ЛАМОЛЕП

Aktivt material: Lamotrigin
Når ATH: N03AX09
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F31, G40
Når CSF: 02.05.06
Produsent: Gedeon Richter Ltd. (Ungarn)

Doseringsform, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller hvit eller nesten hvit, lenticular, Gravert “L25” på den ene siden.

Stoffene: Kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboksymetylcellulose, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller hvit eller nesten hvit, lenticular, Gravert “L50” på den ene siden.

Stoffene: Kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboksymetylcellulose, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller hvit eller nesten hvit, lenticular, Gravert “L100” på den ene siden.

Stoffene: Kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboksymetylcellulose, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

* – internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – ламотригин.

Farmakologiske virkning

Den antiepileptika. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “første pass”. C_maks oppnås gjennom 2.5 timer etter inntak. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biotilgjengelighet – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, som ikke overstiger 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Distribusjon

Proteinbinding er 55%. Usannsynlig, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d er 0.92-1.22 l / kg. Forutsatt med morsmelk. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolisme

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Fradrag

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, mindre 10% – i uendret form, omtrent 2% (в неизмененном виде и виде метаболитов) – med avføring. Rydding og T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Lagersalg, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, enn hos voksne, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, enn hos voksne.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 Nei, med natriumvalproat – 45-60 Nei.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Vitnesbyrd

Epilepsi

для взрослых и детей старше 12 år

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (inkl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

for barn 2 til 12 år

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (inkl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

for voksne (18 og eldre)

— для профилактики и лечения, hovedsakelig, эпизодов депрессии.

Doseringsregime

Epilepsi

Hos voksne og eldre barn 12 år til monoterapi начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 uker; følgende 2 av uken – av 50 mg 1 gang / dag. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / dag 1-2 opptak. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / dag.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg daglig; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 uker. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Den vedlikeholdsdose er vanligvis 100-200 mg / dag 1-2 opptak.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) under den første 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 gang / dag, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / dag 2 opptak. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / dag 1-2 opptak. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / dag.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (og i mindre grad) Ordningen, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bord. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 år

Barn i alderen 2 til 12 år i составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg kroppsvekt 1 gang / dag, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg 1 gang / dag. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / dag 1-2 opptak. Maksimal daglig dose – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoin, Karbamazepin, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / dag 2 opptak, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / dag 2 opptak. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / dag, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / dag 2 opptak. Maksimal daglig dose – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (og i mindre grad) Ordningen, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bord. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 til 12 år (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, under 6 uker, før, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Bord. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (senior 18 år) при биполярных нарушениях

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (f.eks, с препаратами вальпроевой кислоты), under den første 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg daglig, затем в течение следующих 2 uker – 25 mg 1 gang / dag. På 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / dag 1-2 opptak. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / dag 1-2 opptak; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg kroppsvekt 1-2 opptak. Maksimal daglig dose er 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (f.eks, Karbamazepin, fenobarbital), pasienter, не получающих препараты вальпроевой кислоты, under den første 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 gang / dag, затем в течение следующих 2 uker – 100 mg / dag 2 opptak, på 5 неделе дозу повышают до 200 mg / dag 2 opptak. På 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / dag. På 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 opptak.

Ved monoterapi eller i составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, under først 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 gang / dag, затем в течение следующих 2 uker – 50 mg / dag 1-2 opptak, på 5 неделе дозу повышают до 100 mg / dag 1-2 opptak. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / dag 1-2 opptak. Maksimal daglig dose er 400 mg / dag 2 opptak.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Bord. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (f.eks, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (f.eks, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 uker.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (f.eks, litiumpreparater, бупропион), ламотриджин продолжают применять в dose, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Bord. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 år не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablettene bør tas oralt, uten å tygge og drikke en liten mengde vann.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Коррекции режима дозирования у eldre pasienter (senior 65 år) ikke obligatorisk (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Ved нарушениях функции печени средней степени (Klasse B for Child-Pugh) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (klassen på omfanget av barn-Pugh) – på 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Ved терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Bivirkning

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Ofte (>1/10), ofte (>1/100, <1/10), noen ganger (>1/1000, < 1/100), sjelden (>1/10 000, <1/1000), sjelden (<1/10 000).

Pasienter med epilepsi

Fra blodkreft system: sjelden – nøytropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anemi, agranulocytose.

Allergiske reaksjoner: Når alene: Ofte – første 8 недель терапии кожная сыпь (macula-papuløst), которая исчезает после отмены ламотриджина; sjelden – Stevens-Johnson syndrom, sjelden – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, lymfadenopati, hevelse i ansiktet, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Når alene: Ofte – hodepine; ofte – irritabilitet, døsighet, søvnløshet, svimmelhet, tremor, nistagmo, ataksi, angst; noen ganger – aggressivitet; sjelden – hypererethism, hallusinasjoner, forvirring, disequilibrium, ухудшение течения болезни Паркинсона, ekstrapyramidale forstyrrelser, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

På den delen av organet syn: Ofte – dobbeltsyn, tåkesyn; sjelden – konjunktivitt.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, oppkast; sjelden – повышение уровней печеночных ферментов, unormal leverfunksjon, leversvikt.

Andre: ofte – trøtthet; sjelden – lupus-lignende syndrom.

Pasienter med биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – artralgi, mialgii, ryggsmerter.

Kontra

- Barn opp til 2 år;

- Graviditet;

- Amming (amming);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

FRA forsiktighet следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FRA forsiktighet назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Graviditet og amming

Ламолеп противопоказан при беременности, unntatt, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Forsiktighetsregler

Data, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, Nei. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, sannsynligvis, ingen klinisk betydning.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, forberedelser.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Første 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (f.eks, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, så, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 ukers behandling, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Det er viktig å huske, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (f.eks, hete, lymfadenopati) могут возникать и без сыпи. Når utslettet (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (Høy feber, лимфаденопатией, hevelse i ansiktet, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Det vil forstås, что ранние признаки повышенной чувствительности (f.eks, høye kroppstemperaturen, lymfadenopati) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Unormal leverfunksjon, vanligvis, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, og etter 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, inneholder 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, inneholder 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodialyse, Det skal forstås, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (f.eks, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, under 2 uker, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Overdose

Symptomer: nistagmo, ataksi, hodepine, oppkast, døsighet, nedsatt bevissthet til koma.

Behandling: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 Nei.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (slik som fenytoin, Karbamazepin, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 i 2 ganger, til 14 Nei (fenytoin, Karbamazepin). Pasienter, tar karbamazepin, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, diplopi, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, phenelzine, risperidon, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, Nei.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30°C. Holdbarhet – 2 år.