KETÏLEPT

Aktivt material: Quetiapine
Når ATH: N05AH04
CCF: Antipsykotisk legemiddel (angstdempende)
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Når CSF: 02.01.02.04
Produsent: EGG Farmasi Plc (Ungarn)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, gravert bokstaver “IS” og antallet “202” på den ene siden, med liten eller ingen lukt.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, Kolloidal vannfri silika.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, laktosemonohydrat, makrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.
60 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt mørk rosa, runde, lenticular, gravert bokstaver “IS” og antallet “204” på den ene siden, med liten eller ingen lukt.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri).

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, laktosemonohydrat, makrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol), fargestoff jernoksid gul, jernoksid rødt fargestoff.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.
60 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, gravert bokstaver “IS” og antallet “205” på den ene siden, med liten eller ingen lukt.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, Kolloidal vannfri silika.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, Titandioksid, laktosemonohydrat, makrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.
60 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antipsykotisk legemiddel (angstdempende). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Receptor, чем к допаминовым D₁– og D₂-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoseptorselektivitet. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- og benzodiazepinreseptorer.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-reseptorer.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

I kliniske studier (dose 75-750 mg / dag) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– og D₂-рецепторы продолжается до 12 time etter dosering.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding – omtrent 83%.

Metabolisme

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Etablert, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

De viktigste metabolittene, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, i 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / dag.

Fradrag

T_1/2 er om 7 Nei. Omtrent 73% кветиапина выводится с мочой и 21% med avføring. Mindre 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<30 ml / min / 1,73 m²) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, gjennomsnitt, C_maks и AUC кветиапина на 235% og 522%, henholdsvis, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, gjennomsnitt, på 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_maks не изменялось.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% mindre, enn i pasienter mellom 18 til 65 år.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Vitnesbyrd

— острые и хронические психозы, inkludert schizofreni;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Doseringsregime

Кетилепт^® Det bør tas i 2 ganger / dag, uansett måltidet.

I Voksen суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-og dag), 100 mg (2-og dag), 200 mg (3-og dag) og 300 mg (4-og dag). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg / dag. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Ved острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-og dag), 200 mg (2-og dag), 300 mg (3-og dag) og 400 mg (4-og dag). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / dag. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg / dag.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 til 800 mg / dag.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® bedre 1 av uken, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у eldre pasienter er 25 mg / dag, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Pasienter med почечной og leversvikt рекомендуется начать терапию с 25 mg / dag, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Bivirkning

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, svimmelhet, munntørrhet, умеренная астения, forstoppelse, takykardi, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, malignt syndrom, leukopeni, нейтропения и периферические отеки.

Bivirkninger, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Ofte >1/10); ofte (<1/10 og > 1/100); noen ganger (<1/100 og >1/1000); sjelden (<1/1000); sjelden (<1/10.000).

Fra blodkreft system: ofte – leukopeni; noen ganger – eozinofilija; sjelden – nøytropeni.

Metabolisme: ofte – vektøkning (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (GOLD, HANDLING); noen ganger – повышение уровня ГГТ, totalkolesterol, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); sjelden – giperglikemiâ, diabetes.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: Ofte – svimmelhet, døsighet (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); ofte – hodepine, alarm, psykomotorisk agitasjon, tremor, besvimelse; noen ganger – beslag.

Kardiovaskulære systemet: ofte – takykardi, ortostatisk hypotensjon.

Åndedrettssystemet: ofte – rhinitt, faryngitt.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – munntørrhet, forstoppelse, diaré, dyspepsi, magesmerter.

Reproduksjonssystemet: sjelden – priapisme.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – overfølsomhet.

Andre: ofte – легкая астения, perifere ødemer; nedre ryggsmerter, brystsmerter, subfebrilitet, myalgi, xerosis, redusert synsskarphet; sjelden – malignt syndrom.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barnas alder (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; hos eldre pasienter.

Graviditet og amming

Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Graviditet kan bare, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Unknown, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® amming (amming) bør avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Forsiktighetsregler

Hjerte- og karsykdommer

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Кетилепт^® kan forårsake ortostatisk hypotensjon, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_c. Men, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_fra, Du må være forsiktig, spesielt hos eldre.

Anfall

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® или плацебо. Men, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Diskinesia senere

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Neirolepticeski ondartet syndrom

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, muskelstivhet, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (inkl. kvalme, oppkast, søvnløshet) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akatisi, dystoni, dyskinesi). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Laktoseintoleranse

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, Film-belagt 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, hovedsakelig, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (noen pasienter) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Bruk i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Overdose

Данные о передозировке кветиапина ограничены.

Symptomer: døsighet, chrezmernaya sedasjon, takykardi, reduksjon i blodtrykket. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Behandling: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, Cardiovascular, tilstrekkelig oksygen og ventilasjon.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Legemiddelinteraksjoner

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® i kombinasjon med andre rusmidler, som virker på sentralnervesystemet.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 er det viktigste enzymet, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Fenytoin: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (av 250 mg 3 ganger / dag) и фенитоина (av 100 mg 2 ganger / dag) i 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (inkl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Karbamazepin: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® с кетоконазолом (av 200 mg / dag for 4 dager), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, gjennomsnitt, på 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (inkl. itrakonazol, flukonazol, Erytromycin); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidin: ежедневное регулярное введение циметидина (av 400 mg 3 ganger / dag for 4 dager), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (av 150 mg 3 ganger / dag) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (av 200 mg 2 ganger / dag) på 65% повышал клиренс кветиапина (av 300 mg 2 ganger / dag) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (av 300 mg 2 ganger / dag) с антипсихотическим средством галоперидол (av 7.5 mg 2 ganger / dag) или рисперидон (av 3 mg 2 ganger / dag) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (av 300 mg 2 ganger / dag) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (av 60 mg 1 gang / dag) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (av 75 mg 2 ganger / dag) ikke изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (til 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Dette tyder på at, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Lithium: одновременное применение кветиапина (av 250 mg 3 ganger / dag) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (av 250 mg 3 ganger / dag).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Som kliniske studier har vist, at quetiapin forsterke kognitive og motoriske effekter av alkohol hos pasienter med psykose, bør ikke drikke alkohol i løpet av behandlingen Ketilept^®.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C.

Må ikke brukes etter datoen som er trykt på emballasjen.