Clexane: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Enoksaparin
Når ATH: B01AB05
CCF: Den antikoagulerende for direkte aksjon – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I20,0, I21, i26, I74, I82
Når CSF: 01.12.11.06.02
Produsent: Sanofi-Aventis Frankrike (Frankrike)

Clexane: doseringsform, sammensetning og emballasje

Injeksjonsvæske, oppløsning klart, fargeløs til lysegul.

0.2 ml – sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.2 ml – sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Injeksjonsvæske, oppløsning klart, fargeløs til lysegul.

0.4 ml – sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.4 ml – sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Injeksjonsvæske, oppløsning klart, fargeløs til lysegul.

0.6 ml – sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.

Injeksjonsvæske, oppløsning klart, fargeløs til lysegul.

0.8 ml – sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.8 ml – sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Injeksjonsvæske, oppløsning klart, fargeløs til lysegul.

1 ml – sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.

Clexane: farmakologisk effekt

Heparinpreparat med lav molekylvekt (molekylvekt ca 4500 Dalton: mindre 2000 Dalton – < 20%, fra 2000 til 8000 Dalton – >68%, mer 8000 Dalton – < 18%). Enoksaparinnatrium oppnås ved alkalisk hydrolyse av heparinbenzylester., isolert fra slimhinnen i tynntarmen til grisen. Strukturen er preget av en ikke-reduserende 2-O-sulfo-4-enpyrazinosuronsyredel og en reduserende 2-N,6-O-disulfo-D-glukopyranosid. Strukturen til enoksaparin inneholder ca 20% (som strekker seg fra 15% til 25%) 1,6-anhydroderivat i det reduserende fragmentet av polysakkaridkjeden.

Det er preget av høy aktivitet mot blodkoagulasjonsfaktor Xa (anti-Xa aktivitet ca 100 IU / ml) og lav aktivitet mot koagulasjonsfaktor IIa (anti-IIa eller antitrombin aktivitet ca 28 IU / ml).

Ved bruk av stoffet i profylaktiske doser, det endrer aktivert partiell tromboplastin-tid litt (APTT), praktisk talt ingen effekt på blodplateaggregering og på nivået av fibrinogenbinding til blodplatereseptorer.

Anti-IIa-aktiviteten i plasma er ca 10 ganger lavere, enn anti-Xa aktivitet. Den gjennomsnittlige maksimale anti-IIa-aktiviteten observeres etter ca 3-4 h etter s/c injeksjon og når 0.13 ME / ml i 0.19 IE/ml etter gjentatt administrering 1 mg/kg kroppsvekt med to doser og 1.5 mg/kg kroppsvekt med henholdsvis en enkelt injeksjon.

Den gjennomsnittlige maksimale anti-Xa-aktiviteten til plasma observeres gjennom 3-5 h etter s / c administrering av stoffet og er ca 0.2, 0.4, 1.0 og 1.3 anti-Xa IE / ml etter s / c injeksjon 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, henholdsvis,.

Clexane: farmakokinetikk

Farmakokinetikken til enoksaparin i disse doseringsregimene er lineær..

sug og rfordeling

Etter gjentatte subkutane injeksjoner av enoksaparinnatrium i en dose på 40 mg og dose 1.5 mg / kg kroppsvekt 1 ganger/dag hos friske frivillige C_ss oppnådd av 2 Dag, med AUC i gjennomsnitt 15% høyere, enn etter en enkelt injeksjon.. Etter gjentatte s / c injeksjoner av enoksaparinnatrium i en daglig dose 1 mg / kg kroppsvekt 2 ganger / dag C_ss oppnås gjennom 3-4 dag, med AUC i gjennomsnitt 65% høyere, enn etter en enkelt injeksjon og gjennomsnittsverdier av C_maks er hhv 1.2 ME / ml i 0.52 IU / ml.

