Tretinoin (Код АТХ D10AD01)

Når ATH:
D10AD01

Karakteristisk.

Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, oktanol og 100% etanol, nesten uoppløselig, минеральных маслах и глицерине.

Farmakologiske virkning.
Antitumor, keratolytic, protivoseboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

Søknad.

Muntlig: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, inkl. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

For lokal applikasjon,: угри сливные, вульгарные, inkl. с образованием комедонов, papler, pustler, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

Kontra.

Overfølsomhet, для местного применения — острые воспалительные (inkl. экзематозные) hudlesjoner (dermatitt, себорея и др.), Rosacea, sår, hudforbrenninger, foto, sykdommer i rektum.

Restriksjoner gjelder.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, intrakraniell hypertensjon (spesielt hos barn), hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, leukocytose (более 5·10⁹/l), lever og nyrer, pankreatitt, diabetes, хроническая интоксикация (inkl. Alkoholholdig), alder over 50 år, barndom (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, eye, thymus, мышечной системы и др.). På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.

Bivirkninger.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): arytmi (23%), hypotensjon (14%), hypertensjon (11%), flebitt (11%), hjertefeil (6%), i 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, pulmonal hypertensjon, kardiomyopati; koagulasjon fiasko (flebitt, DIC, в/к кровоизлияния), perifere ødemer, ascites, ʙazofilija, гипергистаминемия, hyperkalsemi.

Fra nervesystemet og sanseorganer: svimmelhet (20%), parestesi (17%), angst (20%), søvnløshet (14%), depresjon (14%), intrakraniell blødning (9%), intrakraniell hypertensjon (9%, oftere hos barn), eksitasjon (9%), hallusinasjoner (6%), hodepine, svakhet, utmattelse, forvirring, eksitasjon, døsighet, kramper, demens, hallusinasjoner; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, dysartri, encefalopati, hemiplegia, giporefleksiя, tremor, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; nedsatt syn og hørsel.

Fra fordøyelseskanalen: gastrointestinal blødning (34%), magesmerter (31%), diaré (23%), forstoppelse (17%), dyspepsi (14%), гепатоспленомегалия (9%), hepatitt (3%), magesår (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anoreksi, kvalme og oppkast, vektendring, gulsott, pankreatitt.

Med urin-systemet: nedsatt nyrefunksjon (11%), dizurija (9%), akutt nyresvikt (3%), Forstørret prostata (3%), renal tubulær nekrose (3%).

Fra siden av luftveiene: øvre luftveisinfeksjon (63%), dyspné (60%), respirasjonssvikt (26%), pleuritt (20%), lungebetennelse (14%), crepitation (14%), экспираторная одышка (14%), nedre luftveisinfeksjoner (9%), infiltrasjon av lungevev (6%), Lungeødem (3%), bronkial astma (3%), larynxødem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), hoste, rhinedema.

For huden: alopecia, økt svetting, appelsinhud, tørr hud og slimhinner, xerophthalmia, Cheilitis, dermatitt, hevelse i ansiktet, utslett, эritema, kløe, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperemia, hevelser, bullation, peeling, временные очаги гипер- или гипопигментации, foto; крайне редко — контактный аллергический, eksfoliativ, bulløs dermatitt.

Andre: gipotermiя, forhøyede triglyserider, kolesterol, naser, общий болевой синдром (myalgi, skjelettsmerter), Acidose, «синдром ретиноевой кислоты» (feber, tørre slimhinner, kvalme, oppkast, utslett, slimhinnebetennelse, akutt lungesviktsyndrom, tungpustethet, ощущение нехватки воздуха, lungebetennelse, larynxødem, Lungeødem, bronkial astma, infiltrasjon av lungevev, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, pleuritt, renal, печеночная или полиорганная недостаточность (mulig død), utvikling av infeksjoner (septikemi), apati.

Samarbeid.

Uforenlig med tetrasykliner (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), p-piller, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, tørrhet og irritasjon av huden. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Overdose.

Symptomer: «синдром ретиноевой кислоты».

Behandling: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg hver 12 h for 3 dager).

Dosering og administrasjons.

Inne: 45 mg / m² /sut 2 mottak innenfor 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, Barn - 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 fra maksimalt, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalt: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 Nei, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (til 14 Sol). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Forholdsregler.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, triglyserider, antallet leukocytter, leverfunksjon. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Kvinner (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 uker før behandlingsstart, подобные исследования проводить не реже 1 en gang i måneden. Det bør avstå fra bruk i pediatrisk praksis, fordi sikkerhet og effekt av deres bruk hos barn ikke er identifisert. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, på 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, på 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l og mer, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, forkjølelse; pasienter, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Samarbeid