Sitagliptin

Når ATH:
A10BH01

Farmakologiske virkning

Selektiv inhibitor av dipeptidylpeptidase 4 (DDP-4). Den kjemiske struktur og farmakologiske virkning forskjellig fra annet. hypoglycemic PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin øker konsentrasjonen av inkretinene familie: GLP-1 og glukoseavhengig insulinotropisk peptid (GIP), Det er en del av den interne system for regulering av glukose homeostase. Inkretiner skilles ut i tarmen, konsentrasjonen økes som respons på et måltid. I normale eller forhøyede blodglukosekonsentrasjon inkretinene forbedre insulinsyntesen, og dens sekresjon fra betacellene i bukspyttkjertelen grunn av intracellulære signalmekanismer, forbundet med cyklisk AMP. GLP-1 undertrykker glukagonsekresjon høyere alfa-celler i bukspyttkjertelen. Redusere glukagon ledsaget av økt insulinkonsentrasjonen reduserer hepatisk glukoseproduksjon, som til slutt fører til reduksjon av glykemisk. Inkretinene ikke påvirke syntesen av insulin og glukagon-sekresjon i respons til hypoglykemi. Under fysiologiske betingelser, hydrolyserer den DPP-4-enzymet inkretinene til inaktive produkter. Sitagliptin, ingibiruya gjære GMP-4, undertrykker hydrolyse av inkretinsystemet, å øke konsentrasjonen av den aktive formen av GLP-1 og GIP, øker frigivelsen av insulin og reduserer sekresjon av glukagon. I diabetes 2 skriver hyperglykemi Disse endringer fører til en reduksjon i konsentrasjonen av glykert Hb og redusere plasmaglukosekonsentrasjonen, bestemmes på tom mage og etter stresstest. En enkelt dose hemmer enzymet DPP-4 for 24 Nei, økninger i konsentrasjonen av sirkulerende inkretinene 2-3.

Farmakokinetikk

Absorberes raskt, uansett måltidet (fet mat har ingen effekt på farmakokinetikken til). Den absolutte biotilgjengeligheten - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (ved en dose 100 mg), Den har lav variasjon mellom pasienter. Ved å nå likevekt gjenopptagelse dose 100 mg øker AUC av 14%. Distribusjonsvolumet - 198 l (etter en enkelt dose 100 mg). Kontakt proteiner - 38%. En liten del av medikamentet metaboliseres; prosessen innebærer enzymene CYP3A4 og CYP2C8. Funnet 6 metabolitter, som ikke besitter DPP-4-inhiberende aktivitet. Renal clearance - 350 ml / min. Sitagliptin er et substrat for human organisk anion transportør av den tredje typen og P-glykoprotein, som kan være involvert i renal eliminasjon av legemidlet. T1 / 2 - 12,4 Nei. Vises i 1 uker etter inntak: kishechnika (13%), nyrene ved tubulær sekresjon (79% - Uendret, 16% - Som metabolitter). Hos pasienter med kronisk nyresvikt i QA - 50-80 ml / min sitagliptin plasmakonsentrasjonen endres ikke. Når QA - 30 til 50 ml / min indikerte en 2-ganger økning i AUC sammenlignet med kontrollgruppen. Minst QC 30 ml / min, samt hos pasienter med ESRD indikerte fire ganger økning i AUC. Hos pasienter med CC - 30 til 50 ml / min og mindre QC 30 ml / min for å oppnå en terapeutisk konsentrasjon av medikamentet dosejustering er påkrevet. Når leversvikt 7-9 poeng på skalaen fra Barne Pyuga, AUC og Cmax økt med 21% og 13% henholdsvis (når du mottar 100 mg). Når leversvikt mer 9 poeng på skalaen fra Barne Pyuga vesentlige endringer i farmakokinetikken ikke kommer, tk. stoffet utskilles hovedsakelig via nyrene. Pasienter 65-80 år konsentrasjonen av sitagliptin opp 19% (ikke klinisk signifikant).

Vitnesbyrd

Diabetes 2 Type: som monoterapi (som tillegg til diett og trening) eller i et kombinasjonsterapi med metformin eller et tiazolidindion agonist, en peroksisom proliferator.

Kontra

Overfølsomhet, diabetes 1 Type, diabetisk ketoacidose, graviditet, amming, barndom og oppvekst (til 18 år).

FRA forsiktighet. CRF (moderat, heavy, sluttstadium til behovet for hemodialyse).

Doseringsregime

Inne, uansett måltidet, av 100 mg 1 en gang daglig i monoterapi, og i kombinasjon med metformin eller tiazolidindion. Hvis stoffet er savnet, stoffet må tas umiddelbart, så snart pasienten husker det. Ikke ta en dobbel dose.

Ved KK - 30–50 ml/min, plasmakreatinin 1,7–3 mg/dl (hanner), 1,5-2,5 mg/dL (kvinne) dosen av legemidlet reduseres til 50 mg 1 en gang om dagen.

Minst QC 30 ml / min, mer enn plasmakreatinin 3 mg / dL (hanner) og mer 2,5 mg / dL (kvinne), så vel som for pasienter i terminalstadiet av kronisk nyresvikt, som krever hemodialyse, dose 25 mg 1 en gang om dagen (uavhengig av tidspunktet for hemodialyse).

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré.

Laboratoriefunn: hyperurikemi, redusert aktivitet av den totale og delvise benfraksjonen av alkalisk fosfatase, leukocytose, forårsaket av en økning i antall nøytrofiler.

Andre (årsakssammenheng med inntak er ikke installert): øvre luftveisinfeksjon, nazofaringit, hodepine, artralgi. Forekomsten av hypoglykemi var lik som placebo.

Overdose

Symptomer: mindre endringer av QTc.

Behandling: fjerning av uabsorbert medikament fra den gastrointestinale traktus, overvåking av vitale tegn (inkludert et elektrokardiogram), simptomaticheskaya terapi, om nødvendig - langvarig dialyse (innen 3-4 timer etter økten fjernet 13,5% dose).

Legemiddelinteraksjoner

Det var en liten økning i AUC (på 11%), og gjennomsnittlig Cmax (på 18%) digoksin når den brukes med sitagliptin, som ikke krever korreksjon av dosen.

Ciklosporin (potent hemmer av P-glykoprotein) økninger i AUC og Cmax av sitagliptin på 29% og 68% henholdsvis i en felles søknad 100 mg sitagliptin og 600 mg ciklosporin (muntlig), som ikke krever dosejustering (inkl. når det brukes sammen med annet. P-glykoprotein hemmeren ketokonazol).