Roferon-A

Aktivt material: Interferon alfa
Når ATH: L03AB04
CCF: Interferon. antineoplastiske, antiviralt og immunmodulerende medikament
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, (C) 90.0, Q91.4, Q92.1
Når CSF: 09.01.05.01
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning til p/innføringen klart, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: ammoniumacetat, natriumklorid, benzylalkohol, polysorbat 80, iseddik eller natriumhydroksid, vann d / og.

0.5 ml – sprøyte-rør (1) komplett med steril d/i-nål – pakker papp.

Løsning til p/innføringen klart, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: ammoniumacetat, natriumklorid, benzylalkohol, polysorbat 80, iseddik eller natriumhydroksid, vann d / og.

0.6 ml – patroner (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antiviralt og kreftmedisin. Interferon alfa-2a er et høyt renset protein, bestående 165 aminosyrer, med en molekylvekt på ca 19 000 Dalton. Den er produsert ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av en genetisk konstruert E. coli-stamme, hvis DNA koder for syntesen av dette menneskelige proteinet.

Roferon^®-Det har en antiviral effekt, indusere en tilstand av resistens mot virusinfeksjoner i celler og modulere responsen til immunsystemet, rettet mot å nøytralisere virus eller ødelegge celler infisert av dem. Roferon^®-A har en antiproliferativ effekt på en rekke humane svulster in vitro og hemmer veksten av noen xenotransplantater av humane svulster hos nakne mus med nakenmutasjonen.

I humane tumorceller, behandlet med Roferon^®-A (i HT29-celler), betydelig redusert DNA-syntese, RNA og protein. Et begrenset antall humane tumorcellelinjer, dyrket in vivo i immunkompromitterte nakne mus, har blitt testet for følsomhet for effekten av Roferon^®-A. In vivo antiproliferativ aktivitet av Roferon^®-Og studerte på slike svulster, som mucoid karsinom i brystet og adenokarsinom i blindtarmen og transversal colon, samt prostata. Graden av antiproliferativ aktivitet varierer.

Roferon^®-A fører til klinisk signifikant tumorregresjon eller sykdomsstabilisering hos pasienter med hårcelleleukemi og hos AIDS-pasienter med Kaposis sarkom. Roferon^®-Det er også effektivt for behandling av pasienter med myelomatose.. Roferon^®-A har aktivitet hos pasienter med avansert kutant T-celle lymfom, som er ufølsomme eller ikke egnet for konvensjonell terapi.

Roferon^®-A er effektiv for behandling av pasienter med Ph-positiv kronisk myeloid leukemi. Roferon^®-A fører til hematologisk remisjon i 60% pasienter i det kroniske stadiet av KML, uavhengig av tidligere behandling. Fullstendig hematologisk remisjon opprettholdes fortsatt etter 18 måneder etter behandlingsstart 2/3 studerte pasienter. I motsetning til cellegift kjemoterapi, interferon alfa-2a kan føre til stabil cytogenetisk remisjon, fortsetter over 40 måneder. Roferon^®-Og i kombinasjon med intermitterende kurer med kjemoterapi, øker det den totale overlevelsen og bremser utviklingen av sykdommen sammenlignet med kjemoterapi alene..

Roferon^®-A er effektiv for behandling av trombocytose ved kronisk myeloid leukemi og andre myeloproliferative sykdommer. Roferon^®-Og i noen dager reduserer antall blodplater, reduserer frekvensen av samtidige trombohemoragiske komplikasjoner og har ikke leukemipotensial.

Hos pasienter med lavgradig non-Hodgkins lymfom når foreskrevet i tillegg til kjemoterapi (med eller uten strålebehandling) Roferon^®-A forlenger sykdomsfri overlevelse og progresjonsfri overlevelse.

Hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom Roferon^®-Og i kombinasjon med vinblastin er det mer effektivt i forhold til overlevelse sammenlignet med cellegift alene Hos pasienter med avansert malignt melanom, behandling med Roferon^®-A førte til objektiv regresjon av svulster i hud og visceral lokalisering. Også Roferon^®-A øker tiden uten tilbakefall av sykdommen hos pasienter uten lesjoner i lymfeknuter og fjernmetastaser etter melanomreseksjon (svulst tykkelse > 1.5 mm). Roferon^®-A er effektiv for behandling av pasienter med bekreftet kompensert (uten tegn på leverdekompensasjon) hepatitt B og C.

