Funksjoner Farmakogenetikk av legemidler hos barn

I livet til et barn noen isolerte perioder, der farmakokinetikk og farmakodynamikk av narkotika varierer sterkt: antenatalynыy, intrapartum periode på levering, neonatalynыy (til 4 uker), til 1 år, fra 1 År til 3 år. Etter 5 år med grunnleggende kliniske og farmakologiske parametre i barn ikke skiller seg fra voksne.

På opptaket av narkotika i mage-tarmkanalen er påvirket av mange faktorer, inkludert fysiske og kjemiske egenskaper av narkotika og spesielt kroppen av et sykt barn (pH i magesyren, liggetid på mat i magen, Innholdet av gallesyrer, bakterielle floraen i mage- og tarmkanalen, komorbiditet).

Løslate tid på den første dagen av magen eller de første dagene av livet økt til 6-8 timer. Derfor forberedelsene, absorberes hovedsakelig i magen, absorberes mer fullstendig, enn antatt. Når, dersom stoffene er absorbert i tynntarmen, terapeutiske effekt kan bli forsinket. Uregelmessig peristaltikk hos nyfødte og kan lindres. Når svekket peristaltikk kan absorbere en stor mengde av medikament, enn vanlig, der en dose standard blir potensielt giftig. Tabellen presenterer data om enteral biotilgjengeligheten av ulike rusmidler hos spedbarn sammenlignet med eldre barn og voksne.

Povыshenie peristalytiki, f.eks diaré, Det fører til en reduksjon i volum av suge, Det avtar når tidspunktet for kontakten med den absorberende overflate av tarmen.

Medikamentene absorberes hovedsakelig i tynntarmen, derfor frekvensen av gastrisk tømming i en viss grad påvirke prosessen. Frekvensen av magetømmingen i spedbarn under, enn hos voksne, imidlertid, for 1-8 Måneder. det øker. Gastrisk motilitet er redusert hos premature barn, i nærvær av respiratorisk distress syndrom, medfødt hjertesykdom. Evakueringen av mat fra magen er avhengig av dets sammensetning. Mors melk øker frekvensen av magetømmingen, mens ved høyere kaloriinnhold av fettsyrer og langkjedede (flaske-fôring) det minsker. Generelt, barn i tidlig 6 Måneder. levetid av absorpsjon av medikamenter er langsommere, enn hos voksne.

Syntesehastigheten og den totale mengden av salter av gallesyrer i nyfødt redusert; Dette reduserer hastigheten og graden av absorpsjon av fettløselige vitaminer D og E, som er tatt hensyn til i utnevnelsen av disse stoffene til barn.

Absorpsjon av narkotika etter subkutane eller intramuskulære injeksjoner i nyfødt, som hos voksne, Det avhenger først og fremst hastigheten på blodstrømmen i muskelen eller subkutan administrering område. Vanligvis pasienter er premature barn, trenger intramuskulære injeksjoner, De har veldig lite muskelmasse. Absorpsjonen av legemidler er ytterligere komplisert ved en reduksjon i perifer perfusjon i disse områdene. I slike tilfeller, blir suge vanskelig å forutsi, ettersom stoffet kan forbli i muskelen og absorberes langsomt, enn forventet. Hvis du plutselig forbedrer perfusjon, hurtig og uventet økning i mengden av substans, inngåelse av sirkulasjon, som fører til høye og potensielt toksiske konsentrasjoner. Eksempler på legemidler, spesielt farlig i slike situasjoner, er hjerteglykosider, aminoglikozidy, aminoglykosidantibiotika og antiepileptika.

Parenterale legemidler når det er umulig er det tilrådelig å innføre enteral søknad med en skarp strid med intestinal absorpsjon. Intravenøs effektivitet foretintramuskulær.

Narkotika, som en nyfødt kan administreres intramuskulært:

• antibakterielle stoffer - Amikacin, ampicillin, benzilpenicillin, gentamicin, kanamycin, karʙeniцillin, klindamiцin, moxalactam, metiцillin, nafцillin, oksacillin, piperacillin, tikarцillin, tobramycin, tsefazolyn, cefotaxime, ceftazidim, цeftriakson;
• vitaminer - Витамин D, vitamin K; hormon - ACTH, vasopressin, gidrokortizon, glukagon, desoxycorticosteron; vanndrivende - acetazolamide, ʙumetanid, furosemid;
• narkotika - Trymeperydyn (meperidine);
• antikonvulsiva - Diazepam, fenobarbital;
• sedativnыe stoffer - Promethazine, klorpromazin;
• kardiovaskulære midler - Gidralazin, prokaynamyd.

Mange kjemikalier kan lett trenge gjennom huden til nyfødte, og kan føre til alvorlig forgiftning. I litteraturen er det rapportert om toksisk virkning av visse legemidler (gidrokortizon) og kjemisk (pentaklorfenol, som inneholdes i vaskepulver; desinfeksjon løsninger, soderzhashtie anilin) saken, fanget på huden av nyfødte. Teoretisk,, Hvis huden av en nyfødt baby og voksen føre stoffet i samme dose, beregnet på en kroppsoverflate, dosen 1 kg kroppsvekt vil være i nyfødt 2-3 ganger, enn voksen. Premature babyer fant ingen medfødt barrierefunksjon, redusere perkutan absorpsjon.