Biotilgjengelighet av enoksaparinnatrium med s/c-administrasjon, vurdert på grunnlag av anti-Xa aktivitet, nærme 100%. V_d enoksaparinnatrium (på anti-Xa-aktiviteter) er ca. 5 l og nærmer seg blodvolumet.

Metabolisme

Enoksaparinnatrium biotransformeres hovedsakelig i leveren ved desulfatering og/eller depolymerisering for å danne inaktive metabolitter..

Fradrag

Enoksaparinnatrium er et legemiddel med lav clearance. Etter intravenøs administrering for 6 h dose 1.5 mg/kg kroppsvekt, er gjennomsnittlig plasmaclearance for anti-Xa 0.74 l /.

Eliminering av stoffet er monofasisk. T_1/2 er 4 Nei (etter en enkelt s/c-injeksjon) og 7 Nei (etter gjentatt administrering av stoffet). 40% fra den administrerte dosen som skilles ut av nyrene, og 10% – i uendret form.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Eliminering av enoksaparinnatrium kan være forsinket hos eldre pasienter som følge av nedsatt nyrefunksjon..

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det en reduksjon i clearance av enoksaparinnatrium. Hos pasienter med mindreårige (CC 50-80 ml / min) og moderat (CC 30-50 ml / min) nedsatt nyrefunksjon etter gjentatt s/c-injeksjon 40 mg enoksaparinnatrium 1 ganger/dag er det en økning i anti-Xa aktivitet, levert av AUC. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min) med gjentatt s / c administrering av stoffet i en dose 40 mg 1 ganger/dag AUC ved steady state i gjennomsnitt 65% høyere.

Hos overvektige pasienter med s/c administrering av stoffet er clearance noe mindre. Hvis du ikke justerer dosen basert på pasientens kroppsvekt, deretter etter en enkelt subkutan injeksjon av enoksaparinnatrium i en dose på 40 mg anti-Xa-aktivitet vil være på 50% høyere hos kvinner som veier mindre 45 kg og videre 27% høyere hos menn som veier mindre 57 kg, sammenlignet med pasienter med normal gjennomsnittlig kroppsvekt.

Clexane: vitnesbyrd

• forebygging av venøs trombose og tromboemboli, spesielt innen ortopedi og generell kirurgi;
• forebygging av venøs trombose og tromboemboli hos pasienter med akutte terapeutiske sykdommer, Det er på sengeleie (kronisk hjertesvikt III eller IV funksjonsklasse i henhold til NYHA-klassifiseringen, akutt respirasjonssvikt, akutt infeksjon, akutte revmatiske sykdommer i kombinasjon med en av risikofaktorene for venøs trombose);
• behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli;
• behandling av ustabil angina og ikke-Q-bølge hjerteinfarkt i kombinasjon med acetylsalisylsyre;
• forebygging av trombedannelse i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet under hemodialyse.

Clexane: doseringsregime

Stoffet er administrert s / c. Stoffet bør ikke gis i / m!

Til forebygging av venøs trombose og tromboemboli pasienter med moderat risiko (abdominal kirurgi) foreskrive Clexane^® av 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / a 1 gang / dag. Den første injeksjonen er laget for 2 timer før operasjonen.

Pasienter med høy risiko (ortopediske operasjoner) oppnevne 40 mg (0.4 ml) n / a 1 ganger / dag, og den første dosen administreres for 12 h før operasjonen eller etter 30 mg (0.3 ml) n / a 2 ganger / dag med oppstart av administrasjon gjennom 12-24 timer etter kirurgi.

Varighet av behandling med Clexane^® er 7-10 dager. Om nødvendig kan terapien fortsettes frem til, så lenge det er fare for trombose eller emboli (f.eks, i ortopedi Kleksan^® administreres i en dose av 40 mg 1 ganger / dag for 5 uker).

Til forebygging av venøs trombose hos pasienter med akutte terapeutiske tilstander, Det er på sengeleie, oppnevne 40 mg 1 ganger / dag for 6-14 dager.