Roferon^®-En effektiv for behandling av pasienter med kjønnsvorter.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter s/c-administrasjon overstiger biotilgjengeligheten 80%. Etter subkutan administrering av Roferon^®-En dose 36 millioner. ME C_maks i serum varierte fra 1250 til 2320 pg / ml (gjennomsnitt, 1730 pg / ml) og oppnådd, gjennomsnitt, gjennom 7.3 Nei.

Distribusjon

Hos mennesker, farmakokinetikken til Roferon^®-Og i doser fra 3 millioner. til 198 millioner. ME er lineær. Etter på / i Infusion 36 millioner. ME friske frivillige V_d svingte i likevekt 0.22 til 0.75 l / kg (gjennomsnitt, 0.40 l / kg).

Som hos friske frivillige, og hos pasienter med disseminert kreft observeres store individuelle svingninger i konsentrasjonen av interferon alfa-2a i serum.

Metabolisme og utskillelse

Hovedveien for utskillelse av interferon alfa er nyrekatabolisme.. Levermetabolisme og galleutskillelse er mindre viktige eliminasjonsveier..

Hos friske individer T_1/2 interferon alfa-2a etter IV infusjon 36 millioner. Jeg er 3.7-8.5 Nei (gjennomsnitt, 5.1 Nei), og den totale klaringen – 2.14-3.62 ml / min / kg (gjennomsnitt, 2.79 ml / min / kg).

Vitnesbyrd

Neoplasmer i lymfesystemet og det hematopoietiske systemet:

- hårcelleleukemi;

- multippelt myelom;

- Kutant T-celle lymfom;

– Ph-positiv kronisk myelogen leukemi;

trombocytose ved myeloproliferative sykdommer;

- lavgradig non-Hodgkins lymfom (som adjuvant terapi til kjemoterapi, med/uten strålebehandling).

solide svulster:

- Kaposis sarkom hos AIDS-pasienter uten en historie med opportunistiske infeksjoner;

- avansert nyrecellekarsinom;

- metastatisk malignt melanom;

melanom etter kirurgisk reseksjon (svulsttykkelse over 1.5 mm) i fravær av lymfeknutepåvirkning og fjernmetastaser.

Virussykdommer:

- kronisk aktiv hepatitt B hos voksne, har virale replikasjonsmarkører (positiv for HBV DNA, DNA-polymerase, HBeAg) og økt ALT-aktivitet;

- kronisk aktiv hepatitt C hos voksne, har antistoffer mot hepatitt C-virus eller HCV RNA i serum og en økning i ALT-aktivitet uten tegn på leverdekompensasjon (Klasse A på Child-Pugh): Roferon^®-Og i kombinasjon med ribavirin er indisert som tidligere ubehandlede pasienter, så og så, som hadde en klinisk respons på interferon alfa-behandling, men tilbakefall av sykdommen utviklet seg etter seponering av behandlingen;

- kjønnsvorter.

Doseringsregime

Roferon^®-Og skriv inn p/c.

Ved hårcelleleukemi Roferon^®-A er foreskrevet ved startdosen 3 millioner IE/dag s.c., daglig, under 16-24 uker. Ved intoleranse reduseres den daglige dosen til 1.5 millioner IE og/eller redusere administreringsfrekvensen til 3 en gang i uken.

Vedlikeholdsdosen er 3 Millioner internasjonale enheter 3 en gang i uken p/c. Ved intoleranse reduseres dosen til 1.5 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken.

Bruken av stoffet Roferon^®-Og de fortsetter 6 Måneder, hvoretter legen må ta stilling, om du skal fortsette behandlingen (med positiv effekt) eller stoppe det (i hans fravær). Den maksimale varigheten av behandlingen – 20 Måneder.

Ved multippelt myelom stoffet er foreskrevet for 3 Millioner internasjonale enheter 3 en gang i uken p/c. Avhengig av individuell toleranse, kan dosen økes ukentlig inntil maksimal tolerert dose er nådd. (9-18 Millioner internasjonale enheter) 3 ganger i uken.

Behandling i henhold til denne ordningen fortsetter i lang tid i fravær av sykdomsprogresjon og alvorlig intoleranse mot stoffet..

Ved kutant T-celle lymfom Roferon^®-Kan være effektivt hos pasienter med avansert sykdom, inkl. motstandsdyktig mot konvensjonell terapi eller ikke egnet for implementering.

Pasienter aldrende 18 og eldre stoffet administreres under 12 uker, gradvis øke den daglige dosen med 3 millioner ME til 18 millioner IE i henhold til følgende skjema: 1-3 dag – 3 mln.ME / sut, 4-6 dag – 9 mln.ME / sut, 7-84 dag – 18 mln.ME / sut.

