Valganciklovir
Når ATH:
J05AB14
Farmakologiske virkning.
Antiviralt middel, L-valyl av ganciclovir. Det er et prodrug av ganciklovir. Når du er inne raskt forvandlet til ganciclovir involverer tarmen og leveresterase.
Ganciclovir er en syntetisk analog av guanin. Inne i cellene ganciclovir metabolisert i en form i overensstemmelse med deltakelse av cellemonofosfat deoksiguanozinkinazy, deretter aktiv ganciclovir trifosfat. Fungerende som et substrat og innstøping i DNA, ganciklovir trifosfat kompetitivt hemmer syntesen av viral DNA. Dette fører til hemming av DNA-syntese ved å inhibere DNA-kjedeforlengelse. Ganciclovir hemmer viral DNA polymerase aktiv, enn mobilnettet polymerase.
Ved valganciklovir sensitive menneskelige cytomegalovirus, Herpes simplex typer 1 og 2, Varicella zoster, Epstein-Barr-virus og hepatitt B virus.
Farmakokinetikk
Etter inntak absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, i tarmveggen og leveren omdannes til gancyklovir. Den absolutte biotilgjengeligheten av ganciklovir etter hans forvandling fra valganciklovir er ca. 60%. Binding av ganciklovir til plasmaproteiner er 1-2%.
Skriv hovedsakelig nyrer.
Etter å ha mottatt valganciklovir endelige T1 / 2 er om ganciclovir 4.2 Nei.
Vitnesbyrd
Behandling av CMV retinitt hos AIDS.
Doseringsregime
Inni 450 mg 1-2 ganger / dag i samsvar med behandlingen.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, syk, hemodialyse, samt hemming av benmargen hemopoiese krever korreksjonsmodus.
Bivirkning
Relaterte bivirkninger av ganciclovir.
Kontra
Overfølsomhet overfor valganciklovir, ganciclovir.
Anbefales ikke til bruk når antall nøytrofile i perifert blod på mindre enn 500 celler / mm, Blodplate – mindre 25 000/l, Hemoglobin – mindre 8 g / dl.
Forsiktighetsregler
Etterkomme spesielle instruksjoner til ganciclovir.
Legemiddelinteraksjoner
Valganciklovir interaksjoner med valacyclovir, didanozinom, nelfinavirom, ciklosporin, omeprazol og Mycophenolate mofetilom ikke funnet.
Interaksjon, typisk for ganciklovir, kan forventes ved bruk av valganciklovir: imipenem / cilastatin - risikoen for anfall. Probenecid avtar på 20% ganciclovir renal clearance og AUC øker med 40%.
Ganciclovir øker AUC for zidovudin med 17%; AZT reduserer konsentrasjonen av ganciclovir. Kombinert bruk av zidovudin og ganciklovir - økt risiko for nøytropeni og anemi.
Ganciclovir øker konsentrasjonen av didanosin: ved mottak av en oral dose av ganciklovir 3 og 6 g per dag didanosin AUC øker med 84-124%, og i / i innføringen av ganciclovir i doser på 5-10 mg / kg / dag didanosin AUC med 38-67%. Årsaken til denne økningen kan være enten økt biotilgjengelighet, eller inhibering av metabolismen. Klinisk signifikant effekt på konsentrasjonen av ganciklovir ikke observert. Men gitt økningen i plasmakonsentrasjonen av didanosin i nærvær av ganciklovir pasienter bør overvåkes nøye for utbruddet av symptomene på toksisk virkning av didanosin.
Mykofenolat mofetil - å øke konsentrasjonen av ganciclovir og fenolglukuronid av mykofenolsyre, imidlertid en betydelig endring i farmakokinetikken til mykofenolsyre oppdaget, justere dosen av mykofenolatmofetil er ikke nødvendig. Hos pasienter med kronisk nyresvikt, samtidig mottar ganciclovir til mykofenolatmofetil, du må observere riktig dose av ganciklovir og gjennomføre tett oppfølging.
Zalcitabin øker AUC for ganciklovir på 13%.
Av trimetoprim 16,3% reduserer renal clearance av ganciklovir, som er ledsaget av en nedgang i den terminale eliminasjonshastigheten og tilsvarende økning i T1 / 2 15%, AUC og Cmax er ikke endret.
Informasjon om, Ganciclovir som endrer farmakokinetikken til cyclosporin er mottatt. Imidlertid, etter starten av ganciclovir indikerte en ubetydelig hypercreatininemia.
Samtidig behandling med ganciklovir, etc.. PM, gi mielotoksicskie eller nefrotisk handling (inkl. dapson, pentamidin, flucytosin, vynkrystyn, vynblastyn, adriamycin, Amfotericin B, nukleosidanaloger og hvdroksvurinstoff) kan forbedre sine toksiske effekter.
