos menn.

Bivirkninger, observert med frekvens ≥ 1% i pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride (Tabell 1). I tabellen 1 presenterer bivirkninger, merket med pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride i skjemaet tabletter i doser på 75-375 mg/dag når utføre kortsiktige tester (4- og 8-uke). Disse effektene ble observert med frekvens ≥ 1% og høyere enn placebo frekvens. Tabellen viser prosentandelen av pasienter i hver gruppe, som hadde minst ett tilfelle av en enkelt bivirkning av behandlingsperioden. Bivirkninger er gruppert ved hjelp av en standard terminologi ordbok Costart.

Bord 1

Bivirkninger, observert i 4-8-ukers placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med depresjon

– mindre 1%

Bivirkninger, merket minst 1% pasienter, tar venlafaxine hydrochloride, og observert med en frekvens på, lik eller lavere enn placebo, som følger: smerte, inkl. magesmerter, ryggsmerter, myalgi, artralgi, influensalignende symptomer, feber, hjerterytme, økt appetitt, hukommelsestap, gipesteziya, rhinitt, faryngitt, bihulebetennelse, økt hoste, dysmenoré (kvinne).

Avhengighet bivirkninger dose. Score alvorlighetsgraden av bivirkninger hos pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride, i en sammenlignende studie ble utført med fast doser: 75 mg / dag (n = 89), 225 mg / dag (n = 89), 375 mg / dag (n = 88) placebo (n = 92). Ta hensyn effekten, møtte med frekvens 5% og minst en av gruppene med pasienter, behandlet med venlafaxine, og observerte minst i 2 ganger mer sannsynlig, enn placebo.

For å vurdere trender brukt potensielle dose-avhengighet bivirkning"test Kohrana-Armitaža med dobbelsidig kriterium, utover statistisk signifikans ta r<0,05. Analysen avslører noen dozozavisimosti effekter, blant annet følgende:: lav kroppstemperatur, hypertensjon, anoreksi, kvalme, ažitaciâ, svimmelhet, døsighet, tremor, zevota, Svette, unormal ejakulasjon.

Tilpasning til visse bivirkninger

Under 6 ukers periode av behandling har vært tilpasning til noen bivirkninger (f.eks, svimmelhet og kvalme), i mindre grad i andre effekter (f.eks, unormal ejakulasjon, munntørrhet).

Modifisert release kapsel

Sendte dataene, innhentet i kortsiktige placebo-kontrollert forsøk.

Bivirkninger, forbundet med seponering av behandling

Ifølge resultatene av kliniske studier, nesten 11% fra 357 pasienter med stor depressiv episode, behandlet med venlafaxine hydrochloride, avbrutt behandling på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 6% fra 285 pasienter, placebo. Hos pasienter med GAD takt 18% fra 1381 pasienter (placebo- 12% fra 555), hos pasienter med SF- 17% fra 277 pasienter (placebo- 5% fra 274).

Bivirkninger, som førte til avslutning av behandling og var tilknyttet tar medisiner (dvs.. fører til opphør av medisiner for minst 1% pasienter, og skjer minst i 2 ganger mer placebo), Avhengig av diagnosen var følgende (prosenten i parentes i placebogruppen):

hos pasienter med depresjon-kvalme 4% (<1%), anoreksi 1% (<1%), munntørrhet 1% (0%), svimmelhet 2% (1%), søvnløshet 1% (<1%), døsighet 2% (<1%);

hos pasienter med GAD-asteni 3% (<1%), kvalme 8% (<1%), munntørrhet 2% (<%), oppkast 1% (<%), søvnløshet 3% (<1%), døsighet 3% (<1%), nervøsitet 2% (<1%), tremor 1% (0%), Svette 2% (<1%);

hos pasienter med SF-tretthet 1% (<1%), hodepine 2% (<1%), kvalme 4% (0%), svimmelhet 2% (0%), søvnløshet 3% (<1%), døsighet 2% (<1%), alarm 1% (<1%), Svette 1% (0%), impotens 3% (0%).

Bivirkninger, observert i kontrollerte forsøk med frekvens ≥ 2% av pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride (tabell 2).

