SUL′PERAZON

Aktivt material: Cefoperazon, Sulbactam
Når ATH: J01DD62
CCF: Cephalosporins III generasjon beta-laktamaseinhibitor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Når CSF: 06.02.03.01
Produsent: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (kalkun)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Pulver til I / O, og den / m hvit eller nesten hvit, med en gulaktig nyanse.

Glassflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Cephalosporin III generasjon i kombinasjon med en inhibitor av β-laktamase.

Ceftazidim - en halvsyntetisk cefalosporin antibiotika med bredspektret. Det påvirker følsomme mikroorganismer i løpet av deres aktive multiplikasjon ved å hemme biosyntesen av celleveggen peptidoglykan.

Sulbactam har noen klinisk signifikant antibiotisk aktivitet (med unntak av Neissericeae og Acinetobacter). Studier har vist, at det er en irreversibel inhibitor av de fleste store β-laktamase, som frembringes av mikroorganismer, motstandsdyktig mot beta-laktam-antibiotika.

Evnen av sulbactam forhindre ødeleggelse av penicillin og cefalosporin-resistente mikroorganismer er blitt bekreftet i studier ved bruk av resistente stammer, for sulbactam som har en utpreget synergi med penicilliner og cefalosporiner. Sulbactam binder seg også med noen penicillinbindende proteiner, slik at kombinasjonen av cefoperazone / sulbactam ofte har en mer uttalt effekt på de sensitive stammer, enn en ceftazidim.

Sulperazon aktivt mot alle mikroorganismer, følsomme for cefoperazone. Foruten, Den har en synergi mot forskjellige mikroorganismer, Først av alt: influensa, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus er fantastisk, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter annerledes.

Sulperazon aktiv in vitro mot et bredt spekter av klinisk relevante mikroorganismer. gram-positive mikroorganismer: Staphylococcus aureus (produtsiruyushtiy og produtsiruyushtiy penitsillinazu), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytiske streptokokker gruppe A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolytiske streptokokker gruppe B), de fleste andre stammer fra beta-hemolytiske streptokokker, mange stammer av Streptococcus faecalis (Enterococcus). gram-negative bakterier: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., influensa, Proteus er fantastisk, Proteus vulgaris, Morganella morganii, providencia spp. (inkl. Rettgeri Providence), Serratia spp. (Inkludert Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa og noen andre Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. anaerobe mikroorganismer: gram-negative stavbakterier (inkludert Bacteroides fragilis, annen Bacteroides spp. og Fusobacterium spp.), Gram-positive og Gram-negative cocci (inkludert Peptococcus spp., Peptostreptokokker spp., Veillonella spp.), gram-positive staver (inklusive Clostridium spp., Eubacterium spp. og Lactobacillus spp).

Det er etablert følgende følsomhetsnivåer for sulbactam / cefoperazone. IGC (ug / ml), uttrykt i konsentrasjon for cefoperazone følsomme mikroorganismer som er mindre enn eller lik 16, for organismer med en mellomliggende følsomhet er i området 17-63, og for medikament-resistente – mer 64. Sone følsomhet ved bestemmelse av disken diffusjon fremgangsmåten omfatte: for mer følsomme mikroorganismer 21 mm; med mellomliggende følsomhet – fra 16 til 20 mm, og for medikament-resistente – mer 15 mm.

For å bestemme MIC kan bruke metoden av seriefortynninger av sulbactam / cefoperazone i forholdet 1:1 i buljong eller agar. For å bestemme MIC skive-diffusjonsmetoden er anbefalt å bruke disken, bestående 30 mcg sulbactam og 75 cefoperazone mg.

De følgende standarder for kvalitetskontroll ved håndtering av plater, inneholder 30 mcg sulbactam og 75 cefoperazone mg. Til kontroll stammen Acinetobacter spp. (ATCC 43498) sonediameteren er 26-32; for Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; for Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; for Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

C_maks sulbactam og cefoperazone etter i / v injeksjon i en dose Sulperazona 2 g (1 g sulbactam og 1 g Cefoperazone) under 5 min gjennomsnitt 130.2 ug / ml 236.8 henholdsvis ug / ml,. Dette reflekterer høyere V_d sulbactam (fra 18.0 til 27.6 l) sammenlignet med den til cefoperazone (fra 10.2 til 11.3 l).

