INTELENCE

Aktivt material: Etravirin
Når ATH: J05AG
CCF: Viricid, aktiv mot HIV
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): B24
Når CSF: 09.01.04.01.02
Produsent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller hvit eller nesten hvit, Oval, Gravert “Т125” på den ene side og “100” – en annen.

Stoffene: gipromelloza, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkrysskarmellose, magnesiumstearat, laktosemonohydrat (inkl. laktose 160 mg).

120 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Viricid, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, IS, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) Det varierer mellom 0.7 til 21.7 nM.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, nelfinavirom, ritonavir, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, didanozinom, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Резистентность

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 fra 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 fra 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% fra 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь с пищей C_maks этравирина в плазме достигается в течение 4 Nei.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (på 17%), или натощак (på 51%). Dermed, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Distribusjon

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, hovedsakelig til albumin (99.6%) и с α₁-кислым гликопротеином (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (f.eks, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Metabolisme

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, mindre, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Fradrag

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% og 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% dosen. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Den endelige T_1/2 этравирина составляет около 30-40 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (fra 18 til 77 år).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® ikke studert.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Følgelig, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Vitnesbyrd

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, voksne pasienter, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Doseringsregime

INTELENCE^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Voksne oppnevnt interiør 200 mg (2 tab.) 2 ganger / dag etter måltider. Maksimal daglig dose - 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Pasienter med легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) dosejustering er nødvendig. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klassen på omfanget av barn-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon dosejustering er nødvendig.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Hvis det er mer enn 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Bivirkning

Å bestemme frekvensen for bivirkninger: Ofte (≥ 10%), ofte (≥1 %, < 10%), noen ganger (≥ 0.1% og <1% ).

Kardiovaskulære systemet: ofte – økt blodtrykk; noen ganger – hjerteinfarkt, Atrieflimmer, angina, hemoragisk hjerneslag.

Fra blodkreft system: ofte – trombocytopeni, anemi.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – perifericheskaya nevropati, hodepine, alarm, søvnløshet; noen ganger – kramper, kollaps, hukommelsestap, tremor, døsighet, parestesi, gipesteziya, Hypersomni, forvirring, desorientering, mareritt, Søvnforstyrrelser, nervøsitet, uvanlige drømmer.

Fra sansene: noen ganger – Uklart syn, vertigo.

På den delen av luftveiene: noen ganger – bronkospasme, kortpustethet under fysisk trening.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – hastroэzofahealnыy reflux, diaré, oppkast, kvalme, magesmerter, flatulens, gastritt; noen ganger – pankreatitt, hematemesis, stomatitt, forstoppelse, munntørrhet, vomiturition, hepatitt, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

Fra urinveiene: ofte – nyresvikt.

Metabolisme: ofte – diabetes, giperglikemiâ, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, hyperlipidemi, Dyslipidemi; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Hudreaksjoner: ofte – hudutslett (наиболее частая причина отмены препарата); noen ganger – hevelse i ansiktet, липогипертрофия, nattesvette, hyperhidrose, Skrapesyke, xerosis, lipodystrofi.

På den delen av immunsystemet: noen ganger – синдром восстановления иммунитета, Overfølsomhet for stoffet.

Allergiske reaksjoner: ikke mer 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, erythema multiforme; sjelden (<0.1%) – Stevens-Johnson syndrom.

Fra laboratorieparametre: увеличение уровней амилазы, lipase, totalkolesterol, LDL, Glukose, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Andre: ofte – trøtthet; иногда – вялость, gynekomasti.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Pasienter, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Kontra

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Galaktose intoleranse, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN eksperimentelle studier на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, fødsel og postnatal utvikling.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Unknown, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Forsiktighetsregler

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® må holde lege, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, og, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Vanligvis, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Pasienter, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, sannsynligvis, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodystrofi). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, om nødvendig, behandling.

Hver tablett inneholder 160 Laktose mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. INTELENCE^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Det er foreløpig ingen data på, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Likevel, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Overdose

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Behandling: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, sannsynligvis, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Legemiddelinteraksjoner

Medisiner, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Medisiner, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® og preparater, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Medisiner, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® og preparater, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Følgelig, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Foruten, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Følgelig, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosin (400 mg 1 gang / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 timer før eller etter 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 mg 1 gang / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз. Andre (f.eks, abakavir, эмтрицитабин, lamivudin, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 mg 1 gang / dag): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 ganger / dag) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Andre: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 ganger / dag): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 ganger / dag): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 gang / dag): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 ganger / dag): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 ganger / dag): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 ganger / dag): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 ganger / dag): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 ganger / dag): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 mg 2 ganger / dag): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® med andre rusmidler

Antiarytmika (Amiodaron, bepridil, disopyramid, flekainid, лидокаин в/в, meksiletin, propafenon, kinidin): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, muligens, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (warfarin): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Antiepileptika (Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin): являются индукторами изоферментов системы CYP450. INTELENCE^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, hvilken, i sin tur, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antifungals (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,Позаконазол, vorikonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. På den andre siden, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, sannsynligvis, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Klaritromycin (500 mg 2 ganger / dag): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; på samme tid, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Derav, for behandling av infeksjoner, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampicin, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. INTELENCE^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Følgelig, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutin (300 mg 1 gang / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ribavirin) элиминируется почками, и поэтому он, sannsynligvis, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Benzodiazepiner (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Deksametason (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (etinyløstradiol, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Medisiner, som inneholder Johannesurt (Hypericum perforatum): Johannesurt (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. INTELENCE^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statiner): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 gang / dag) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatin, sannsynligvis, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatin, розувастатин и, mindre, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Histamin H₂-reseptorer (ranitidin 150 mg 2 ganger / dag): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Immunsuppressive: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (ciklosporin, sirolimus, takrolimus), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (metadon 60-130 mg / dag): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (sildenafil, варденафил, tadalafil 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% og 41% henholdsvis).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazol 40 mg 1 gang / dag): dose justering er ikke nødvendig.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroksetin 40 mg 1 gang / dag): dose justering er ikke nødvendig.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet - 2 år.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.