I tabellen 2 presenterer bivirkninger, merket med pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride under placebo-kontrollerte kliniske studier av beredskap terapi stor depressiv episode (til 12 Sol, rekke doser fra 75 til 225 mg / dag), GAD (til 8 Sol, rekke doser fra 37,5 til 225 mg / dag) og SF (til 12 Sol, rekke doser fra 75 til 225 mg / dag). Disse effektene ble observert med frekvens ≥ 2% og høyere enn placebo frekvens. Tabellen viser prosentandelen av pasienter i hver gruppe, som hadde minst ett tilfelle av en enkelt bivirkning av behandlingsperioden. Bivirkninger er gruppert ved hjelp av en standard terminologi ordbok Costart.

De vanligste bivirkningene, forbundet med anskaffelse av venlafaxine hydrochloride (frekvens av forekomst 5% og mer), ikke tilsvarende av frekvens i placebogruppen (dvs.. Når tar venlafaxine hydrochloride ble observert i minst 2 ganger mer sannsynlig, enn placebo) Når du utfører kliniske studier, Avhengig av diagnosen, ble følgende (cm. også tabell 2):

Pasienter med depresjon i alle placebo-kontrollert forsøk var preget av, spesielt: unormal ejakulasjon, gastrointestinale lidelser (kvalme, tørr munn og anoreksi), brudd på sentralnervesystemet (svimmelhet, døsighet, uvanlige drømmer), Svette. I to placebo-kontrollert forsøk, holdt i USA, I tillegg ble merket (n = 192): brudd på seksuell funksjon (impotens hos menn, Anorgasmia i kvinner, nedsatt libido), gastrointestinale lidelser (forstoppelse og flatulence), brudd på sentralnervesystemet (søvnløshet, nervøsitet og tremor), tåkesyn, kardiovaskulære lidelser (hypertensjon og vasodilatasjon), zevota.

Hos pasienter med GAD under alle placebo-kontrollert forsøk merket: brudd på seksuell funksjon (brudd på utløsning og impotens), gastrointestinale lidelser (kvalme, munntørrhet, anoreksi, forstoppelse), tåkesyn, Svette.

Hos pasienter med SF i to placebo-kontrollert forsøk merket tretthet, gastrointestinale lidelser (anoreksi, munntørrhet, kvalme), brudd på sentralnervesystemet (alarm, søvnløshet, nedsatt libido, nervøsitet, døsighet, svimmelhet), brudd på seksuell funksjon (unormal ejakulasjon, Orgasmisk lidelse, impotens), zevota, Svette, tåkesyn.

Bord 2

Bivirkninger, observert i placebo-kontrollerte kliniske studier i pasienter med depresjon, Generalisert angstlidelse (GAD) og sosiale fobier (SF)

– mindre 2%
* bare i menn
** bare i kvinner

Det vil forstås, data om bivirkninger, fikk placebo-kontrollert forsøk, kan ikke brukes til å forutsi forekomsten av bivirkninger i vanlige medisinsk praksis, tk. tilstanden til pasienter og andre faktorer enn dem, som hersket i kliniske forsøk. Tilsvarende, tallene i tabellene av frekvens av forekomst av bivirkninger (i prosent) avvike fra andre kliniske forskere, tk. hver test kan utføres med ulike HP sett med betingelser. Men gir tallene legen en idé om relative andel av stoffet i seg selv og andre faktorer (ikke relatert til HP), utviklingen av bivirkninger når HP i en befolkning.

Endre vitale funksjoner

Immediate-release tabletter

Når du utfører kliniske studier viste, som på bakgrunn av opptak av venlafaxine puls frekvens ble økt ca 3 slag i minuttet er gjennomsnittet for alle pasienten grupper, behandlet med forskjellige doser av (sammenlignet med placebo, der slike endringer ble observert). I studier med en rekke doser av 200-375 mg/dag (den gjennomsnittlige dosen er mer 300 mg / dag) puls ble økt i gjennomsnitt med 2 slag per minutt (sammenlignet med placebo, der en nedgang i 1 slag per minutt).