Etter / m 1.5 g sulbactam / Cefoperazone (500 mg sulbactam, 1 g Cefoperazone) C_maks sulbactam og cefoperazone serum ble observert i perioden 15 minutter til 2 timer etter injeksjonen. C_maks i serum var 19.0 og 64.2 ug / ml sulbactam og cefoperazone hhv.

som sulbactam, og ceftazidim er godt fordelt i forskjellige vev og kroppsvæsker, inkludert galle, galleblæren, hud, vedlegg, eggledere, eggstokk, livmor.

tilgjengeligheten av data fra en farmakokinetisk interaksjon mellom sulbactam og cefoperazone når den administreres Sulperazona ingen.

ikke observert med gjentatt bruk av betydelige endringer farmakokinetiske parametere for begge komponenter Sulperazona. Når administrert stoffet hver 8-12 h akkumulering ble ikke observert.

Metabolisme og utskillelse

Omtrent 84% sulbactam dose og 25% cefoperazone når administrert dose utskilt via nyrene Sulperazona. Resten av cefoperazone er avledet hovedsakelig fra gallen. Når administrert Sulperazona T_1/2 sulbactam gjennomsnitt ca 1 Nei, T_1/2 Cefoperazone - 1.7 Nei. Serumkonsentrasjonen er proporsjonal med den administrerte dosen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Ceftazidim aktivt utskilles i gallen. T_1/2 cefoperazone vanligvis forlenget, og øket urinutskillelsen hos pasienter med lever- og / eller galleveisobstruksjon. Selv om alvorlig leversvikt i gallen terapeutisk konsentrasjon er nådd cefoperazone, en T_1/2 bare øker 2-4 ganger.

Hos pasienter med varierende grad av renal dysfunksjon, mottar Sulperazon, avslørte en høy korrelasjon mellom den totale clearance fra kroppen og sulbactam beregnet QC. Hos pasienter med terminal nyresvikt viste en signifikant forlengelse av T_1/2 sulbactam (gjennomsnitt 6.9 og h 9.7 timer i ulike studier). Hemodialyse fører til en betydelig endring i T_1/2, total clearance fra kroppen og V_d sulbactam.

Farmakokinetikk Sulperazona undersøkt hos eldre med nyresvikt og leverfunksjon. Sammenlignet med friske frivillige viste en økning i varigheten T_1/2, redusere avstand og øke V_d som sulbactam, og cefoperazone. Farmakokinetikk av sulbactam korrelert med graden av renal dysfunksjon, og farmakokinetikk for cefoperazone - med graden av leverdysfunksjon.

Studiene i barna viste ingen signifikante endringer i farmakokinetiske parametre Sulperazona komponenter sammenlignet med de voksne. Gjennomsnittlig T_1/2 sulbactam hos barn varierte fra 0.91 til 1.42 Nei, cefoperazone - fra 1.44 til 1.88 Nei.

Vitnesbyrd

Smittsomme-inflammatoriske sykdommer, forårsaket av mottakelige for malaria infeksjoner:

- Infeksjoner i øvre og nedre luftveier;

- infeksjoner i øvre og nedre urinveier;

- Intra-abdominale infeksjoner (inkl. peritonitt, kolecystitt, kholangit);

- Sepsis;

- Hjernehinnebetennelse;

- Infeksjoner i hud og bløtvev;

- Bone og felles infeksjoner;

- inflammatoriske sykdommer i bekkenorganer (inkl. endometritt);

- gonoré.

Doseringsregime

I Voksen Sulperazon anbefales i følgende daglige doser.

Den daglige dosen bør deles i to like deler og gis hver 12 Nei.

Ved alvorlige eller tungtsmeltelige infeksjoner Sulperazona daglige dosen kan økes til 8 g i et forhold av komponenter 1:1 (dvs.. 4 g Cefoperazone). Pasienter, mottar Sulperazon i forholdet 1:1, Det kan kreve ytterligere tilførsel av cefoperazone. Dosen bør deles i to like porsjoner og injisert hvert 12 Nei.

Anbefalt maksimal daglig dose av sulbactam 4 g.

I barn Sulperazon anbefales i følgende daglige doser.

Dosen bør deles i to like porsjoner og injisert hvert 6-12 Nei.

Ved alvorlige eller ildfast til behandling av infeksjoner kan dosen økes til 160 mg / kg / dag ved at forholdet mellom komponentene 1:1. Den daglige dose er delt i 2-4 like deler.