Til behandling av dyp venetrombose administreres av 1 mg/kg s/c hver 12 Nei (2 ganger / dag) eller 1.5 mg / kg 1 gang / dag. Hos pasienter med kompliserte tromboemboliske lidelser anbefales stoffet å brukes i en dose 1 mg / kg 2 ganger / dag.

Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 10 dager. Det er tilrådelig å starte behandlingen med indirekte antikoagulantia umiddelbart., mens Clexane-terapi^® fortsett til en tilstrekkelig antikoagulerende effekt er oppnådd, dvs.. INR skal være 2.0-3.0.

Ved ustabil angina og ikke-Q-bølge hjerteinfarkt anbefalt dose Clexane^® er 1 mg/kg s/c hver 12 Nei. Samtidig foreskrives acetylsalisylsyre i en dose 100-325 mg 1 gang / dag. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 2-8 dager (inntil stabilisering av pasientens kliniske tilstand).

Til forebygging av trombedannelse i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet under hemodialyse dose Clexan^® gjennomsnitt 1 mg / kg kroppsvekt. Hvis det er høy risiko for blødning, bør dosen reduseres til 0.5 mg/kg kroppsvekt med dobbel vaskulær tilgang eller 0.75 mg / kg med enkel vaskulær tilgang.

Ved hemodialyse bør stoffet injiseres i det arterielle stedet på shunten ved begynnelsen av hemodialyseøkten.. enkeltdose, vanligvis, nok til en fire timers økt, men hvis fibrinringer oppdages med en lengre hemodialyse, kan du i tillegg administrere stoffet med en hastighet på 0.5-1 mg / kg kroppsvekt.

Ved nedsatt nyrefunksjon det er nødvendig å justere dosen av stoffet avhengig av CC. Ved CC < 30 ml / min Clexane^® lagt inn fra beregningen 1 mg / kg kroppsvekt 1 ganger/dag for terapeutiske formål og 20 mg 1 ganger / dag for profylaktiske formål. Doseringsregime gjelder ikke for tilfeller av hemodialyse. Ved CC > 30 ml / min dosejustering er nødvendig, Laboratorieovervåking av behandlingen bør imidlertid være mer nøye.

Regel ileggelse løsning

Det er ønskelig å utføre injeksjoner i liggende stilling.. Clexane^® injisert dypt subkutant. Ved bruk av ferdigfylte sprøyter for 20 mg 40 mg før injeksjon, ikke fjern luftbobler fra sprøyten for å unngå tap av stoffet. Injeksjoner bør utføres vekselvis i venstre eller høyre øvre laterale eller nedre laterale deler av den fremre bukveggen.

Nålen må settes vertikalt inn i hele sin lengde inn i huden, holder en hudfold mellom tommel og pekefinger. Hudfolden frigjøres først etter at injeksjonen er fullført.. Ikke masser injeksjonsstedet etter administrering av stoffet..

Clexane: bivirkning

Blødning

Med utviklingen av blødning er det nødvendig å stoppe stoffet, identifisere årsaken og sette i gang passende behandling.

IN 0.01-0.1% tilfeller kan utvikle hemorragisk syndrom, inkludert retroperitoneal og intrakraniell blødning. Noen av disse tilfellene var dødelige..

Når du bruker Clexane^® på bakgrunn av spinal / epidural anestesi og postoperativ bruk av penetrerende katetre, er tilfeller av hematom i ryggmargen beskrevet (i 0.01-0.1% saker), som fører til nevrologiske lidelser av varierende alvorlighetsgrad, inkludert permanent eller irreversibel lammelse.

Trombocytopeni

I de første dagene av behandlingen kan det utvikles mild forbigående asymptomatisk trombocytopeni.. Mindre enn 0.01% tilfeller er utvikling av immun trombocytopeni i kombinasjon med trombose mulig, som noen ganger kan være komplisert av organinfarkt eller iskemi i lemmer.

