Insulin detemir

Når ATH: A10AE05

Farmakologiske virkning

Moderne rekombinant DNA-teknologi har forbedret profilen av enkle tiltak (vanlig) insulin. Insulin detemir er produsert av bioteknologi rekombinant DNA ved hjelp av en stamme av Saccharomyces cerevisiae, en løselig menneskelige insulin analoge basale langvarig handling med bespikovym aktivitet profil. Profil handlinger betydelig mindre sammenlignet med variabelen izofan-insulin og insulin glargine. Langvarig effekt samoassociaciej insulin detemir molekyler uttrykt i injeksjon og bindende molekyler med albuminom ved å koble med side-kjeden fettsyrer. Insulin detemir versus izofan-insulin i eksterne mål vev fordelt langsommere. Disse kombinert forsinket distribusjonen mekanismene gir en reproduserbar profilen absorpsjon og insulin detemir handlinger. Insulin detemir er preget av en mye større forutsigbarhet av handlingen intraindividual′noj pasienter sammenlignet med insulin NPH eller insulin glargine. Den angitte forutsigbare handlingen er drevet av to faktorer: insulin detemir fortsatt tilstanden løsning på alle stadier av sin dose form og skal knyttes insulin reseptoren og buffer effekten av binding til albumin i serum.

Farmakokinetikk

Gjennom samspill med bestemte reseptoren zitoplazmaticescoy eksterne cellemembraner, former for insulin-retseptornyi, stimulerende intracellulære prosesser, inkludert flere viktige enzymer (geksokinaza, pyruvat, glikiencintetaza osv.). Nedgangen i blodsukker skyldes en økning av intracellulær transport, økende assimilering stoffer, stimulering av lipogenese, glikogenogeneza, Reduser hastigheten på leveren glukose, etc. For doser av 0,2-0,4 IU/kg 50% den maksimale effekten oppnås mellom 3-4 timer før 14 timer etter injeksjonen. Etter injeksjon så farmakodinamiceski svar, proporsjonal pålagt dose (maksimal effekt, varighet, den samlede effekten). Etter p/injeksjoner detemir kontakt albuminom gjennom žirnokislotnuû kjeden. Dermed reduserer i en tilstand av vedvarende aktivitet konsentrasjon av gratis ubundet insulin betydelig, som fører til et stabilt nivå av glycemia. Varigheten av detemira dose 0,4 U/kg-om 20 Nei, Derfor er stoffet angitt to ganger per dag for de fleste pasienter. I langsiktige studier ( 6 Måneder) indikator for nivået av glukose i blodet plasma faste hos pasienter med type jeg diabetes var bedre i forhold til izofan-insulin, utnevnt i basis/bolusna terapi. Glykemisk kontroll (glycated hemoglobin HbA1c er) Mens terapi detemirom insulin var sammenlignbare med det i behandling av izofan-insulin, med en lavere risiko for nattlig hypoglykemi og mangel på kroppen øker massen på bakgrunn av sin søknad. Profil glukose kontroll natt er mer og glatte u i insulin detemir sammenlignet med izofan-insulin, som gjenspeiles i en lavere risiko for nattlig hypoglykemi.

Maksimal konsentrasjon av insulin detemir i serum oppnås gjennom 6-8 h etter innføringen. Daglig modus for innføring av bærekraftig narkotika konsentrasjonene i blodårene er oppnådd etter 2-3 varianter.

Inaktivering var det menneskelige insulin forberedelser; alle resulterende metabolitter er inaktiv. Resultatene av studier av protein binding i vitro og in vivo indikerer ikke klinisk signifikant interaksjon mellom insulin detemir og fettsyrer eller andre stoffer, kommunisere med blodtilførselen.

Halveringstiden etter s/injeksjoner avhenger av graden av inntaks av subkutan vev og 5-7 timer avhengig av dose.

Når s/til innføringen for serum var proporsjonal med dose pålagt (maks., graden av sugekraft).

