LAMIKTAL

Aktivt material: Lamotrigin
Når ATH: N03AX09
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F31, G40
Når CSF: 02.05.06
Produsent: GlaxoSmithKline Trading Company (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, preget med inskripsjonen “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoksid gul (E172).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, preget med inskripsjonen “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoksid gul (E172).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, preget med inskripsjonen “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoksid gul (E172).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – ламотригин.

Farmakologiske virkning

Den antiepileptika. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminosyre, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. FRA_maks в плазме достигается приблизительно через 2.5 time etter dosering. Tiden for å nå C_maks слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribusjon

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Usannsynlig, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_d er 0.92-1.22 l / kg.

Metabolisme

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Fradrag

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, at nyrene. Mindre 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, omtrent 2% – gjennom tarmen. Rydding og T_1/2 ikke avhengig av dose. T_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 t til 35 Nei. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% sammenlignet med kontrollgruppen, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Gjennomsnittlig T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, enn hos voksne; он наиболее высок у детей до 5 år. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, enn hos voksne. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Klasse B for Child-Pugh) og 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (klassen på omfanget av barn-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Vitnesbyrd

Epilepsi

для взрослых и детей старше 12 år

- Epilepsi (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

for barn 2 til 12 år

- Epilepsi (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) i en kombinasjonsterapi (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

for voksne (18 og eldre)

— для предупреждения нарушений настроения (depresjon, mania, гипомании, смешанных эпизодов).

Doseringsregime

Epilepsi

Voksne og barn over 12 år

Til monoterapi начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 uker. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / dag 1-2 opptak. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg / dag.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 uker; в дальнейшем – по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 uker. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/dag hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / dag 1-2 opptak.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoin, Karbamazepin, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 раз/сут в течение первых 2 uker, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / dag 2 opptak. Deretter økes dosen med 100 mg hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Av standard dose er 200-400 mg / dag 2 opptak. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg / dag.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 uker, videre – 50 mg / dag 1 прием в течение следующих 2 uker. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Av standard dose er 100-200 mg/dag i 1 eller 2 opptak.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bord 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 år

Barn i alderen 2 til 12 år

Det bør bemerkes, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg. Mest sannsynlig, что детям в возрасте от 2 til 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов er 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 eller 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 uker. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg hver 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 til 10 mg / kg / dag 1 eller 2 opptak, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / kg kroppsvekt 1 раз/сут в течение первых 2 uker, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 раз/сут в течение следующих 2 uker. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg / kg / dag 1-2 opptak. Maksimal daglig dose – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoin, Karbamazepin, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / dag 2 приема в течение первых 2 uker, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / dag 2 приема в течение следующих 2 uker. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg / kg / dag 2 opptak. Maksimal daglig dose – 400 mg.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / kg kroppsvekt 1 eller 2 раза/сут в течение первых 2 uker, videre – 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 uker. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg hver 1-2 av uken, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Av standard dose er 1-10 mg / kg / dag 1 eller 2 opptak. Максимальная доза составляет 200 mg / dag.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bord 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 til 12 år (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у barn under 2 år.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 år

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Bord. 3), da, når indikert, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Bord 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (senior 18 år) при биполярных нарушениях

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (f.eks, с препаратами вальпроевой кислоты), under den første 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg daglig, da – 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 uker, på 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / dag 1-2 opptak. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / dag 1-2 opptak; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (f.eks, Karbamazepin, fenobarbital), pasienter, не получающих препараты вальпроевой кислоты, under den første 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg 1 gang / dag, på 3-4 uke – 100 mg / dag 2 opptak, på 5 uke – 200 mg / dag 2 opptak. På 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / dag, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / dag 2 opptak, и назначается, begynner med 7 av uken.

Ved monoterapi Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, olanzapin, окскарбазепином, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина under den første 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg 1 gang / dag, på 3-4 uke – 50 mg / dag 1-2 opptak, på 5 uke – 100 mg / dag 1-2 opptak. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / dag 1-2 opptak. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 til 400 mg.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Bord 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Om nødvendig, kan dosen økes til 400 mg / dag.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (f.eks, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (inkl. fenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (f.eks, litiumpreparater, бупропион, olanzapin, Oxcarbazepine) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Bord. 5):

Bord 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Dermed, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах barn og ungdom under år 18 år. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала kvinner, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (til tross, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, f.eks, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, fenytoin, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (Bord. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у eldre pasienter (senior 65 år) ikke obligatorisk (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Ved нарушениях функции печени средней (Klasse B for Child-Pugh) и тяжелой степени (klassen på omfanget av barn-Pugh) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% og 75% henholdsvis. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Ved терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, med litt vann.

