МЕРОНЕМ

Aktivt material: Meropenem
Når ATH: J01DH02
CCF: Antibiotika gruppe karbapenemer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Når CSF: 06.04
Produsent: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Valium for narkotika av en løsning for / i в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Stoffene: vannfritt natriumkarbonat,.

Ampuller 10 ml (10) – pappesker.
Ampuller 20 ml (10) – pappesker.

Valium for narkotika av en løsning for / i в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Stoffene: vannfritt natriumkarbonat,.

Ampuller 30 ml (10) – pappesker.

Farmakologiske virkning

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) mann, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MICK). Til 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 eller mindre.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Forberedelse aktiv mot aerobic gram-positive bakteriene: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroider, Staphylococcus aureus (stammer, produsere og ikke produsere penicillinase), коагулаза-отрицательные стафилококки, inkl. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus mann, Simulering av stafylokokker, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptokokker viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; Aerobe gram-negative bakterier: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter annerledes, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, influensa (inkludert stammer, продуцирующие b-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (inkludert stammer, продуцирующие b-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus er fantastisk, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Rettgeri Providence, Vitacura stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudo cepacia, Pseudomonas fluorescenser, Pseudomonas stutzeri, Pseudo pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia visner, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteri, Vibrio kolerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Anaerobe bakterier: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bakteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomikron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C narkotika motstandsdyktig Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Farmakokinetikk

Distribusjon

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_maks, равной примерно 11 mcg / ml for dose 250 mg, 23 mcg / ml for dose 500 mg 49 mcg / ml for dose 1 g. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_maks, ни для AUC. Dessuten, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 til 205 мл/мин для доз от 250 mg 2 g.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_maks, равной примерно 52 mcg / ml for dose 500 mg 112 ug / ml – for dose 1 g.

C_maks в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 gruver og 5 мин составили 110, 91 og 94 henholdsvis ug / ml,.

Plasmaproteinbinding – omtrent 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, inkl. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Gjennom 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolisme og utskillelse

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Omtrent 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 Nei, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, stiger 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 time etter inntak av dosen 500 mg. При режимах введения 500 mg hver 8 eller h 1 g hver 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Hos pasienter med normal nyrefunksjon T_1/2 er ca. 1 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, som hos voksne. T_1/2 меропенема у детей до 2 år – omtrent 1.5-2.3 Nei, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, aldersrelatert.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Vitnesbyrd

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (inkl. внутрибольничные);

- Urinveisinfeksjon;

-bukhulen infeksjon;

-gynekologisk infeksjoner (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

- Infeksjoner i hud og bløtvev;

- Hjernehinnebetennelse;

- Septicemia;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Doseringsregime

Voksne режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Ved лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей – 500 мг в/в каждые 8 Nei.

Ved лечении госпитальных пневмоний, peritonitt, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 g / i alle 8 Nei.

Ved лечении менингита – 2 g / i alle 8 Nei.

I pasienter med nedsatt nyrefunksjon på CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem vises i hemodialyse, I denne sammenheng, Hvis du ønsker å fortsette behandlingen, anbefales, at enhetsdosen (Den blir bestemt avhengig av typen og alvorligheten av infeksjonen) Den ble innført i enden av hemodialyse, å gjenopprette effektiv plasmakonsentrasjon.

Erfaring med pasienter Meronema, omgår peritoneal dialyse, mangler.

I pasienter med leversvikt er det ikke nødvendig å justere dosen.

I eldre pasienter med normal nyrefunksjon eller KK mer 50 ml / min er ikke nødvendig å justere dosen.

Til barn i alderen 3 Måneder før 12 år Anbefalt dose for i / v administrasjon er 10-20 mg / kg hver 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. I детей с массой тела более 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Ved hjernehinnene Den anbefalte dosen er 40 mg / kg hver 8 Nei.

Правила приготовления и введения раствора

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml av 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (til 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% eller 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% oppløsning av natriumbikarbonat; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида для в/в инфузий; с раствором маннитола 2.5% eller 10% для в/в инфузий.

Меронем не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Bivirkning

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Allergiske reaksjoner: sjelden – angioødem, anafylaktiske reaksjoner.

Hudreaksjoner: kløe, utslett, elveblest; sjelden – многоформная (экссудативная) эritema, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse.

Fra fordøyelsessystemet: vondt i magen, kvalme, oppkast, diaré; i noen tilfeller – обратимое повышение в крови уровня билирубина, naser, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; i noen tilfeller – psevdomembranoznыy kolitt.

Fra blodkreft system: обратимый тромбоцитоз, eozinofilija, trombocytopeni, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, parestesi; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Lokale reaksjoner: betennelse, tromboflebit, smerter på injeksjonsstedet.

Effekter, обусловленные биологическим действием: oral candidiasis, vaginal candidiasis.

Kontra

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Graviditet og amming

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Eksperimentelle studier на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, i 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (amming), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Forsiktighetsregler

Som med andre antibiotika, bruker meropenem som monoterapi hos kritisk syke pasienter med kjent eller mistenkt infeksjon i nedre luftveier, вызванной Pseudomonas aeruginosa, Den anbefaler vanlig definisjon mottakelighet.

Pseudomembranøs kolitt sett med nesten all antibiotika og kan variere i intensitet fra mild til livstruende former. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “psevdomembranoznыy kolitt” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, som gift, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Til tross for, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, ikke anbefalt.

Bruk i Pediatrics

Эффективность и переносимость Меронема у barn i alderen 3 Måneder не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Måneder.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у barn i alderen 3 Måneder не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Måneder.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Overdose

Случайная передозировка возможна во время лечения, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Behandling: symptomatisk behandling. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Legemiddelinteraksjoner

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, dermed, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Unødvendig. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Men, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (omtrent 2%), Vi kan anta, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 4 år.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ikke over 25 ° C) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.