Spesielle pasienten grupper

Farmakokinetiske egenskapene ble undersøkt hos barn (6-12 år) og tenåringer (1317 år,) og sammenlignet med eldre med type I-diabetes. forskjeller i farmakokinetiske egenskapene er oppdaget. Klinisk viktige forskjeller i farmakokinetikken for insulin detemir mellom eldre og unge pasienter, eller mellom pasienter med nedsatt nyre og lever sykdommer og sunn pasienter er oppdaget.

Vitnesbyrd

Diabetes.

Doseringsregime

Det er ment for injeksjon. Dose angitt individuelt i hvert tilfelle. Insulin detemir bør utnevne 1 eller 2 ganger om dagen basert på pasientens behov. Pasienter, som trenger å bruke to ganger om dagen for optimal kontroll av blodsukker, kan angi kvelden dosen eller under middagen, eller før sengetid, enten gjennom 12 timer etter morgen dose. Insulin detemir Angi n/a problemsonene, fremre mage eller skulderen. endre seter injeksjon selv når det gis i samme region. Som med andre insulin, eldre pasienter og pasienter med nedsatt eller nedsatt nyrefunksjon bør være mer nøye overvåke blodsukker og riktig dosering av insulin detemir individuelt. Dose justering kan være nødvendig og også med økt fysisk aktivitet pasientens, endre sitt vanlige kosthold eller med samtidig sykdom.

Kontra

Økt personlige følsomhet for insulin detemir eller noen av dets komponenter. anbefales ikke for bruk i barn under 6 år, Fordi kliniske studier hos barn under 6 år er ikke utført.

Bivirkning

Bivirkninger, observert hos pasienter, bruke insulin detemir i hovedsak utvikler farmakologiske doser av insulin. Gipoglikemiâ, vanligvis, er den vanligste bivirkningen. Hypoglykemi utvikler i tilfelle, Hvis du angir en narkotika dose for høy i forhold til kroppens behov for insulin.

Reaksjoner i innledningen kan observeres i behandlingen av ca 2% pasienter. Andelen av pasienter, mottar behandling og forventet utvikling av bivirkninger, vurderes som 12%. Forekomsten av bivirkninger under kliniske studier, nedenfor.

Metabolisme og ernæring lidelser: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Gipoglikemiâ: symptomer på hypoglykemi utvikler vanligvis seg plutselig. De inkluderer "kald svette", blek hud, trøtthet, nervøsitet eller skjelving, angst, uvanlig tretthet eller svakhet, desorientering, dårlig konsentrasjon, døsighet, uttales sult, tåkesyn, Hodepine, kvalme, hjerterytme. Alvorlig hypoglykemi kan forårsake tap av bevissthet og/eller beslag, midlertidig eller permanent avbrytelse av hjernefunksjon til død.

Generelt lidelser og reaksjoner i feltet injeksjon: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Reaksjoner i innledningen: lokale reaksjoner av overfølsomhet (rødhet, hevelse og kløe på injeksjonsstedet) kan utvikle under behandling med insulin. Disse reaksjonene er vanligvis forbigående og forsvinner med fortsatt behandling.

Few (1/1000, ≤ 1/100).

Lipodystrofi: kan utvikle på injeksjon som følge av ikke-samsvar med regler endring seter injeksjoner i ett område. Hevelse: kan oppstå i den innledende fasen av insulin terapi. Disse symptomene er vanligvis forbigående.

Forstyrrelser i immunsystemet: noen (1/1000, ≤ 1/100).

Allergiske reaksjoner: elveblest, utslett kan utvikle på grunn av overfølsomhet. Tegn av overfølsomhet kan være kløende, Svette, gastrointestinale lidelser, angioødem, pustevansker, hjerterytme, reduksjon i blodtrykket. Overfølsomhetsreaksjoner kan potensielt livstruende.