Lokale reaksjoner

Etter subkutan injeksjon kan smerte oppstå på injeksjonsstedet., mindre enn 0.01% saker – hematom på injeksjonsstedet. I noen tilfeller er dannelsen av faste inflammatoriske infiltrater mulig., som inneholder stoffet, som forsvinner etter noen dager, det krever ikke seponering av stoffet. IN 0.001% hudnekrose kan utvikles på injeksjonsstedet, innledet av purpura eller erytematøse plakk (infiltrert og smertefullt); i dette tilfellet bør stoffet seponeres.

Andre

IN 0.01-0.1% – hud eller systemiske allergiske reaksjoner. Allergisk vaskulitt er rapportert (mindre enn 0.01%), som krever seponering av legemidlet hos noen pasienter.

Mulig reversibel og asymptomatisk økning i leverenzymer.

Clexane: Kontra

• tilstander og sykdommer, hvor det er høy risiko for blødning (truet abort, cerebral aneurisme eller dissekerende aortaaneurisme /unntatt kirurgi/, hemoragisk hjerneslag, ukontrollert blødning, alvorlig enoksaparin- eller heparinindusert trombocytopeni);
• Alder til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);
• overfølsomhet for enoksaparin, heparin og dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner;
• bruk av stoffet hos gravide kvinner med kunstige hjerteklaffer anbefales ikke.

FRA forsiktighet brukes under følgende forhold: hemostase lidelser (inkl. hemofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sykdom), alvorlig vaskulitt, magesår i magen og tolvfingertarmen eller andre erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, nylig iskemisk hjerneslag, ukontrollert alvorlig hypertensjon, diabetisk eller hemorragisk retinopati, alvorlig diabetes mellitus, nylig eller foreslått nevrologisk eller oftalmisk kirurgi, spinal eller epidural anestesi (potensiell fare for å utvikle et hematom), spinnomozgovaya punktering (nylig overført), nylig fødsel, bakteriell endokarditt (akutt eller subakutt), perikarditt eller perikardiell effusjon, nyre og / eller leversvikt, intrauterin prevensjon, alvorlig skade (spesielt CNS), åpne sår med stor sårflate, Samtidig bruk av legemidler, påvirker hemostasesystemet.

Selskapet har ikke data om klinisk bruk av Clexane^® under følgende forhold: aktiv tuberkulose, strålebehandling (nylig).

Clexane: Graviditet og amming

Clexane^® bør ikke brukes under graviditet med mindre, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Informasjon om, at enoksaparinnatrium krysser placentabarrieren i andre trimester, Nei, det er ingen informasjon om I og III trimester av svangerskapet.

Når du bruker Clexane^® amming bør slutte å amme.

Clexane: spesielle instruksjoner

Ved forskrivning av stoffet for forebyggende formål var det ingen tendens til økt blødning. Ved forskrivning av legemidlet til terapeutiske formål er det risiko for blødning hos eldre pasienter (spesielt hos eldre mennesker 80 år). Nøye overvåking av pasientens tilstand anbefales..

Før du starter behandlingen med dette stoffet, anbefales det å stoppe andre medisiner., påvirker hemostasesystemet på grunn av risikoen for blødning: salicilaty, inkl. acetylsalisylsyre, NSAIDs (inkludert ketorolac); dekstran 40, tiklopidin, klopidogrel, GCS, trombolytika, antykoahulyantы, antiagregantы (inkludert glykoprotein IIb/IIIa-reseptorantagonister), unntatt, når de skal brukes. Om nødvendig, kombinert bruk av Clexane^® spesiell forsiktighet må utvises med disse legemidlene (nøye overvåking av pasientens tilstand og relevante laboratorieblodparametre).

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon har risiko for blødning, som et resultat av økt anti-Xa-aktivitet. Unødvendig. denne økningen øker betydelig hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC < 30 ml / min), det anbefales å justere dosen som i profylaktisk behandling, og terapeutisk bruk av stoffet. Selv om ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CC > 30 ml / min), nøye overvåking av tilstanden til slike pasienter anbefales..