Rektalt administrerte legemidler, dersom barnet ikke kan ta dem gjennom munnen, og intravenøs administrasjon er ikke gjennomførbart. Lipofile legemidler (barbiturater, benzodiazepiner) De er ideelle for rektal bruk, siden de er ikke-ionisert form og lett trenge gjennom cellemembranen.

Bindingskapasiteten av proteiner hos nyfødte og spedbarn som følge av reduserte flaskehals proteiner endogene stoffskifteprodukter (bilirubin, frie fettsyrer), redusere mengden av albumin i blodet, kvalitative endringer i proteinstrukturen. Etter fødselen, er proteininnholdet i blodet, og affiniteten av albumin til farmasøytisk middel gradvis økt, Selv om alderen 10-12 Måneder. Det trenger ikke alltid nå normen for voksne. Binding av visse legemidler hos nyfødte og voksne avviker betydelig (angitt med en stjerne i tabell).

Mange endogene stoffer, som binder seg til plasmaproteiner, kan fortrenge medikamentet fra komplekset med protein og derved øke sitt volum distribusjons. Den kliniske betydningen av dette faktum blir bare, hvis stoffet binder seg til et protein på 80-90%, og klaring avhenger av dens bindingsprotein. På grunn av forskyvningen av stoffet øker mengden av blod, som kan føre til forbigående forbedrede farmakologiske virkninger.

Siden utvikling kroppen endringer, Distribusjonsvolumet av narkotika varierer også. Nyfødte har en høyere prosentandel av vanninnholdet i kroppsvekt (70-75%), enn voksne (50-60%). Det kan forekomme avvik mellom fulltermin (70% kroppsvekt er vann) og premature babyer (85% vann basert på vekten av legemet). Likeledes er den ekstracellulære fluid hos spedbarn 40% kroppsvekt sammenlignet med 20% voksen. Mange legemidler distribueres gjennom ekstracellulærvæsken, imidlertid, er dens volum viktig for bestemmelse av konsentrasjonen av substanser i reseptoren. Dette er spesielt viktig for vannoppløselige stoffer (Taki hvordan aminoglikozidы) og i mindre grad - for liposoluble.

Premature babyer har betydelig mindre fett, Hva donošennye. Den mengden kroppsfett hos premature babyer utgjør om lag 1% av den totale kroppsvekt sammenlignet 15% donošennyh hos nyfødte. Derfor premature barn løselige legemidler hope seg opp i mindre mengder, enn hos eldre barn og voksne.

Biotransformasjon av narkotika Det forekommer først og fremst i leveren, samt binyrene, nyre, tarmen, hud. Den resulterende biotransformasjon dannet polare molekylet, som er raskt utskilles i urin eller galle. Imidlertid er metabolismen av enkelte stoffer forvandlet til den farmakologisk aktive.

Perioden for utvikling, når den maksimale enzymatiske aktivitet er avhengig av den spesifikke enzymsystemer, ikke fast. Utdanning glukuronid (per kilo kroppsvekt) Den når voksne mellom tredje og fjerde år av livet. På grunn av den lave frekvensen av metabolisme av legemidler hos nyfødte mange av dem er eliminert sakte og har lang halveringstid. Hvis du ikke tar hensyn til umodenhet av nyfødte når du tar narkotika, metaboliseres i leveren, kan utvikle giftige effekter. Tabellen vist, som halveringstidene varierer medikamenter hos spedbarn og voksne.

For den nyfødte, er det viktig, godkjent eller ikke hans mor narkotika, stand til å indusere tidlig modning av føtale leverenzymer (slik som fenobarbital). I dette tilfellet, evnen til å metabolisere visse stoffer nyfødte vil være mer, enn forventet. I denne terapeutiske effekt vil være mindre uttalt, og konsentrasjonen av stoffer i plasma nedre, enn vanlig karakteristisk for neonatalperioden. På grunn av den relativt lave frekvensen av biotransformasjon av narkotika og øker deres utskillelse uendret.

Statusen til andre metabolske enzymsystemer (i tillegg til oksydasjon) hos barn mindre studert.

Utskillelse av legemidler

Glomerulusfiltrasjon av narkotika hos spedbarn er mye lavere, enn hos spedbarn, barn eller voksne, denne begrensningen opprettholdes for de første dagene av livet. Filtrering glomeruli, beregnet av overflatearealet, av nyfødte bare 30-40% verdiene for voksne. Derfor narkotika, eliminering av hvilken avhenger av nyrefunksjonen, skilles ut i de første ukene av livet er veldig treg. Penicillin, f.eks, Det ser ut til premature barn på 17% verdiene i voksne, gitt overflateareal, og 34% når sammenlignet kroppsvekt. Pasienter spedbarn nyrefunksjon kan ikke stige til de predikerte verdiene i de første ukene og månedene av livet, derfor er hensiktsmessig dosejustering og tildeling ordningen vanskelig.