Vedlikeholdsbehandling utføres med maksimal tolerert dose av pasienten., men ikke overstiger 18 Millioner internasjonale enheter, i form av s/c-injeksjoner 3 ganger i uken.

Varigheten av behandlingen før evaluering av effektiviteten er minst 8 uker, fortrinn – 12 uker; hvis det er en positiv effekt, fortsetter behandlingen, i hans fravær – stoppe. Den maksimale varigheten av behandlingen – 40 Måneder. Pasienter, reagerer positivt på behandlingen, det må i det minste fortsettes 12 Måneder, å maksimere sannsynligheten for å oppnå en fullstendig remisjon og øke sannsynligheten for en langsiktig remisjon.

Delvis remisjon observeres vanligvis innenfor 3 måneders behandling, full – innenfor 6 Måneder, selv om det noen ganger er nødvendig for å oppnå best effekt 12 måneders behandling.

Ved kronisk myeloid leukemi pasienter aldrende 18 og eldre stoffet administreres under 8-12 uker, gradvis øke dosen i henhold til følgende skjema: 1-3 dag – 3 mln.ME / sut, 4-6 dag – 6 mln.ME / sut, 7-84 dag – 9 mln.ME / sut.

Behandlingen bør fortsette i minst 8 uker, fortrinn – 12 uker; hvis det er en positiv effekt, fortsetter behandlingen inntil fullstendig hematologisk remisjon er oppnådd, men ikke mer 18 Måneder. I fravær av dynamikk i hematologiske parametere, stoppes behandlingen. Alle pasienter med fullstendig hematologisk remisjon bør fortsette behandlingen med legemidlet i en dose på 9 mln.ME / sut (optimal dose) daglig, eller 9 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken (minste dose), inntil cytogenetisk remisjon oppnås så snart som mulig. Det er observasjoner av cytogenetiske remisjoner som varer 2 år etter behandlingsstart.

Effektiviteten av den, sikkerhet og optimale doser av Roferon^®-Og for barn med kronisk myelogen leukemi ikke etablert.

I motsetning til cytotoksisk kjemoterapi kan interferon alfa-2a føre til stabil cytogenetisk remisjon., fortsetter over 40 Måneder.

Roferon^®-Og i noen dager reduserer antall blodplater, reduserer frekvensen av samtidige trombohemoragiske komplikasjoner og har ikke leukemipotensial.

Ved trombocytose ved myeloproliferative sykdommer (med unntak av kronisk myelogen leukemi) stoffet er foreskrevet i 1-3 dag – 3 millioner ME/dag daglig; 4-30 dag – 6 millioner ME/dag daglig. Vedlikeholdsdosen er 1-3 Millioner internasjonale enheter 2-3 ganger i uken. Hver pasient bør individuelt velge maksimal tolerert dose..

Ved lavgradig non-Hodgkins lymfom stoffet er foreskrevet som vedlikeholdsbehandling etter standard kjemoterapi (med eller uten strålebehandling) dose 3 mln. ME p/k 3 ganger / uke. til ikke mindre enn 12 Måneder. Roferon behandling^®-Og det bør startes så snart som mulig når pasientens tilstand blir bedre., vanligvis via 4-6 uker etter cellegift- og strålebehandling.

Roferon^®-Kan også administreres samtidig med konvensjonelle kjemoterapiregimer (f.eks, med cyklofosfamidkombinasjon, prednisolon, vinkristin og doksorubicin) av 6 mln.ME/m² kroppsoverflate s/c 22 av 26 dag i hver 28-dagers syklus. I dette tilfellet, behandling med Roferon^®-Kan du starte samtidig med cellegift?.

Roferon^®-A, foreskrevet i tillegg til kjemoterapi (med eller uten strålebehandling), forlenger sykdomsfri overlevelse og progresjonsfri overlevelse.

Ved Kaposis sarkom hos AIDS-pasienter sannsynlighet, at pasienter med Kaposis sarkom og AIDS vil reagere positivt på terapi høyere i så fall, hvis de ikke har noen historie med opportunistiske infeksjoner, gruppe B symptomer (mer vekttap 10%, temperatur over 38°C i fravær av en kjent smittekilde, nattesvette), og det opprinnelige antallet T4-lymfocytter overstiger 200/µl.

