MIKOSIST

Aktivt material: Flukonazol
Når ATH: J02AC01
CCF: Soppdrepende middel
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Produsent: Gedeon Richter Ltd. (Ungarn)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

◊ Kapsler hard gelatin, størrelse №4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Innholdet i kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, maisstivelse, laktose bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Titandioksid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatin.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

◊ Kapsler hard gelatin, størrelse №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Innholdet i kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, maisstivelse, laktose bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Titandioksid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatin.

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

◊ Kapsler hard gelatin, størrelse №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Innholdet i kapsler – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, talkum, povidon K30, maisstivelse, laktose bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Titandioksid (C.I.77891/Е171), indigokarmin (C.I.73015/Е132), gelatin.

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
1 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Infusjonsvæske fargeløs eller litt farget, klart.

Stoffene: natriumklorid, vann d / og.

100 ml – glassflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Soppdrepende middel. Flukonazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Det er aktivt mot возбудителей оппортунистических микозов, inkl. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, inkludert infeksjoner, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetikk

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Absorpsjon

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Biotilgjengelighet er 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_maks er 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_maks oppnås gjennom 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Distribusjon

90% C_ss oppnådd den 4-5 дню лечения препаратом (når du mottar 1 gang / dag).

Введение ударной дозы (1 dag), i 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень C_ss ко 2-му дню. I Кажущийся_d приближается к общему содержанию воды в организме. Proteinbinding – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Fradrag

T_1/2 er om 30 Nei. Флуконазол выводится в основном почками; omtrent 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Vitnesbyrd

- Kryptokokkoz, inkludert kryptokokkmeningitt og andre lokaliseringer av denne infeksjonen (inkl. lunger, hud), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (inkl. AIDS-pasienter, organtransplantasjon); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

- Generalisert candidiasis, inkludert Candidemia, disseminert candidiasis og andre former for invasive Candida infeksjoner (inkl. infeksjon av peritoneum, endokarda, eye, luftveiene og urinveiene). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, pasienter, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, inkl. munnhule og svelg (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), spiserør, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, hud candidosis; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: vaginal candidiasis (akutt og kronisk tilbakevendende), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, Kroppen, паховой области, chromophytosis, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, coccidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Doseringsregime

Voksne ved криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 gang / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, i det minste, 6-8 uker.

Til профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Ved кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg den første dagen, og så – av 200 mg / dag. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 mg / dag. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Ved орофарингеальном кандидозе medikamentet er foreskrevet i gjennomsnitt 50-100 mg 1 gang / dag; продолжительность терапии – 7-14 dager. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Ved атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, stoffet er foreskrevet i en gjennomsnittlig dose 50 mg 1 ganger / dag for 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Ved других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), f.eks, эzofagite, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, candidiasis av hud og slimhinner, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 dager.

Til профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 en gang i uken.

Ved вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 ganger / måned. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 til 12 Måneder. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Ved баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg peroralt.

Til профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalte dosen er 400 mg 1 gang / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Ved микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, Den anbefalte dosen er 150 mg 1 раз/неделю или 50 mg 1 gang / dag. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 av uken, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (til 6 Sun.).

Ved отрубевидном лишае Den anbefalte dosen er 300 mg 1 en gang i uken. under 2 uker; некоторым больным требуется третья доза 300 mg / Sun., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 ganger / dag for 2-4 Sol.

Ved onixomikoze Den anbefalte dosen er 150 mg 1 en gang i uken. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 måneder og 6-12 мес соответственно.

Ved глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 år. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Måneder – при паракокцидиомикозе, 1-16 Måneder – при споротрихозе и 3-17 Måneder – при гистоплазмозе.

I barn, как и при сходных инфекциях voksen, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. I barn препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 gang / dag.

For behandling av генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Den anbefalte dosen er 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Til профилактики грибковых инфекций у barn со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, stoffet er foreskrevet for 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Ved кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / dag. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

При назначении раствора д/инфузии nyfødt следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в første 2 недели жизни legemiddel administrert i samme dose (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 Nei. For barn 3 og 4 av uken жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 Nei.

I детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, hos voksne) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

I eldre pasienter при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC<50 ml / min) krever korreksjonsmodus.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg.

Ved CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; ved KK fra 11 til 50 ml / min применяется доза, komponent 50% от рекомендуемой. Pasienter, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 mg (10 ml) per minutt. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% Druesukker (Glukose), Ringer, Hartmann løsning, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% natriumkloridoppløsning.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, flatulens, vondt i magen, diaré; sjelden – unormal leverfunksjon (giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, IS, ЩФ/).

CNS: hodepine; sjelden – kramper.

Fra blodkreft system: sjelden – leukopeni, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose.

Allergiske reaksjoner: hudutslett; sjelden – ondartet exudative erytem (Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), anafylaktiske reaksjoner.

Andre: sjelden – nedsatt nyrefunksjon, alopecia, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, kaliopenia.

Kontra

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

- Barn opp til 6 måneder (muntlig);

— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Graviditet og amming

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Forsiktighetsregler

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, inkl. fatal, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, legemidlet bør seponeres.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, utslett, которую можно связать с флуконазолом, legemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, astemizolom, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Overdose

Symptomer: hallusinasjoner, paranoidalynoe oppførsel.

Behandling: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Legemiddelinteraksjoner

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T_1/2 perorale hypoglykemiske legemidler – sulfonylurea (hlorpropamyda, glibenklamid, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T_1/2 флуконазола на 20%. Pasienter, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, tk. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Syk, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, tk. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа “piruett”).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Betingelser for tilførsel av apotek

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør lagres ved en temperatur på fra 15 ° til 30 ° C.. Holdbarhet av kapsler – 5 år, раствора для инфузий – 2 år.