I kontrollerte kliniske studier venlafaxine var assosiert med oppkjøpet av heve far i området 0,7-2.5 mm Hg. (for alle grupper av pasienter) sammenlignet med placebo, hvor en nedgang var kjent i området 0,9-faren 3,8 mm Hg. Mens annonsen var doseavhengig (cm. Forholdsregler, resistent hypertensjon).

Modifisert release kapsel

I premarketingovyh placebo-kontrollerte studier hos pasienter med stor depressiv episode, behandlet med venlafaxine hydrochloride i perioden opptil 12 Sol, ved slutten av terapi bemerket forbedring i gjennomsnittlig hjertefrekvens 2 slå per minutt sammenlignet med placebo (korrigeringene 1 slag per minutt). Lignende resultater ble oppnådd i premarketingovyh placebo-kontrollerte studier hos pasienter med GAD (til 8 ukers behandling). I premarketingovyh placebo-kontrollerte studier hos pasienter med SF, behandlet med venlafaxine i perioden opptil 12 Sol, puls ble økt i gjennomsnitt med 4 slag per minutt (placebo ble endringer observert).

Endre laboratorium indikatorer

Basert på resultatene fra overvåkingen av laboratoriet parametere, gjennomført i løpet av kliniske studier venlafaxine (tabletter, kapsler), statistisk signifikante forskjeller (sammenlignet med placebo) Det var bare i nivået av serum kolesterol. Så, Ved behandling av venlafaxine (tabletter) pasienter med depresjon i minst 3 måneder klinisk signifikant økning i kolesterol nivåer ble registrert i 5,3% pasienter sammenlignet 0% placebo (Ifølge resultatene av 12-måneders placebo-kontrollert forsøk).

EKG-endringer

Sammenligning EKG-hos pasienter, behandlet med venlafaxine hydrochloride (n = 769) placebo (n = 450) i kontrollerte kliniske studier viste, den statistisk signifikant forskjellen viste seg å være bare øke HJERTEFREKVENSEN på bakgrunn av opptaket av Venlafaxin.

Venlafaksin: interaksjon

Uforenlig med MAO-hemmere (cm. Forholdsregler).

Bruke med 18 friske frivillige zimetidina og venlafaxine å oppnå likevekt konsentrasjoner av begge stoffene resulterte i Hemming av metabolismen av Venlafaxin i "første pass" gjennom leveren, redusere bakkeklaring av om venlafaxine 43% og en økning i AUC og C_maks på 60%, Når denne cimetidin påvirker ikke farmakokinetiku EFA (som finnes i systemisk blodet i mye større antall, enn venlafaxine); den totale farmakologiske aktiviteten "venlafaxine + EFA økte bare litt; samspillet av venlafaxine og cimetidin kan være mer fremtredende i pasienter på bakgrunn av hypertensjon, brudd på leveren og eldre (Det bør utvises forsiktighet).

Vi fant ingen interaksjon mellom diazepam og den aktive metabolitten dezmetildiazepamom og venlafaxine og dens metabolitt (EFA) i 18 friske frivillige i programmet i en enkelt dose av diazepam på bakgrunn av venlafaxine i forhold.

Mottak av en enkelt oral dose galoperidola blant venlafaxine i forhold 24 friske frivillige resulterte i endring farmakokineticeskih parametere galoperidola: redusere det generelle nivået klaring på den 42%, øke AUC av 70% og C_maks på 80%; Mens T_1/2 uforandret.

Enkelt muntlig lithium påvirker ikke farmakokinetiku venlafaxine (samt EFA) i likevekten på 12 friske menn. Venlafaxine også endre ikke parameterne farmakokinetiske av litium.

Venlafaxine er ikke økte gratis konsentrasjoner i blodet av andre, samtidig PP med høy binding med proteiner (på grunn av lav bindende venlafaxine og EFA til plasma proteiner).

I studier in vitro viser, at venlafaxine er en svak hemmer av CYP2D6 izofermenta og hemmer ikke CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine påvirker ikke farmakokinetiku imipramina og den aktive metabolitten, Tilsvarende vil til imipramin ikke påvirke farmakokinetiku venlafaxine og den aktive metabolitten.