Pasienter i alder 18 og eldre legemidlet er foreskrevet i startdosen 3 millioner IE/dag daglig for 10-12 uker, gradvis øke den daglige dosen til 18 millioner ME/dag daglig, og hvis mulig – til 36 millioner IE/dag daglig i henhold til følgende skjema: 1-3 dag – 3 millioner ME/dag daglig, 4-6 dag – 9 millioner ME/dag daglig, 7-9 dag – 18 millioner ME/dag daglig, hvis tolerert, øk dosen med 10-84 dagen før 36 millioner ME/dag daglig.

Vedlikeholdsdose – maksimal tolerert dose, men ikke mer 36 mln.ME / sut, 3 ganger / uke.

Behandlingsvarigheten før evaluering av responsen på behandlingen bør være minst 10 uker, fortrinn – 12 uker. Hvis det er en positiv effekt, fortsetter behandlingen, i hans fravær – stoppe. For å bestemme responsen på behandlingen bør dynamikken til svulsten dokumenteres.. Effekten vises vanligvis gjennom 3 måneders behandling. Maksimal behandlingsvarighet var 20 Måneder. Hvis det er effekt, bør behandlingen fortsettes., i det minste, før svulsten forsvinner. Etter avsluttet behandling med Roferon^®-Og Kaposis sarkom kommer ofte tilbake.

Ved avansert nyrecellekarsinom hos pasienter med tumorresidiv eller metastaser, observeres den beste terapeutiske effekten ved forskrivning av Roferon^®-Og i høye doser (36 mln.ME / sut) som monoterapi eller i moderate doser (18 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken) i kombinasjon med vinblastin, sammenlignet med monoterapi ved moderate doser 3 ganger i uken. Varighet av respons og overlevelse med Roferon monoterapi^®-A eller kombinasjonsbehandling med Roferon^®-Ligner på vinblastin. Pasienter, mottar Roferon^®-A (2 mln.ME/m²/d) i lave doser, behandlingen var ineffektiv. Roferon kombinasjon^®-Og med vinblastin fører det bare til en liten økning i forekomsten av mild til moderat leukopeni og granulocytopeni sammenlignet med monoterapi.

Ved monoterapi Roferon^®-A er foreskrevet ved startdosen 3 million / IE / dag med en gradvis økning i dose over 8-12 uker før 18 mln.ME / sut, og hvis mulig – til 36 mln.ME / sut, som følger: 1-3 dag – 3 mln.ME / sut, 4-6 dag – 9 mln.ME / sut, 7-9 dag – 18 mln.ME / sut, hvis tolerert, øk dosen med 10-84 dagen før 36 mln.ME / sut.

For vedlikeholdsterapi Roferon^®-Administrert i høyeste dose, tolereres av syke, men ikke mer 36 mln.ME / sut 3 ganger / uke.

Varighet av behandlingen er minst 8 uker, fortrinn – 12 uker. Hvis det er en positiv effekt, fortsetter behandlingen, i hans fravær – stoppe. Den maksimale varigheten av behandlingen – 16 Måneder.

Ved kombinasjonsbehandling med vinblastin Roferon^®-A er foreskrevet i den første uken i en dose 3 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken, i den andre uken – 9 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken, da – 18 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken (ved intoleranse kan dosen reduseres til 9 Millioner internasjonale enheter 3 ganger i uken). I løpet av denne perioden bør vinblastin administreres intravenøst ​​i henhold til instruksjonene for bruk av stoffet i en dose 100 µg/kg kroppsvekt 1 en gang hver 3 av uken. Varighet av behandlingen er minst 3 Måneder, maksimal 12 måneder eller frem til sykdomsprogresjon. Ved fullstendig remisjon kan behandlingen stoppes etter 3 måned etter utbruddet.

Ved metastatisk melanom Roferon^®-Og foreskrevet i en dose 18 mln. ME p/k 3 en gang i uken eller ved maksimal tolerert dose for 12 uker. Behandlingsvarighet før evaluering av behandlingens effektivitet er foretrukket – ikke mindre 12 uker. Hvis det er en positiv effekt, fortsetter behandlingen, i hans fravær – stoppe. Den maksimale varigheten av behandlingen – 24 Måneder. Pasienter med vanlig malignt melanom behandling med Roferon^®-A førte til objektiv regresjon av svulster i hud og visceral lokalisering.

Ved melanom etter kirurgisk reseksjon adjuvant terapi med lave doser Roferon^®-A øker tiden uten tilbakefall av sykdommen hos pasienter uten lesjoner i lymfeknuter og fjernmetastaser etter melanomreseksjon (svulsttykkelse over 1.5 mm). Behandlingen må starte senest kl, enn 6 uker etter operasjonen. Dosen 3 millioner. ME 3 ganger / uke. Behandlingens varighet - 18 Måneder.