En økning i anti-Xa-aktiviteten til enoksaparinnatrium under profylaktisk administrering hos kvinner som veier mindre enn 45 kg og hos menn som veier mindre enn 57 kg kan føre til økt risiko for blødning.

Risiko for immun trombocytopeni, forårsaket av heparin, eksisterer også når lavmolekylære hepariner brukes. Hvis trombocytopeni utvikler seg, da finnes det vanligvis mellom 5 og 21 dager etter oppstart av enoksaparinnatriumbehandling. I denne forbindelse anbefales det å overvåke antall blodplater regelmessig før du starter behandling med enoksaparinnatrium og under bruk.. Hvis det er bekreftet signifikant reduksjon i antall blodplater (på 30-50% sammenlignet med baseline) det er nødvendig å umiddelbart stoppe enoksaparinnatrium og overføre pasienten til en annen behandling.

Spinal/epidural anestesi

Som med andre antikoagulantia, beskrev tilfeller av hematom i ryggmargen med introduksjonen av Clexane^® på bakgrunn av spinal / epidural anestesi med utvikling av vedvarende eller irreversibel lammelse. Risikoen for disse fenomenene reduseres ved bruk av stoffet i en dose 40 mg eller mindre. Risikoen øker med økende dose av stoffet, samt ved bruk av penetrerende epiduralkateter etter operasjon, eller ved samtidig bruk av tilleggsmedisiner, har samme effekt på hemostase, som NSAIDs. Risikoen øker også ved traumatisk eksponering eller gjentatt lumbalpunksjon..

For å redusere risikoen for blødning fra spinalkanalen under epidural eller spinal anestesi, bør den farmakokinetiske profilen til legemidlet tas i betraktning.. Plassering eller fjerning av et kateter gjøres best når den antikoagulerende effekten av enoksaparinnatrium er lav..

Innsetting eller fjerning av kateteret bør utføres etter 10-12 time etter påføring av profylaktiske doser av Clexane^® ved dyp venetrombose. Hvor, når pasienter får høyere doser av enoksaparinnatrium (1 mg / kg 2 ganger / dag eller 1.5 mg / kg 1 gang / dag), disse prosedyrene bør utsettes for en lengre periode (24 Nei). Etterfølgende administrering av stoffet bør ikke utføres tidligere enn etter 2 timer etter fjerning av kateteret.

Hvis legen foreskriver antikoagulasjonsbehandling under epidural/spinalbedøvelse, spesielt nøye kontinuerlig overvåking av pasienten er nødvendig for å oppdage eventuelle nevrologiske tegn og symptomer, såsom: ryggsmerte, sensoriske og motoriske dysfunksjoner (nummenhet eller svakhet i underekstremitetene), dysfunksjon av tarm og/eller blære. Pasienten bør instrueres om å informere legen umiddelbart dersom symptomene ovenfor oppstår.. Hvis det oppdages tegn eller symptomer, karakteristisk for hjernestammehematom, akutt diagnose og behandling er nødvendig, inkludert spinal dekompresjon om nødvendig.

Heparinindusert trombocytopeni

Med spesiell forsiktighet Clexane^® bør gis til pasienter, som har en historie med trombocytopeni, forårsaket av heparin, med eller uten trombose.

Risiko for trombocytopeni, forårsaket av heparin, kan oppbevares i flere år. Hvis historien tyder på trombocytopeni, forårsaket av heparin, da er in vitro blodplateaggregasjonstester av begrenset verdi for å forutsi risikoen for utvikling.. Vedtak om ansettelse av Clexane^® i dette tilfellet kan det bare tas etter samråd med den aktuelle spesialisten.