Enkelt muntlig risperidone mot en bakgrunn av venlafaxine i forhold ble ledsaget av en økning i AUC risperidone på 32% som følge av svake hemming av CYP2D6-mediert metabolismen av risperidon til den aktive metabolitten (9-Aha-risperidone), den totale farmakologisk aktiviteten (risperidon + metabolitt) ikke endret.

I kliniske studier venlafaxine interaksjon er identifisert med HP, med deltakelse av CYP3A4 (inkludert alprazolam, diazepam, terfenadin).

Mottak av en enkelt oral dose av indinavir blant venlafaxine i likevekten på 9 friske frivillige førte til en nedgang i AUC og C_maks Indinavir på 28% og 36% henholdsvis (klinisk betydning av oppdaget ukjent fenomen).

Enkelt dose av etanol (0,5 g / kg) påvirker ikke farmakokinetiku venlafaxine og EFA når du tar venlafaxine dose 150 mg / dag (i 15 friske menn).

Venlafaksin: overdose

Symptomer: EKG-forandringer (QT-forlengelse, grenblokk, utvidelse av mikro, osv.), Sinus og ventrikkel takykardi, bradykardi, gipotenziya, svimmelhet, brudd på bevissthet av ulik alvorlighetsgrad (fra døsighet til koma), kramper, inntil døden.

Behandling: anvendelse av aktivert karbon, Brekninger, ventrikkelskylling (å redusere sugekraft). Holde luftveiene for å sikre tilstrekkelig ventilasjon og oksygentilførsel. Det anbefales at grundig overvåking og overvåking av hjerterytmen og andre vitale funksjoner, symptomatisk og støttende terapi. Effektiviteten av aktiviteter som tvunget diurese, dialyse, gemoperfuzia og exchange transfusjon er usannsynlig. Ingen spesifikk motgift.

Oppstod i postmarketingovyh studier venlafaxine overdose hovedsakelig under opptak alkohol og/eller andre stoffer.

Venlafaksin: Dosering og administrasjons

Inne, samtidig med måltid, startdosen - 75 mg / dag (tabletter -daglig dose er delt inn i 2-3 opptak, kapsler - 1 gang / dag, på er omtrent samme tid av dagen i morgen eller kvelden). For noen pasienter kan være ønskelig å starte dose 37,5 mg / dag (innen 4-7 dager). Om nødvendig øke dosen (gradvis, på 75 mg / dag, 1 en gang hver 4 dager eller mer) til 225 mg / dag (den anbefalte dosen for depresjon med moderat alvorsgrad), sykehus (Når alvorlig depresjon) muligens økende doser opp til maksimal- 375 mg / dag.

Hos pasienter med nedsatt leveren moderat og alvorlig grad krever en lavere daglig dose 50% og mer. På bakgrunn av nyrefunksjon (filtrering av fart clubockova er 10-70 mL/min) Det er nødvendig å redusere dosen av 25-50%, i hemodialyse-på 50%, tar stoffet etter hemodialyse. Hos pasienter eldre adhoc justeringer doser ikke nødvendig, Men må varsomhet utøves i behandlingen av denne kategorien av pasienter, spesielt hvis dose.

Venlafaksin: forebyggende tiltak

Kombinasjon med MAO-hemmere

Venlafaxine behandling bør starte tidligst 14 dager etter opptak av MAO-hemmere, igjen, behandling MAO-hemmere kan starte tidligst 7 dager etter venlafaxine. Mens motta venlafaxine og MAO-hemmere kan utvikle alvorlige bivirkninger (inkl. tremor, myoklonus, rikelig svette, kvalme, oppkast, flushing, svimmelhet; hypertermi med tegn, lik nejroleptičeskim ondartet syndrom; kramper, inntil døden).

Resistent hypertensjon

Noen pasienter i behandlingsprosessen, utvikler resistente venlafaxine-induserte hypertensjon, definert som økningen i diastolisk trykk i liggende stilling (dADL) ≥ 90 mm Hg. Artikkel. og ≥ 10 mm Hg. Artikkel. i forhold til bunnen (opprinnelige) nivå når målt under tre påfølgende besøk til legen.