Ved kronisk viral hepatitt B Roferon^®-Og utnevnt av 4.5-9 millioner ME 3 en gang i uken for 4-6 Måneder. Ytterligere dosejustering utføres avhengig av legemidlets tolerabilitet.. I mangel på forbedring gjennom 3-4 måneder, bør det vurderes å avbryte behandlingen.

Ved kronisk viral hepatitt B i barn 3 og eldre dosepåføring 7.5 mln.ME/m² kroppsoverflaten trygt og effektivt.

Ved kronisk hepatitt C effektiviteten til Roferon^®-Og stiger, hvis han er tildelt kombinasjoner med ribavirin. Ved utførelse av kombinasjonsbehandling hos tidligere ubehandlede pasienter Roferon^®-Og utnevnt av 3 Millioner internasjonale enheter 3 ganger per uke for minst 6 Måneder. Ribavirin er foreskrevet i en dose, angitt i instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

Ved kombinasjonsbehandling for tilbakefall av sykdommen i Voksen, hos hvem tidligere monoterapi med interferon alfa har gitt en midlertidig effekt, Roferon^®-Og utnevnt av 4.5 Millioner internasjonale enheter 3 en gang i uken for 6 Måneder. Ribavirin er foreskrevet i en dose, angitt i instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

Standardbehandlingsvarigheten for pasienter med kronisk hepatitt C avhenger av genotypen til viruset og er 6-12 Måneder.

Monoterapi Roferon^®-A utføres i tilfelle intoleranse mot ribavirin og/eller i nærvær av kontraindikasjoner for å ta det. Roferon dose^®-En er 3-6 Millioner internasjonale enheter 3 en gang i uken for 6-12 Måneder. Hvis du etter 3 en måneds behandling normaliseres ikke nivået av ALT i serum, behandlingen bør stoppes. Med toleranse og med delvis eller fullstendig respons på terapi med Roferon^®-A, men i tilfelle av tilbakefall av sykdommen etter tilbaketrekking, effekten av gjentatt behandling med Roferon er mulig^®-Og i samme eller høyere dose.

Ved kjønnsvorter Roferon^®-Og de utnevner p / c av 1-3 Millioner internasjonale enheter 3 en gang i uken for 1-2 Måneder.

Regler for håndtering av stoffet

Multidose patroner (18 millioner ME inn 0.6 ml) beregnet for bruk av kun én pasient. De brukes kun i Roferon sprøytepenn.^®-Penn. Penfinnåler må brukes sammen med pennen og sylinderampullen.. En ny steril kanyle bør tas for hver injeksjon.. Patroner med Roferon^®-Og bør brukes innenfor 30 dager etter første injeksjon. Etter hver injeksjon, Roferon sprøytepenn^®-Pennen med den innsatte sylinderampullen skal oppbevares i kjøleskap., på et mørkt sted, men om nødvendig kan den oppbevares ved romtemperatur (25 ° C) under 28 dager.

Datoen for første bruk av patronen bør noteres på klistremerket, følger med kassetten, og klistre et klistremerke på esken med en sprøytepenn. Detaljerte instruksjoner for bruk av Roferon^®-Pennen er vedlagt en pakke med en sprøytepenn.

Bivirkning

Følgende data om bivirkningene av stoffet er basert på erfaring med behandling av pasienter med et bredt spekter av ondartede sykdommer., ofte refraktær overfor tidligere behandling og i avanserte stadier, samt pasienter med kronisk hepatitt B og kronisk hepatitt C.

