Kvantifisering av resultatene av kombinert virkning av medikamenter
Å studere effektiviteten av den kombinerte virkningen av legemidler på kroppen er en veldig vanskelig oppgave., så ofte ikke kvalitative egenskaper ved effektivitetsendring, og kvantitativ indikatorer for deres handling. For å vurdere den kombinerte effekten av legemidler brukes følgende egenskaper i de endelige resultatene av effektiviteten i litteraturen:.
Synergisme – samlebetegnelse, som angir samtidig virkning i en retning av to eller flere medisinske stoffer, gir en høyere endelig effekt, enn hver av dem individuelt.
Hvis styrken av deres virkning med kombinert eller sekvensiell bruk av to eller flere medisinske stoffer er lik summen av effekten av hvert stoff separat, da kalles en slik handling summing.
EAB = EA + EB
For Eksempel, søknad ibuprofen og paracetamol i artralgi. Vanligvis er denne effekten forårsaket av medisinske stoffer., har samme mekanisme og handlingsretning. Kombinasjon av stoffer, den terapeutiske effekten av dette er oppsummert, lar deg redusere dosen og redusere sannsynligheten for komplikasjoner.
I tillegg brukes noen ganger begrepet "sensibiliserende og additiv handling"..
Sensibiliserende handling - når ett stoff, av forskjellige grunner uten å forstyrre virkningsmekanismen, forbedrer effekten av en annen. For Eksempel, insulin og glukose stimulerer penetrering av kalium i cellen; askorbinsyre i kombinasjon med jernpreparater øker konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasmaet; clofibrate øker den inotrope effekten av digitoksin, etc.. d.
Additiv handling - når effektiviteten av kombinasjonen av medisinske stoffer er mer uttalt, enn en av komponentene, men mindre effekt av summen. For Eksempel, kombinert bruk av furosemid og tiazider; nitroglyserin og β-blokkere for iskemisk hjertesykdom; teofyllin og β2-adrenostimulerende midler mot bronkialastma.
Hvis det med kombinert eller sekvensiell bruk av to eller flere medisinske stoffer er en betydelig økning i effekten av en av dem under påvirkning av den andre, og den endelige effekten overstiger summen av effektene, kalt av hver for seg, da kalles denne effekten potensiering, eller overadditiv synergisme:
EAB > EA + EB
Fenomenet potensering med kombinert bruk av medisinske stoffer utvikler seg da, når de handler i samme generelle retning, men mekanismene, så vel som lokaliseringen av virkningen av stoffer er forskjellig (handle på forskjellige vev i et organ eller forskjellige deler av en celle). Potensiering kan brukes for å oppnå optimal ønsket effekt. For Eksempel, når du bruker klorpromazin (klorpromazin), som hemmer hjernens retikulære dannelse, med alkohol eller barbiturater, hemmer følsomme områder av hjernen. Samtidig hemming av forskjellige deler av hjernen fører til en sterkere generell hemming av sentralnervesystemet og kan oppnås ved å bruke reduserte doser av stoffer, inkludert i kombinasjonen.
Fenomenet potensering (synergi) mye brukt i medisinsk praksis, siden den ønskede terapeutiske effekten kan oppnås ved å bruke små doser av flere medisinske stoffer, handler i en retning. I dette tilfellet avtar den toksiske effekten av kombinasjonen, siden enkeltstoffer, har en annen molekylær struktur, kan gjøres ufarlig i kroppen på forskjellige måter.
Fenomenet synergi utvikler seg i de tilfellene, når medisinske stoffer virker på forskjellige deler av funksjonssystemet. For Eksempel, blodtrykk ved høyt blodtrykk reduseres ganske effektivt ved hjelp av beroligende midler (undertrykkelse av vasokonstriktorsentrene i sentralnervesystemet), antispasmodics og diuretika ("Adelfan-esidrex"), β-blokkere og saluretika (Tenorik), ACE-hemmere og saluretika («Vi er på HL») og etc.
Fenomen, når, med kombinert bruk av medisinske stoffer, effekten av en av dem under påvirkning av den andre avtar eller forsvinner helt, kalt antagonisme:
EAB < EA + EB
Fenomenet antagonisme brukes i toksikologi (motgiftsterapi), så vel som for forebygging eller eliminering av bivirkninger av medisinske stoffer i klinisk praksis (når antagonister, eliminere uønskede effekter, ikke påvirker eller til og med forbedrer den gunstige effekten). For Eksempel, β-blokkere undertrykker takykardi, forårsaket av vasodilatatorer; amilorid blokkerer den kaliumuretiske effekten av tiaziddiuretika.
I noen tilfeller, i medisinsk praksis, brukes begrepet "antagonist" om medisinske stoffer, som forstyrrer virkningen av vitaminer i kroppen, hormoner, ioner, metabolitter. For eksempel - vitamin K-antagonister, aldosteron, kalsiumioner, kjønnshormoner osv..
Nylig etablert, at når to eller flere medisinske stoffer introduseres i kroppen, kan en kvalitativt ny effekt oppstå, som ingen stoffer har, brukes separat. I dette tilfellet brukes begrepet medikamentantagonisme for å betegne perversjonen av effektene, forekommer med kombinert bruk. Derfor, for å analysere årsakene til antagonisme av medisinske stoffer, er det nødvendig å ta hensyn til mange omstendigheter i hvert enkelt tilfelle.. Antagonisme er den vanligste årsaken til farmakologiske legemiddelinteraksjoner.
Foruten, det er en spesiell form for antagonisme - desensibilisering, når ett stoff er en kombinasjon, ikke aktiv, reduserer effekten av en annen. Imidlertid blir denne klassifiseringen av resultatene av interaksjonen mellom stoffer og kombinert bruk sjelden brukt..
Interessen for studiet av interaksjonen med medisinske stoffer forklares primært av dens innflytelse på de kvantitative indikatorene for effektiviteten av medikamentell behandling for forskjellige sykdommer.. Studiet av samhandlingsmekanismene til komponentene i medisinske systemer er veldig vanskelig, på grunn av den store nomenklaturen for legemidler og hjelpestoffer og faktorer, påvirker disse prosessene. Vanskeligheter med å studere dette problemet skal tilskrives mangelen på enhetlige, allment aksepterte tilnærminger for å vurdere prosessene for interaksjon av medisinske stoffer..
Akkumulert vitenskapelig og praktisk potensial, angående farmasøytiske og biomedisinske aspekter ved legemidler, lar deg avklare og foreslå en mer tilgjengelig klassifisering av samspillet mellom bestanddelene i alle faser av bruken (applikasjoner).
Fra et praktisk synspunkt kan legemiddelinteraksjoner deles inn i farmasøytisk og farmakologisk. I farmasøytiske interaksjoner skal det skilles mellom fysisk-kjemiske og biofarmasøytiske interaksjoner. Med hensyn til farmakologiske interaksjoner, som er implementert med deltakelse av forskjellige funksjonelle systemer i menneskekroppen, da skal de deles inn i farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner.