Если рассчитанная доза ламотриджина (f.eks, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, bortsett fra i tilfeller, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Bivirkning

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Ofte (>1/10), ofte (>1/100, <1/10), noen ganger (>1/1000, < 1/100), sjelden (>1/10 000, <1/1000), sjelden(<1/10 000).

Pasienter med epilepsi

Hudreaksjoner: Når alene: Ofte – hudutslett; i en kombinasjonsterapi: Ofte – hudutslett, sjelden – Stevens-Johnson syndrom, sjelden – toksisk epidermal nekrolyse.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, var 10%, а у пациентов, placebo, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Utslett, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Lyells syndrom). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Fra blodkreft system: sjelden – nøytropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anemi, agranulocytose. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

På den delen av immunsystemet: sjelden – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, lymfadenopati, hevelse i ansiktet, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Viktigere, что ранние проявления гиперчувствительности (dvs.. feber, lymfadenopati) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Fra siden av psyken: ofte – irritabilitet, noen ganger – aggressivitet; sjelden – tics, hallusinasjoner, forvirring.

CNS: Når alene: Ofte – hodepine; ofte – døsighet, søvnløshet, svimmelhet, tremor; noen ganger – ataksi. I kombinert terapi: Ofte – hodepine, svimmelhet; ofte – nistagmo, tremor, ataksi, døsighet, søvnløshet; sjelden: ažitaciâ, ustabilitet, bevegelsesforstyrrelser, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, ekstrapyramidale forstyrrelser, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Det finnes rapporter, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Fra sansene: Ofte – dobbeltsyn, tåkesyn; sjelden – konjunktivitt.

Fra fordøyelsessystemet: Når alene: ofte – kvalme; i en kombinasjonsterapi: ofte – dyspepsi (включая тошноту и диарею); sjelden – повышение уровней печеночных ферментов, unormal leverfunksjon, leversvikt. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Andre: ofte – utmattelse; sjelden – lupus-lignende syndrom.

Pasienter med биполярным нарушением

Hudreaksjoner: Ofte – hudutslett; sjelden – Stevens-Johnson syndrom. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% pasienter, получавших Ламиктал, og 8 % pasienter, placebo.

CNS: Ofte – hodepine; ofte – ažitaciâ, døsighet, svimmelhet.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – artralgi, ryggsmerter.

Andre: ofte – smerte.

Kontra

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Graviditet og amming

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Kvinner, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Til tross for, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Fysiologiske endringer, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Dermed, у некоторых детей, ammet, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в eksperimentelle studier на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Forsiktighetsregler

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (f.eks, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 på 500 pasienter med epilepsi. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 på 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 på 1000 pasienter.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, enn hos voksne. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, barn, pasienter med epilepsi, составляла от 1 på 300 til 1 på 100 barn.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 uker terapi.

Foruten, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Rapportert, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, inkludert feber, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Det bør bemerkes, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (dvs.. feber, лимфаденопатии) kan observeres, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Det har vist seg, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) ca 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, men ikke mer, enn 2 ganger. Kvinner, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Foruten, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, dvs.. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Imidlertid ble det vist, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Gjennomsnittlig mengde erytrocytter, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 år) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 år).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (f.eks, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 uker.

Det finnes rapporter, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. I 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (suicidalitet) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Dermed, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Pasienter (og personer, omsorgspersoner) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Pasienter, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Pasienter (og personer, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Pasienter (og personer, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, spesielt, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Overdose

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 tid. Dermed observert etter symptomer: nistagmo, ataksi, nedsatt bevissthet og koma.

Behandling: anbefalt sykehusinnleggelse og vedlikeholdsbehandling i samsvar med kliniske retningslinjer eller det nasjonale Gift.

Legemiddelinteraksjoner

Ingen data på evnen av lamotrigin til å forårsake klinisk signifikant induksjon eller hemming av lever oksidative enzymer. I denne forbindelse på samspillet mellom lamotrigin og legemidler, metaboliseres av cytokrom P450 isoenzymer, usannsynlig. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Bord 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 nesten 2 ganger.

Определенные противоэпилептические препараты (slik som fenytoin, Karbamazepin, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, diplopi, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Studier har vist, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (av 2 g 2 ganger / dag for 6 dager) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_maks ламотриджина в среднем на 24% og 20% henholdsvis, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoksetin, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, risperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, inneholder 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_maks ламотриджина в среднем на 52% og 39% henholdsvis. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, gjennomsnittlig 2 ganger høyere, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_maks левоноргестрела на 19% og 12% henholdsvis. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg / dag) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Pasienter, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal lagres tørt, beskyttet mot lys, utilgjengelig for barn ved temperatur over 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.