Insulin glargin

Når ATH: A10AE04

Farmakologiske virkning

Farmakologiske virkning – gipoglikemicescoe.

Søknad – diabetes, krever insulin behandling, voksen, tenåringer og barn eldre enn 6 år.

Forbundet со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Regulerer metabolismen av glukose. Insulin og dets analoger senker blodsukkeret, stimulering av glukoseopptak i perifert vev (spesielt skjelettmuskulatur og fettvev), i tillegg til å hemme dannelsen av glukose i leveren (glukoneogenese). Insulin hemmer adipocyttlipolyse og proteolyse, samtidig som proteinsyntesen forbedres.

Farmakokinetikk

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, hvorfra små mengder insulin glargin frigjøres kontinuerlig, обеспечивая предсказуемый, плавный (uten topper) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, gjennomsnitt, gjennom 1 Nei. Gjennomsnittlig varighet av handlingen er 24 Nei, maksimal- 29 Nei. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, diabetes, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Til stede i plasma som uendret insulin glargin, og spaltningsproduktene.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (omtrent 5 og 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (Statistisk signifikant) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, omtrent 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Kontra

Overfølsomhet.

Restriksjoner gjelder

Barn opp til 6 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Graviditet og amming

Teratogene effekter. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / dag (omtrent 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / dag (omtrent 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Under disse forholdene er nøye overvåking av blodsukker avgjørende..

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Kategori handlinger resultere i FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (ukjent, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Bivirkning

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, kan forekomme, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Alvorlige hypoglykemiske angrep, spesielt repeterende, kan føre til skade på nervesystemet. Episoder med langvarig og alvorlig hypoglykemi kan være livstruende. Психоневрологическим нарушениям на фоне гипогликемии («сумеречное» сознание или его потеря, kramper) vanligvis innledet med symptomer på adrenerg motregulering (активация симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): sult, irritabilitet, «холодный» пот, takykardi (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, jo mer uttalt symptomene på adrenerg motregulering).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Langsiktig normalisering av blodsukkeret reduserer risikoen for diabetisk retinopati. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Hos pasienter med proliferativ retinopati, spesielt ikke motta fotokoagulasjonsbehandling, episoder med alvorlig hypoglykemi kan føre til utvikling av forbigående synstap.

Lipodystrofi. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Stadig skiftende injeksjonssteder innenfor områder av kroppen, anbefales for subkutan administrering av insulin, kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden av denne reaksjonen eller forhindre at den utvikler seg.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, smerte, kløe, elveblest, hevelse eller betennelse. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (inkludert insulin glargin) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioødem, bronkospasme, артериальной гипотензии или шока и могут, dermed, представлять угрозу жизни больного.

Andre reaksjoner. Bruk av insulin kan forårsake dannelse av antistoffer mot det. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, antistoffdannelse, kryssreagerer med humant insulin, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- eller hyperglykemi. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Legemiddelinteraksjoner

Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС. Insulin glargin bør ikke blandes med andre legemidler eller insulin anlegg (ved å blande eller fortynning kan endre profilen av sine handlinger i tid, Foruten, En blanding med annet insulin kan føre til utfelling). Et antall medikamenter påvirke metabolismen av glukose, som kan kreve dosejustering av insulin glargin. Ved PM, som kan forsterke hypoglycemic effekten av insulin og økt mottakelighet for hypoglykemi, omfatter orale antidiabetika, ACE-hemmere, disopyramid, fibrater, fluoksetin, MAO-hemmere, pentoxifylline, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. Ved PM, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danazol, diazoksid, Vanndrivende, glukagon, Isoniazid, Østrogener, progestogener, somatotropin, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, proteasehemmere, fentiaziner, olanzapin, klozapyn.

Betablokkere, klonidin, litiumsalt, алкоголь — могут как усиливать, og svekke den hypoglykemiske effekten av insulin. Пентамидин может вызывать гипогликемию, som noen ganger gir plass til hyperglykemi. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Overdose

Symptomer: alvorlig og noen ganger langvarig hypoglykemi, livstruende pasient.

Behandling: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Det kan være nødvendig å endre doseringsregimet for legemidlet, diett eller fysisk aktivitet. Эпизоды тяжелой гипогликемии, koma, anfall eller nevrologiske lidelser, krever intramuskulær eller subkutan administrering av glukagon, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Langsiktig inntak av karbohydrater og spesialisert tilsyn kan være nødvendig, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Dosering og administrasjons

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, skulder eller hofte, всегда в одно и то же время 1 en gang om dagen. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

Intravenøs administrering av vanlig dose, beregnet for subkutan administrasjon, kan forårsake alvorlig hypoglykemi.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Ved forbedret regulering av metabolisme og den resulterende økningen i insulinfølsomhet, kan ytterligere korreksjon av doseringsregimet bli nødvendig.. Dosejusteringer kan også være nødvendig, f.eks, når pasientens kroppsvekt endres, livsstilen hans, tidspunkt på dagen for legemiddeladministrasjon eller når andre omstendigheter oppstår, bidrar til en økning i predisposisjonen for utvikling av hypo- eller hyperglykemi.

Legemidlet bør ikke administreres IV., длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Forholdsregler

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan behovet for insulin reduseres på grunn av svekkelsen av prosessene ved eliminering.. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и биотрансформации инсулина. Ved ineffektiv kontroll over glukosenivået i blodet, så vel som i nærvær av en tendens til å utvikle hypo- eller hyperglykemi, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, steder for legemiddelinjeksjon og teknikken for kompetent å utføre subkutane injeksjoner, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, dermed, endring ved endring av behandlingsregime. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Pasienter, der episoder av hypoglykemi kan ha særlig klinisk betydning, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (risiko for å utvikle hjerte- og cerebrale komplikasjoner av hypoglykemi), så vel som hos pasienter med proliferativ retinopati, spesielt hvis de ikke mottar fotokoagulasjonsbehandling (risiko for forbigående synstap på grunn av hypoglykemi), следует соблюдать особые меры предосторожности, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, inkl. pasienter, som har forbedret blodsukkerreguleringen markant; pasienter, hos hvem hypoglykemi utvikler seg gradvis; hos eldre pasienter; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; pasienter, страдающих психическими расстройствами; pasienter, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. "Interaksjon"). Slike situasjoner kan føre til utvikling av alvorlig hypoglykemi. (med mulig bevissthetstap) før, hvordan pasienten innser, at han utvikler hypoglykemi.

Når, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, det er nødvendig å ta hensyn til muligheten for utvikling av gjentatte, ukjente episoder av hypoglykemi (spesielt om natten).

Pasientens samsvar med doseringsregimet, kosthold og kosthold, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Faktorer, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Disse faktorene inkluderer: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, økt eller langvarig fysisk aktivitet; интеркуррентные заболевания, ledsaget av oppkast, diaré; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; alkoholforbruk; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, mangel på adenohypofyse eller binyrebark); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Intercurrent sykdommer. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. I mange tilfeller indikeres en analyse for tilstedeværelsen av ketonlegemer i urinen., krever også ofte justering av insulindoseringsregimet. Insulinbehovet øker ofte. Pasienter med type diabetes mellitus 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Disse pasientene bør aldri stoppe insulinleveransen helt..