I premarketingovyh studier ved tre faste doser av venlafaxine- 75, 225 og 375 mg/dag i skjemaet umiddelbar løslatelse tabletter mot placebo mener verdi økning dADL i gruppen av pasienter, mottak 375 mg / dag, ved utgangen av 6 th uken utgjorde 7,2 mm Hg. Art., Mens grupper av pasienter, tar doser 75 og 225 mg / dag, ingen betydelige endringer er (i placebogruppen avslå dADL på 2,2 mm Hg. Art.). Analyse, gjennomført i pasienter, oppfylle kriteriet for tilgjengeligheten av resistent hypertensjon, avdekket doseavhengig økning i hyppigheten av forekomst. Ved doser på venlafaxine mindre 100 mg/dag resistent hypertensjon i 3% saker, 101-200 mg/dag- 5%, 201-300 mg/dag er 7%, mer 300 mg/dag- 13% (placebo- 2%). Analyse hos pasienter med resistent hypertensjon og tilgjengelighet 19 pasienter, stoppet behandlingen utbygging av hypertensjon (mindre 1% av det totale antallet pasienter, tar venlafaxine), avdekket, at økt til 10 dADL-15 mm Hg. Artikkel. Likevel kan langvarig ekstrautstyr dADL ha bivirkninger. Derfor det anbefales at regelmessig overvåking annonse pasienter, tar venlafaxine. I tilfeller av langvarig annonsen må du enten redusere dosen, eller bestemme uttak.

I premarketingovyh studier hos pasienter med depresjon, behandlet med venlafaxine hydrochloride i skjemaet modifisert release kapsler i doser på 75-375 mg/dag 3% saker (19/705) var preget av resistent hypertensjon. Hos pasienter med Generalisert angstlidelse, tar venlafaxine 37,5 doser 225 mg/dag, resistent hypertensjon ble nevnt i 0,5% saker (5/1011). Hos pasienter med sosial angst, behandlet med doser av 75-225 mg/dag, resistent hypertensjon ble nevnt i 1,4% saker (4/277). Antall pasienter i disse studiene, behandlet med doser over 300 mg / dag, nok til å vurdere hvor ofte annonsen på høyeste doser.

Søvnløshet og nervøsitet

Felles analyse av kort sikt, double-blind, placebo-kontrollerte studier hos pasienter med depresjon viste, de vanligste effektene, tilknyttet tar venlafaxine i skjemaet umiddelbar løslatelse tabletter (n = 1033) sammenlignet med placebo (n = 609) har angst 6%(3%), nervøsitet 13%(6%), søvnløshet 18%(10%), prosenten i parentes i placebogruppen. I fase 2 og fase 3 studier hos pasienter med depresjon angst, nervøsitet og søvnløshet førte til en opphør av behandling 2%, 2% og 3% pasienter, henholdsvis.

Felles analyse av kortsiktige studier hos pasienter med depresjon, Generalisert angstlidelse og sosiale fobier viste, de vanligste effektene, tilknyttet tar venlafaxine i skjemaet modifisert release kapsler sammenliknet med placebo var søvnløshet og nervøsitet (prosenten i parentes i placebogruppen). Søvnløshet ble observert i 17% saker(11%), nervøsitet- 10%(5%) pasienter med depressiv episode (n = 357) sammenlignet med placebo (n = 285); 15%(10%) og 6%(4%) hos pasienter med Generalisert angstlidelse (n = 1381) sammenlignet med placebo (n = 555); 23%(7%) og 11%(3%) hos pasienter med sosial angst (n = 277) sammenlignet med placebo (n = 274), henholdsvis.

I behandlingen av pasienter med depressiv episode 0,9% pasienter avviklet behandling på grunn av søvnløshet og 0,9% -på grunn av nervøsitet. Hos pasienter med Generalisert angstlidelse i behandling for opptil 8 uker med søvnløshet og nervøsitet forårsaket opphør av behandling 3 og 2% saker, varigheten av behandlingen til 6 måneder-i 2 og 0,7% tilfeller tilsvarende. Hos pasienter med sosiale fobier behandling til 12 uker søvnløshet forårsaket kansellering av Venlafaxin i 3% saker, nervøsitet var ikke årsaken til annulleringen av stoffet.