Brudd på visuelle funksjon: noen (1/1000, ≤ 1/100).

Begravet: refraktiv feil kan oppstå i den innledende fasen av insulin terapi. Disse symptomene er vanligvis midlertidige. Diabetisk retinopati. Langsiktig forbedring av kontrollen av glycemia reduserer risikoen for progresjon av diabetisk retinopati men, intensivering av insulinbehandling med en kraftig forbedring i kontroll av Karbohydratmetabolisme kan føre til midlertidig styrke tegn på diabetisk retinopati.

Lidelser av nervesystemet: veldig sjelden (1/10000, ≤ 1/1000).

Perifer neuropati: rask forbedring av kontroll av glycemia kan forårsake som akutte smerter av nevropati, som vanligvis er reversibel.

Forsiktighetsregler

Insulin detemir gir bedre glykemisk kontroll (basert på målinger av fasting plasma glukose) sammenlignet med izofan-insulin. Mangel på insulin dose eller seponering av behandling, spesielt når diabetes skriver jeg, kan føre til utvikling av hyperglykemi eller diabetisk ketoacidose. Vanligvis, de første symptomene på hyperglykemi vises gradvis, i flere timer eller dager. Disse symptomene er tørst, hyppig vannlating, kvalme, oppkast, døsighet, rødhet og tørrhet i huden, munntørrhet, nedsatt matlyst, aceton breath lukt. Type I diabetes mellitus-uten riktig behandling av hyperglykemi fører til utvikling av diabetisk ketoacidose og kan føre til døden. Hypoglykemi kan utvikle, Hvis dose av insulin er for høy i forhold til behovene til insulin pasienten. Hopper over måltider eller intens fysisk aktivitet kan føre til hypoglykemi. Etter kompensasjon av karbohydratmetabolismen, slik som intensivert insulinbehandling, pasienter kan endre sine typiske symptomer på hypoglykemi-forløpere, hva pasienter skal informeres. Vanlige symptomer-harbingers forsvinne med lengre kurs for diabetes mellitus. Samtidig sykdommer, spesielt smittsomme og ledsaget av feber, vanligvis øke kroppens behov for insulin.

Oversatt fra andre typer insulin

En pasient på en ny type insulin eller insulin fra en annen produsent må skje under strenge legetilsyn. Hvis du endrer konsentrasjonen, produsent, Type, type (dyr, Menneskelige, menneskelige insulin analoger) og/eller metoden for produksjonen (genno-ingenernyi eller dyr insulin) kan kreve dosejustering. Pasienter, Slå til behandling med insulin detemir, må endre doser i forhold til tidligere brukte doser av insulin. Behovet for dosering justering kan oppstå etter innføringen av første dose eller under første par uker eller måneder. Insulin detemir bør ikke injiseres inn /, fordi dette kan føre til en tilstand av alvorlig hypoglykemi. Sugekraft med den / m introduksjon er raskere og i større grad sammenlignet med subkutan introduksjon. Hvis insulin detemir er blandet med andre typer insulin, profil handlinger av en eller begge komponenter endres. Blande insulin detemir med rask analoge insulin, som insulin aspart, fører til profil handlingene med redusert og forsinket maksimal effekt i forhold til deres egen introduksjon.

Oversatt fra insulin Gjennomsnittlig varighet og langvarig insulin til insulin levemir kan kreve dose justering og introduksjon. Som med andre insulin, Vi anbefaler nøye overvåking av blodsukker under overføringen og i de første ukene av en ny insulin. Kanskje, trenger korrigering av samtidig hypoglycemic behandling (dose og introduksjon korotkodejstvuûŝih eller typer insulin doser muntlig gipoglikemisiruth av).

Insulin detemir er ikke ment å brukes i insulin pumper.