Perkutan koronar angioplastikk

For å redusere risikoen for blødning, assosiert med invasiv vaskulær manipulasjon ved behandling av ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardinfarkt, kateteret skal ikke fjernes for 6-8 time etter s/c injeksjon av Clexane^®. Neste beregnede dose bør administreres tidligst, enn 6-8 timer etter fjerning av kateteret. Injeksjonsstedet bør overvåkes, å oppdage tegn på blødning og hematomdannelse i tide.

Kunstige hjerteklaffer

Ingen forskning er gjort, gjør det mulig å pålitelig vurdere effektiviteten og sikkerheten til Clexane^® i forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med kunstige hjerteklaffer, derfor anbefales ikke bruk av stoffet til dette formålet..

Laboratorieundersøkelser

Ved doser, brukes for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, Clexane^® påvirker ikke blødningstiden og den totale koagulasjonshastigheten signifikant, samt blodplateaggregering eller binding til fibrinogen.

Etter hvert som dosen øker, kan aPTT og koagulasjonstiden bli forlenget.. Økningen i APTT og koagulasjonstiden er ikke i et direkte lineært forhold til økningen i antitrombotisk aktivitet til legemidlet, så det er ikke nødvendig å overvåke dem.

Forebygging av venøs trombose og emboli hos pasienter med akutte terapeutiske sykdommer, Det er på sengeleie

Ved akutt infeksjon, akutte revmatiske tilstander profylaktisk administrering av enoksaparinnatrium er kun berettiget i nærvær av risikofaktorer for venøs trombose (alder mer 75 år, ondartede svulster, historie med trombose og emboli, fedme, hormonbehandling, hjertefeil, kronisk respirasjonssvikt).

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Clexane^® påvirker ikke evnen til å kjøre bil og mekanismer.

Clexane: overdose

Symptomer. Utilsiktet overdose med IV, ekstrakorporal eller s/c administrasjon kan føre til hemorragiske komplikasjoner. Når det tas oralt, selv i store doser, er absorpsjon av stoffet usannsynlig..

Behandling: langsom intravenøs administrering av protaminsulfat er indisert som et nøytraliserende middel, dosen avhenger av dosen av Clexane som administreres^®. Samtidig er det nødvendig å ta hensyn, hva 1 mg protamin nøytraliserer den antikoagulerende effekten 1 mg enoksaparin, hvis Clexane^® ikke introdusert mer, enn 8 time før administrering av protamin. 0.5 mg protamin nøytraliserer den antikoagulerende effekten 1 mg Clexane^®, hvis det ble introdusert mer 8 h siden eller hvis det er behov for en ny dose protamin. Hvis, etter introduksjonen av Clexane^® mer enn 12 Nei, da er introduksjon av protamin ikke nødvendig. Men selv med innføring av store doser protaminsulfat, anti-Xa aktivitet av Clexane^® ikke helt nøytralisert (maksimalt 60%).

Clexane: medikamentinteraksjon

Med samtidig bruk av Clexane^® med narkotika, som påvirker hemostase (salisylater / med unntak av ustabil angina og myokardinfarkt uten ST-elevasjon /, andre NSAIDs /inkludert ketorolac/, dekstran 40, tiklopidin, GCS for systemisk bruk, trombolytika, antykoahulyantы, antiplate-midler /inkludert antagonister av glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer/), mulig utvikling av hemorragiske komplikasjoner. Hvis denne kombinasjonen ikke kan unngås, enoksaparin bør brukes under nøye overvåking av blodkoagulasjonsparametere.

Bruk av enoksaparinnatrium og andre lavmolekylære hepariner bør ikke veksles., tk. de skiller seg fra hverandre i måten de produseres på, molekylær vekt, spesifikk anti-Xa-aktivitet, måleenheter og doser. Disse stoffene har, Følgelig, ulike farmakokinetikk, biologisk aktivitet (anti-IIa-aktivitet og blodplateinteraksjon).

Pharmaceutical interaksjon

Clexane løsning^® må ikke blandes med andre legemidler.

Clexane: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Clexane: vilkår og betingelser for lagring

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.