Endring i appetitt og kroppen vekt

Basert på resultatene av kort sikt, double-blind, placebo-kontrollerte studier hos pasienter med depresjon forekommer oftest rapportert når du tar venlafaxine anoreksi (11% tabletter/8% kapsler) sammenlignet med placebo (2% tabletter/4% kapsler). Dose-relaterte reduksjon i kroppsvekt ble ofte observert hos pasienter, tar venlafaxine i noen uker. En betydelig reduksjon i kroppsvekt, spesielt hos pasienter med depresjon, har for lite vekt, kan være uønsket effekt venlafaxine behandling. Nedgang i kroppsvekt i 5% og mer sett på bakgrunn av venlafaxine på 6% pasienter (tabletter)/7% (kapsler) sammenlignet med placebo (1%/2%) og 3% pasienter, tar en antidepressant. Slutt kroppen vektreduksjon under påvirkning av Venlafaxin (tabletter) sjelden nevnt i 0,1% tilfeller i forskning fase 2 og fase 3 hos pasienter med depresjon. Oppsigelse av utviklingen av anoreksi og redusere kroppsvekt når det gis i pasienter med depresjon kapsler Det var også en liten- 1 og 0,1% henholdsvis.

På kort sikt (til 8 Sol) studier hos pasienter med Generalisert angstlidelse, behandlet med venlafaxine i skjemaet kapsler, Anoreksi har vært omtalt i 8% saker (placebo- 2%). Nedgang i kroppsvekt i 7% i 3% pasienter, behandlet med venlafaxine i skjemaet kapsler i perioden opp til 6 Måneder (placebo- 1%). Oppsigelse av utviklingen av anoreksi og redusere kroppsvekt når det gis kapsler i perioden opp til 8 Ned observert i 0,9% og 0,3% pasienter, henholdsvis.

Studier hos pasienter med sosial angst, behandlet med venlafaxine i skjemaet kapsler i perioden opp til 12 Sol, Anoreksi har vært omtalt i 20% saker (placebo- 2%). Nedgang i kroppsvekt i 7% og mer ble observert verken i pasienter, behandlet med venlafaxine i skjemaet kapsler i perioden opp til 12 Måneder, Ingen i placebogruppen. Oppsigelse av utviklingen av anoreksi og redusere kroppsvekt når det gis kapsler i perioden opp til 12 uker utgjorde 0,4% og 0,0 % henholdsvis.

Aktivering av Mani/hypomani

Et lite antall pasienter med stemningslidelser, motta antidepressiva, kan utvikle Mani eller hypomani. Ifølge resultatene av alle tester premarketingovyh venlafaxine hos pasienter med depresjon, ble Mani/hypomani rapportert i 0,5% (tabletter) og 0,3% (kapsler) saker (placebo 0%). Som med andre antidepressiva, Venlafaxine bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie av Mani.

Giponatriemiya

Det vil forstås, at på bakgrunn av venlafaxine kan utvikle hyponatremia og syndrom av upassende sekresjon av antidiuretic hormone, spesielt hos pasienter med gipovolemiei, dehydrering, eldre, så vel som sammen med opptak dioretikov.

Mydriasis

Som rapportert på utvikling av ungen i behandling av venlafaxine, du må være forsiktig med sine pasienter med økt vnutriglaznam press eller utsatt for å utvikle akutt angrep zakratougolna glaukom.

Cudorogi

Under premarketingovyh ble forsøk krampetrekninger observert i 0,26% (8/3082) pasienter, behandlet med venlafaxine (tabletter), fleste som (5 fra 8) observert hos pasienter, tar doser 150 mg / dag eller mindre. Når du tar venlafaxine i skjemaet kapsler pasienter med depressiv episode (n = 705), Generalisert angstlidelse (n = 1381) og sosiale fobier (n = 277) Det var ingen kramper. Du må imidlertid være skeptisk utnevne venlafaxine for pasienter med angivelse av kramper i historie. I utviklingen av epilepsi bør slutte å motta medisiner.