I Newborn i løpet av første leveuke av legemidlet bør gis hver 12 Nei. Maksimal daglig dose av sulbactam hos barn bør ikke overstige 80 mg / kg / dag.

I pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 15-30 ml / min) den høyeste dose av sulbactam 1 g hver 12 Nei (maksimal daglig dose av sulbactam – 2 g), og hos pasienter med CC mindre enn 15 ml / min den høyeste dose av sulbactam 500 mg hver 12 Nei (maksimal daglig dose av sulbactam – 1 g). I alvorlige infeksjoner kan kreve ytterligere introduksjon cefoperazone. Ettersom farmakokinetikk sulbactam i hemodialyse varierer betydelig og avtar noe T_1/2 cefoperazone fra myse, Innføringen Sulperazona skal planlegges etter dialyse.

Hvis en regelmessig overvåking av serumkonsentrasjoner av cefoperazone ikke blir utført, minimum daglige inntaket bør ikke overskride 2 g.

Betingelser for fremstilling og anvendelse av en løsning for / i

For å fremstille den fortynnede løsning for infusjon 2 g (1 g + 1 g) Sulperazona i det innledende volumet 6.7 ml av ett av de følgende infusjonsoppløsninger: 5% dekstrose i vannoppløsning, 5% dekstrose i 0.225% natriumklorid, 5% dekstrose i saltvann, 0.9% oppløsning av natriumklorid eller sterilt vann for injeksjon, og deretter fortynnet til 20 ml utgangsoppløsning.

Til fremstilling av oppløsningen for I / infusjon kan brukes laktert Ringers oppløsning, men det kan ikke benyttes til den første oppløsnings, tar hensyn til uforlikelighet av den blanding. Kompatibilitet kan oppnås ved to-trinns fremstillingen av oppløsningen - den opprinnelige pulver oppløses i vann for injeksjons, og deretter fortynnes med Ringers laktatoppløsning med konsentrasjonen av sulbactam 5 mg / ml (2 ml utgangsoppløsning fortynnes i 50 Ringers-laktat ml eller 4 ml 100 ml Ringers laktat).

Infusion ble utført for 15-60 m.

For i / injeksjon, bør hvert hetteglass oppløses i 6.7 ml i ett av oppløsningsmidlene, som angitt ovenfor, og administreres i minst 3 m.

Vilkår løsning for / m

Til fremstilling av oppløsningen for den / m kan benyttes 2% lidokain, men det kan ikke benyttes til den første oppløsnings, gitt sin uforlikelighet. Kompatibilitet kan oppnås ved to-trinns fremstillingen av oppløsningen - den opprinnelige pulver oppløses i vann for injeksjons, og deretter fortynnet 2% lidokainhydroklorid.

Det totale volum av løsemiddel 6.7 ml. Den ferdige oppløsning inneholder cefoperazone / sulbactam i forholdet 125 mg / 125 mg 1 ml 0.5% lidokain.

Bivirkning

Allergiske reaksjoner: anafylaktisk sjokk.

Fra fordøyelsessystemet: diaré, kvalme, oppkast, psevdomembranoznыy kolitt; forbigående økning i leverfunksjonsprøver - AST, GOLD, Alkalisk fosfatase, serum bilirubin.

Allergiske reaksjoner: makulopapuløst utslett, kløe, elveblest, Stevens-Johnson syndrom (risikoen for disse reaksjonene er høyere hos pasienter som tidligere har hatt allergiske reaksjoner).

Fra blodkreft system: reduksjon i antallet nøytrofiler, Reversibel nøytropeni (langtidsbehandling), reduksjon av hemoglobin og hematokritt, forbi eozinofilia, leukopeni, trombocytopeni, gipoprotrombinemii; i noen tilfeller – Positiv Coombs. Ved bruk av Benedict eller Fehlings væske kan observeres falsk-positive reeaktsiya glukose i urin.

Fra urinveiene: hematuri.

Lokale reaksjoner: Sulperazon godt tolerert i / m. Noen ganger, etter at jeg / m injeksjon forbigående smerte oppstår, brenning på injeksjonsstedet. Den / på i Sulperazona administrert via kateteret kan utvikle flebitt på infusjonsstedet.

Andre: hodepine, feber, lav kroppstemperatur, vaskulitt.