Fra kroppen som en helhet: ofte – influensalignende symptomer (slapphet, temperaturøkning, lav kroppstemperatur, nedsatt matlyst, muskelsmerter, hodepine, leddsmerter og økt svette), vekttap. Disse akutte bivirkningene lindres eller lindres ved å ta paracetamol., og deres alvorlighetsgrad under behandling eller ved endring av Roferon-dosen^®-A har en tendens til å avta., selv om døsighet kan oppstå ved fortsatt behandling, svakhet og sløvhet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – anoreksi (omtrent 2/3 kreftpasienter), kvalme (1/2 kreftpasienter); ofte – oppkast, endring i smak, munntørrhet, diaré, milde eller moderate magesmerter; sjelden – forstoppelse, flatulens, halsbrann, økt peristaltikk, forverring av magesår, gastrointestinal blødning (ikke livstruende), pankreatitt, økt ALAT, Alkalisk fosfatase, LDH, økte bilirubinnivåer (dosejustering er nødvendig); sjelden – endringer i transaminaseaktivitet ved hepatitt B; sjelden – alvorlig nedsatt leverfunksjon, leversvikt.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: noen ganger – systemisk og ikke-systemisk svimmelhet, tåkesyn, forverring av mental tilstand, glemsel, depresjon, døsighet, forvirring, adferdsforstyrrelser (nervøsitet, alarm), Søvnforstyrrelser, parestesi, nummenhet, Nevropati, kløe og skjelving; sjelden – alvorlig døsighet, kramper, koma, cerebrovaskulære hendelser, midlertidig impotens, selvmordsforsøk og selvmordsatferd (i sistnevnte tilfelle bør legemidlet seponeres).

På den delen av organet syn: noen ganger – tåkesyn; sjelden – ishemicheskaya retinopati; sjelden – retinopati, inkludert netthinneblødninger og “vatt” eksudater, papilledema, trombose av den sentrale venen og retinalarterien, bakre iskemisk nevropati.

Kardiovaskulære systemet: ofte – forbigående arteriell hypo- og hypertensjon (ca 1/5 kreftpasienter), hevelse, cyanose, Arytmi, hjertebank, brystsmerter; sjelden – lett kortpustethet, Lungeødem, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt. Hos pasienter med hepatitt B er kardiovaskulære lidelser svært sjeldne..

Åndedrettssystemet: sjelden – hoste, lungebetennelse, respirasjonsstans, rennende nese, neseblod.

Fra urinveiene: sjelden – forverring av nyrefunksjonen, akutt nyresvikt (hovedsakelig, hos kreftpasienter med nyresykdom eller samtidig behandling med nefrotoksiske legemidler), proteinuri, økning i innholdet av cellulære elementer i urinsedimentet, økte nivåer av ureanitrogen, serumkreatinin og urinsyre.

Metabolisme: sjelden – elektrolyttforstyrrelser, spesielt med anoreksi eller dehydrering, giperglikemiâ, diabetes; svært sjelden - asymptomatisk hypokalsemi, hypertriglyseridemi/hyperlipidemi.

Fra blodkreft system: ofte – transient leukopeni (krever sjelden dosereduksjon), hos pasienter med myelosuppresjon – trombocytopeni, reduksjon av hemoglobin; mulig trombocytopeni hos pasienter uten myelosuppresjon; sjelden – reduksjon i hemoglobin- og hematokritnivåer; sjelden – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura. Retur av alvorlige hematologiske lidelser til baseline er vanligvis notert etter 7-10 dager etter avsluttet behandling med Roferon^®-A. Sjelden, interferon alfa-terapi, inkludert Roferon^®-A, assosiert med pancytopeni i kombinasjon med ribavirin; svært sjelden - med aplastisk anemi.

Hudreaksjoner: ofte (1/5 kreftpasienter) - mildt til moderat hårtap (reversibel etter avsluttet behandling), økt hårtap kan vare i flere uker; sjelden – forverring av herpetiske utbrudd på leppene, utslett, kløe, tørr hud og slimhinner, forverring eller manifestasjon av psoriasis.

Andre: sjelden – reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert svært sjelden – nekrose), autoimmun patologi (vaskulitt, gikt, gemoliticheskaya anemi, thyroid dysfunksjon, lupus-lignende syndrom); svært sjelden - sarkoidose.

Hos noen pasienter, etter medikamentadministrasjon, som inneholder et homologt protein, mulig dannelse av antistoffer som nøytraliserer det aktive proteinet. Derfor sannsynligvis, at en viss andel av pasientene kan ha antistoffer mot alle interferoner (som naturlig, og rekombinant). For noen sykdommer (kreft, systemisk lupus erythematosus, helvetesild) antistoffer mot humant leukocyttinterferon kan oppstå spontant hos pasienter, aldri mottatt interferon før.

Instruksjoner for det, at for noen av de kliniske indikasjonene, kan tilstedeværelsen av slike antistoffer påvirke pasientens respons på Roferon negativt^®-A, ikke tilgjengelig.

Når du utfører kombinasjonsbehandling med ribavirin, er det nødvendig å ta hensyn til bivirkningene av ribavirin.