Blødning

Det er rapporter på forekomsten av venlafaxine på bakgrunn av unormal hud hemorrhages (i de fleste tilfeller, èkhimozov, omfattende blødning i huden eller slimhinner). Årsakssammenheng av dette fenomenet med opptaket av Venlafaxin er ikke installert, Imidlertid ble det bemerket brudd på plateaggregering (kanskje redusert skyldes serotonin innhold).

Økning i nivået av serum kolesterol (cm. «Bivirkninger av» Endre laboratorium indikatorer) .

Med langtidsbehandling anbefalt måling av serum kolesterol (i kliniske forsøk, bemerket klinisk signifikant bedring av denne indikatoren i pasienter, behandlet med venlafaxine).

Selvmord

På grunn av muligheten for selvmordsforsøk hos pasienter med depresjon krever nøye overvåking av pasienter i tidlig behandling og oppnevning av minste effektive dose for å redusere risikoen for overdose. De samme forholdsregel bør være observert ved behandling av pasienter med Generalisert angstlidelse og sosiale fobier.

Bruk hos pasienter med samtidig sykdommer

Klinisk erfaring med venlafaxine hos pasienter i opportunistiske sykdommer er begrenset. Hensyn må tas i en rekke sykdommer og betingelser, inkl. omfatter brudd på hemodynamics eller stoffskifte (cm. "Bruk restriksjoner").

Det hadde vært ingen systematiske observasjoner hos pasienter med nylig erfarne hjerteinfarkt eller ustabil angina, tk. disse pasientene ble ekskludert fra mange klinisk forskning premarketingovyh. Men en analyse av EKG hos pasienter, behandlet med venlafaxine, viser, at opptak av stoffet ikke knyttet til utviklingen av klinisk signifikant unormalt på ECG.

Seponering av behandling som involverer

Observasjoner er rapportert hos pasienter effekter, på grunn av seponering av venlafaxine behandling (seponering effekter). I denne forbindelse skal avskaffelsen av venlafaxine gradvis, med dosereduksjon, å redusere risikoen for reaksjoner Avbryt, Det anbefales å overvåke tilstanden til pasienten. Avbestillingsfristen kan avhenge dose, terapi og enkelte pasient. Når behandle for venlafaxine 6 uker eller mer mellom utarbeidelse må ikke være mindre enn 2 Sol.

Manifestasjoner av reaksjoner hos pasienter avbestilling, behandlet venlafaxine, var systematisert i en prospektiv analyse av resultatene av kliniske studier venlafaxine med generalisert alarmerende uorden og retrospektiv testing for depresjon. Det har blitt funnet, den brå opphør eller dose reduksjon Venlafaxin (Når forskjellige doser) forbundet med forekomsten av symptomer, frekvensen som økte med økende dose og varigheten av behandlingen. Merket symptomer inkludert: ažitaciâ, anoreksi, alarm, forvirring, incoordination, diaré, svimmelhet, munntørrhet, disforija, fascikulârnye krampetrekninger, utmattelse, hodepine, hypomani, søvnløshet, kvalme, nervøsitet, mareritt, kramper, overtredelse av følsomheten (inkludert følelsen av elektrisk støt), døsighet, Svette, tremor, vertigo, oppkast.

Vedlikeholdsbehandling

I kliniske forsøk er det ikke nok informasjon, peker, Hvor lenge kan jeg ta venlafaxine i behandlingen av depresjon, Generalisert angstlidelse og sosial fobi.

Selv om venlafaxine ikke har styrket påvirker etanol psykomotorisk reaksjoner i frivillige, unngå samtidig mottak av venlafaxine og alkohol.

Studier på friske frivillige var ingen klinisk signifikant mental aktivitet reduksjon og hastighet psykomotorisk reaksjonene mot bakteppet av Venlafaxin. Men, fordi psihoaktivnyj medisiner kan påvirke SENTRALNERVESYSTEMET, pasienter skal varsles om behovet for å utvise forsiktighet når arbeider med potensielt farlige maskiner og kjøring.

Venlafaksin: interaksjon