Kontra

- er allergisk mot penicillin, sulbactam, ceftazidim eller hvilken som helst annen cefalosporin.

Graviditet og amming

Sulbactam og cefoperazone krysse placenta.

Søknad Sulperazona under graviditet og amming er mulig bare i tilfelle, Hvis de forventede fordelene til moren oppveier den potensielle risikoen til fosteret eller barn.

Forsiktighetsregler

Pasienter, mottak av beta-laktam-antibiotika, inkl. cefalosporiner, beskrevet tilfeller av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (anafilakticheskih), som noen ganger føre til døden. Risikoen for slike reaksjoner er større hos pasienter, som har overfølsomhetsreaksjoner ble observert i anamnesen. Når en allergisk reaksjon for å avbryte medikamentet og adekvat terapi.

I alvorlige anafylaktiske reaksjoner trenger umiddelbar tilførsel av adrenalin (adrenalin). I / injisert kortikosteroider og tilveiebringe luftvei, inkludert intubasjon.

Ved alvorlig galleobstruksjon, alvorlig leversykdom, og renal dysfunksjon, kombineres med hvilke som helst av disse tilstandene, kan kreve medikament korreksjonsmodus.

Hos pasienter med svekket leverfunksjon og nyrefunksjon medfølgende behov for overvåking serum cefoperazone og korrigering av dosen ved behov. Hvis en regelmessig overvåking av serumkonsentrasjoner av cefoperazone i slike tilfeller ikke blir utført, sin daglige dose bør ikke overskride 2 g.

Ved behandling av cefoperazone, så vel som andre antibiotika, i sjeldne tilfeller utvikle vitamin K-mangel. Bakgrunnen for hans, sannsynligvis, Det er undertrykkelse av normal tarmmikroflora, som syntetiserer dette vitamin. Risikogrupper omfatter pasienter, underernært, pasienter med malabsorpsjon (f.eks, mukovystsydoz) og langsiktig er på / i kunstig ernæring. I slike tilfeller,, så vel som i pasienter, mottaks antikoagulanter, Du må overvåke protrombintid og når indikert oppnevne vitamin K.

Langvarig behandling Sulperazonom (så vel som andre antibiotika) kan oppstå overvekst av ikke-følsomme organismer. Pasienter bør overvåkes nøye under behandlingen.

Når langtidsbehandling Sulperazonom anbefales til periodisk å overvåke utførelsen av funksjonene til indre organer, inkludert nyre, leveren og hematopoetiske systemet. Dette er spesielt viktig for nyfødte, spesielt for tidlig, og små barn.

Overdose

Informasjon om akutt toksisitet av cefoperazone natrium og sulbactam natrium i mennesker er begrenset.

Symptomer: overdose kan forvente utseendet på uønskede effekter, når det brukes ved fremstillingen. Det er nødvendig å ta hensyn til det faktum, at en høy konsentrasjon av beta-laktam antibiotika i cerebrospinalvæsken kan føre til nevrologiske lidelser, herunder beslag.

Behandling: symptomatisk, effektiv hemodialyse, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Legemiddelinteraksjoner

Forbruket av alkohol i løpet av behandlingen og i cefoperazone inntil 5 dager etter introduksjonen har det blitt rapportert disulfiramopodobnye effekter, karakterisert ved tidevann, svetting, hodepine og takykardi. Lignende reaksjoner er rapportert ved bruk av noen andre cefalosporiner, Pasienter bør advares om muligheten for deres forekomst i bruk av alkoholholdige drikkevarer under behandling Sulperazonom. Pasienter, som trenger kunstig fôring (oralt eller parenteralt), løsninger bør unngås, inneholder etanol.

Pharmaceutical interaksjon

Sulperazona løsninger og aminoglykosider skal ikke blandes direkte, med tanke på det farmasøytiske uforenlighet mellom. Hvis det er en kombinasjonsterapi Sulperazonom og aminoglykosider, de to formuleringene administreres ved infusjon ved hjelp av suksessive separate sekundære katetre, en primær kateter vasket tilstrekkelig godt med løsning mellom doser av narkotika. Intervallene mellom administrasjon og aminoglykosid Sulperazona i løpet av dagen bør være så stor som mulig.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.

Den rekonstituerte løsningen bør lagres ved romtemperatur; holdbarhet – 24 Nei.