Kontra

- alvorlig hjertesykdom (inkl. historie);

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon;

- Alvorlig lever;

- alvorlige lidelser i myeloid kimen til hematopoiesis;

- krampesykdommer og/eller funksjonssvikt i sentralnervesystemet;

- kronisk hepatitt med alvorlig dekompensasjon eller med skrumplever;

- kronisk hepatitt hos pasienter, som får eller nylig har fått immunsuppressiv behandling, bortsett fra kortvarig steroidbehandling;

- kronisk myelogen leukemi, hvis pasienten har en HLA-identisk slektning og er i ferd med å gjennomgå eller sannsynligvis vil gjennomgå allogen benmargstransplantasjon i nær fremtid;

- Barn opp til 3 år (tk. stoffet inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel);

- Graviditet (under kombinasjonsbehandling med ribavirin);

- overfølsomhet overfor rekombinant interferon alfa-2a eller en hvilken som helst komponent i legemidlet.

Graviditet og amming

Menn og kvinner, mottar Roferon^®-A, må bruke pålitelige prevensjonsmetoder. Under graviditet bør stoffet kun foreskrives hvis, dersom fordelen med behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Selv om dyrestudier ikke indikerer teratogenisitet av stoffet, kan ikke utelukke muligheten for, at bruk under graviditet kan skade fosteret. Når rhesus-aper tidlig og midt i svangerskapet ble dosert, betydelig bedre enn de som er anbefalt for klinikken, de hadde en økning i antall spontanaborter.

Unknown, skiller Roferon seg ut^®-Og med morsmelk. Spørsmålet om å slutte å amme eller seponere legemidlet bør avgjøres avhengig av hvor viktig behandlingen er for moren..

benzylalkohol, inneholdt som fyllstoff, kan krysse placentabarrieren. Ved forskrivning av Roferon-løsning^®-Og rett før fødsel eller keisersnitt bør man være klar over den toksiske effekten på premature babyer.

Gravide kvinner bør ikke bruke Roferon^®-Og i kombinasjon med ribavirin. Kvinner i fertil alder og mannlige partnere til kvinner i fertil alder, mottar Roferon^®-Og i kombinasjon med ribavirin, må bruke pålitelige prevensjonsmetoder (cm. Se også bruksanvisning for ribavirin).

Forsiktighetsregler

Roferon^®-Bør brukes under medisinsk tilsyn, erfaring med behandling av relevante indikasjoner.

Hensiktsmessig terapi av den underliggende sykdommen og komplikasjonene er bare mulig hvis det er tilstrekkelige diagnostiske og terapeutiske alternativer..

For mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, lever eller benmarg, må deres funksjonstilstand overvåkes nøye.

En endring i aktiviteten til transaminaser ved hepatitt B indikerer vanligvis en bedring i pasientens kliniske tilstand.. Forsiktighet er nødvendig ved behandling av pasienter med kronisk hepatitt med autoimmune sykdommer i anamnesen med interferon alfa. hver pasient, der under behandling med Roferon^®-Og det er patologiske endringer i funksjonelle leverprøver, bør overvåkes nøye og om nødvendig seponere stoffet.

Pasienter, mottar interferoner, inkl. Roferon^®-A, kan vise til alvorlige psykiatriske bivirkninger. Depresjon, selvmordstanker og selvmord kan forekomme hos pasienter med en historie med psykiske lidelser, eller uten. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Roferon^®-For pasienter med en historie med depresjon. Nøye overvåking av pasienter anbefales, mottar Roferon^®-A, for å oppdage symptomer på depresjon. Før behandlingsstart bør pasienter informeres om muligheten for å utvikle depresjon., og pasienter bør rapportere alle tegn på depresjon til legen sin umiddelbart; i tilfelle utvikling av depresjon, er det nødvendig å konsultere en psykiater og bestemme om det er tilrådelig å avbryte behandlingen.

Roferon bør brukes med ekstrem forsiktighet^®-Hos pasienter med alvorlig myelosuppresjon, tk. stoffet trykker ned benmargen, forårsaker en reduksjon i antall leukocytter (spesielt granulocytter), blodplate, sjeldnere, hemoglobinnivå. Dette kan føre til økt risiko for infeksjon eller blødning.. Det er nødvendig å nøye overvåke disse endringene og utføre detaljerte blodprøver hos pasienter før du starter behandling med Roferon.^®-A og, regelmessig, i sin prosess.

Feber kan være assosiert med et influensalignende syndrom, som ofte observeres under interferonbehandling. For vedvarende feber, spesielt hos pasienter med nøytropeni, infeksjon bør utelukkes (bakteriell, viral, sopp). Hvis det oppstår alvorlige infeksjonskomplikasjoner, bør interferon seponeres og passende behandling foreskrives..

