REMINIL

Aktivt material: Galantamin
Når ATH: N06DA04
CCF: Selektive acetylcholinesterase hemmer hjernen. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F00, G30
Når CSF: 02.13.01
Produsent: JANSSEN FARMASØYTISKE N. V. (Belgia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: сахарные сферы (sukrose, maisstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcellulose 20 мПа × с, diethyl ftalat.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Titandioksid.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: сахарные сферы (sukrose, maisstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcellulose 20 мПа × с, diethyl ftalat.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Titandioksid, rødt jernoksid.

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (8) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: сахарные сферы (sukrose, maisstivelse), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcellulose 20 мПа × с, diethyl ftalat.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Titandioksid, rødt jernoksid, jernoksid gul.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (8) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
300 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, tilsynelatende, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_maks oppnås gjennom 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, gjennomsnittlig AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_maks снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 ganger / dag.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_maks, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 gang / dag, var om lag 24% mindre, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 ganger / dag. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribusjon

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

I likevekt (V)_d gjennomsnitt 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) i plasma (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisme

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. In vitro studier har vist, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “rask” og “langsom” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Fradrag

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Den endelige T_1/2 omtrent lik 7-8 Nei.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Under 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – med avføring. Når du er inne 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 Nei, почечный клиренс был около 65 ml / min, hva er 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% høyere, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 peker på Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (7-9 peker på Child-Pugh) HiA og T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg eller 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Vitnesbyrd

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, inkl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt 1 gang / dag i morgen, fortrinnsvis ved måltidene. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая startdosen er 8 mg / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® i form av kapsler 1 gang / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 ganger / dag, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 gang / dag, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза er 16 mg / dag, behandlingens varighet – ikke mindre 4 uker. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dag – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (f.eks, i forberedelse til operasjonen) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения barn. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

I пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, enn u пациентов с нормальной функцией печени. Til пациентов с умеренным нарушением функции печени startdosen (исходя из фармакокинетических данных) er 8 mg 1 gang / dag i morgen, på en dag; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 uker. Maksimal daglig dose – 16 mg. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer 9 peker på Child-Pugh) Реминил^® kontra.

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Til пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® ikke obligatorisk.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Bivirkning

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), noen ganger (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000) og svært sjelden (< 1/10 000).

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); ofte – diaré, vondt i magen, dyspepsi, mage ubehag; sjelden – økning i leverenzymer, hepatitt.

Metabolisme: ofte – уменьшение аппетита, anoreksi, vekttap; noen ganger – dehydrering (Inkludert, sjelden, en alvorlig, приводящее к почечной недостаточности).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – svimmelhet, hodepine, tremor, synkope, apati, døsighet, depresjon (очень редко с суицидом); noen ganger – smaksforstyrrelser; Hypersomni, parestesi; sjelden – visuelle og auditive hallusinasjoner.

Fra sansene: noen ganger – Uklart syn; sjelden – støy i ørene.

Kardiovaskulære systemet: ofte – bradykardi; noen ganger – AV blokaden grad jeg, takykardi, суправентрикулярная экстрасистолия, tidevann, reduksjon i blodtrykket.

Hudreaksjoner: ofte – desudation.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – muskelspasmer; noen ganger – muskelsvakhet.

Andre: ofte – utmattelse, svakhet.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, urinveisinfeksjon, rhinitt, anemi, økt blodtrykk. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, og, dermed, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontra

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<9 ml / min);

- Alvorlig lever;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует применять препарат при общей анестезии, hos pasienter med bronkial astma, KOLS, при брадикардии, AV-блокаде, SSS, ustabil angina; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (Digoksin, betablokkere), magesår og duodenalsår, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsi, obstruksjon av urinveiene, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Unknown, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Om nødvendig, bør bruk under amming stoppe breastfeeding.

Forsiktighetsregler

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, dvs.. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (f.eks, ʙradikardiju). Foruten, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradykardi. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pasienter, preparater som samtidig oppnådde, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Det bør merkes, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, og hos pasienter, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Det antas, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, sammenlignet med pasienter, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, og hos personer, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Foruten, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Symptomer: возможны мышечная слабость, fascikulasjon, некоторые или все симптомы холинергического криза (alvorlig kvalme, oppkast, magekramper, økt spyttsekresjon, tåreflod, недержание мочи и кала, сильная потливость, bradykardi, gipotenziya, kollaps, kramper). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dose 32 mg / dag.

Behandling: Når simptomaticescuu og støttende terapi. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (startdosen 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (f.eks, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (f.eks, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokinetiske interaksjoner

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. In vitro studier har vist, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Forberedelser, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% og 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoksetin, fluvoksamin, пароксетин или хинидин.

Dermed, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dag for 2 dager, da 10 mg 2 ganger / dag for 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dag.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 ganger / dag) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

In vitro studier har vist, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhet - 2 år.