Graviditet og amming

Foreløpig er det ingen data av klinisk anvendelse av insulin detemir i graviditet og amming. Studie på reproduktive funksjonen dyr viste ingen forskjeller mellom insulin detemir og menneskelige insulin på indikatorer om embryotoxicity og teratogenicity. Vanligvis, nøye overvåking av gravide, diabetes mellitus hele svangerskapet, som planlegger graviditet. Behovet for insulin i første trimester av svangerskapet vanligvis reduserer, deretter øker grupper II og III trimestrah. Kort tid etter fødselen, insulinbehovet raskt tilbake til nivået, det var før graviditeten. Breastfeeding kvinner kan kreve korreksjon doser av insulin og kosthold.

Påvirkning av evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer

Muligheten for pasienter å konsentrere og hastighet av reaksjonen kan bli brutt under hypoglykemi eller hyperglykemi, som kan utgjøre en risiko i situasjoner, Når disse evnene er spesielt nødvendig (f.eks, ved bilkjøring eller bruk av maskiner og mekanismer). Pasienter bør rådes til å ta forholdsregler for å hindre utvikling av hyperglykemi og hypoglykemi under kjøring og bruk av maskiner. Dette er spesielt viktig for pasienter med fravær av eller reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomer-forløperne for utvikle hypoglykemi eller hyppig avsnitt av hypoglykemi. I slike tilfeller bør vurdere kjøring eller utføre lignende arbeider.

Legemiddelinteraksjoner

Det er mange medisiner, som påvirker behovet for insulin.

Hypoglycemic effekten av insulin økning: perorale hypoglykemiske legemidler, MAO-hemmere, ACE-hemmere, karboanhydrasehemmere, selektiv β-adrenoreceptor antagonister, bromokriptin, sulfonamider, Anabole steroider, tetracikliny, clofibrate, ketokonazol, meʙendazol, pyridoksin, teofyllin, cyklofosfamid, fenfluramin, litiumpreparater, forberedelser, inneholder etanol.

Hypoglycemic effekten av insulin svekke: p-piller, GCS, thyreoideahormoner, tiaziddiuretika, Heparin, trisykliske antidepressiva, sympatomimetiske, danazol, klonidin, Blokkere langsomme kalsiumkanaler, diazoksid, morfin, fenytoin, Nikotin. Under påvirkning av reserpin og muligens som en svekkelse av salisylater, og styrke handlinger medisiner / kan lanreotid Oktreotid heve, og redusere kroppens behov for insulin. Β-adrenoceptor-stopper kan maskere symptomer på hypoglykemi og forsinkelse utvinning fra hypoglykemi. Alkohol kan forverre og forlenge hypoglycemic effekten av insulin.

Inkompatibilitet

Noen medisiner, f.eks, inneholder tiol eller sulfitt, Når lagt til en løsning av insulin detemir, kan føre til dens ødeleggelse. Derfor bør du ikke legge til insulin detemir i infusjon r-ry.

Overdose

En viss dose, lar snakke om insulin overdose er ikke installert, Imidlertid kan hypoglykemi utvikle gradvis, Hvis du setter høy dose hos den enkelte pasienten. Symptomer på hypoglykemi.

Behandling: mild hypoglycemia, pasienten kan fikse selv, ta til glukose, sukker eller karbohydrat-rik mat. Derfor, pasienter diabetes, er det anbefalt å ha med en sukker, confection, kjeks eller sukkerholdig fruktjuice. Ved alvorlig hypoglykemi, Når en pasient er bevisstløs, Du må angi en 0,5-1 mg glukagona/m eller m /, (opplært person kan angi), enten/r-r druesukker (Glukose)(kan bare angi medisinsk arbeideren). Det er også måtte / avslag introduksjon dekstrozy i tilfelle, Hvis du etter 10-15 min etter injeksjon av glukagon pasienten gjenvinner bevisstheten. Etter tilbake bevisstheten, er pasienten oppfordret til å ta mat, rik på karbohydrater, med sikte på forebygging av tilbakefall av hypoglykemi.