Så vel som mot bakgrunnen av bruken av andre interferoner, under behandling med Roferon^®-Tilfeller av retinopati er rapportert (blødninger i netthinnen, “vatt” eksudater, papilledema, trombose av den sentrale arterien og retinalvenen) og bakre iskemisk nevropati, som kan føre til synstap. Hvis det er klager på forverring av synsskarphet eller tap av syn, bør disse pasientene gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse.. Pasienter med diabetes, arteriell hypertensjon før du foreskriver terapi, er det nødvendig å utføre en oftalmologisk undersøkelse for å identifisere patologien til fundus. Terapi med Roferon^®-A eller Roferon^®-A/ribavirin bør seponeres hvis oftalmiske sykdommer forverres eller oppstår.

Under interferonbehandling, inkl. og interferon alfa-2a, alvorlige overfølsomhetsreaksjoner av umiddelbar type er observert (elveblest, angioødem, bronkospasme og anafylaksi). I tilfelle utvikling av slike reaksjoner under behandling med Roferon^®-A eller Roferon^®-A/ribavirinbehandling avbrytes og passende medisinsk behandling foreskrives umiddelbart. Forbigående utslett krever ikke seponering av behandlingen.

Sjelden under behandling med Roferon^®-Det er hyperglykemi. Ved tilstedeværelse av kliniske symptomer på hyperglykemi er blodsukkerkontroll og passende overvåking nødvendig.. Pasienter med diabetes kan trenge å justere dosen av hypoglykemiske legemidler.

Under behandling med alfa-interferoner er tilfeller av dannelse av ulike autoantistoffer rapportert.. Kliniske manifestasjoner av autoimmune sykdommer under interferonbehandling er mer sannsynlig hos pasienter, disponert for utvikling av slike sykdommer.

Interferon alfa-terapi er sjelden forbundet med utbruddet eller forverringen av psoriasis.. Hos pasienter etter transplantasjon (f.eks, nyre eller benmarg) medisinsk immunsuppresjon kan være mindre effektiv, tk. interferoner har en stimulerende effekt på immunsystemet.

Det er ingen indikasjoner på en direkte kardiotoksisk effekt av stoffet., det er imidlertid en mulighet, så skarpt, selvbegrensende toksiske effekter (f.eks, temperaturøkning, lav kroppstemperatur), ofte ledsagende behandling med Roferon^®-A, kan forverre eksisterende hjertesykdom.

Ved kombinasjonsbehandling med ribavirin bør forholdsregler for ribavirin vurderes..

I prekliniske studier på rhesus-aper, som fikk doser av stoffet, betydelig høyere enn anbefalt for klinikken, forbigående menstruasjonsuregelmessigheter ble observert, inkl. forlengelse av menstruasjonsperioden.

Bruk i Pediatrics

Tildel Roferon^®-A nyfødt, spesielt for tidlig, og barn opp til 3 år burde ikke, siden den inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel, hvilken, ifølge rapporter, kan føre til vedvarende lidelser i den nevropsykiske sfæren og multippel organsvikt.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Avhengig av doseringsregimet og pasientens individuelle følsomhet, Roferon^®-Kan påvirke reaksjonshastigheten, kapasitet for potensielt farlige aktiviteter, inkludert kjøring av kjøretøy, arbeid med maskiner og mekanismer.

Overdose

Tilfeller overdose ukjent.

Symptomer: Gjentatt administrering av interferon i høye doser kan være ledsaget av dyp sløvhet, treghet, utmattelse og koma.

Behandling: observasjon og vedlikeholdsbehandling i sykehus er indisert.

Legemiddelinteraksjoner

Alfa-interferoner kan forstyrre oksidative metabolske prosesser, redusere aktiviteten til mikrosomale leverenzymer i cytokrom P450-systemet. Muligheten for en slik påvirkning må tas i betraktning når Roferon brukes sammen.^®-Og medisiner, som metaboliseres på denne måten. Redusert clearance av teofyllin etter samtidig administrering av interferon alfa er beskrevet..

Interferoner kan øke nevrotoksisiteten, hematotoksiske eller kardiotoksiske effekter av legemidler, utnevnt tidligere eller samtidig med dem. Interaksjoner kan også forekomme med samtidig administrerte sentralt virkende legemidler..

Ved kombinasjonsbehandling med ribavirin bør legemiddelinteraksjoner av ribavirin vurderes..

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C; Må ikke fryses. Holdbarhet - 2 år.