GORDOKS

Aktivt material: Апротинин
Når ATH: B02AB01
CCF: Hemostatisk narkotika. En inhibitor av fibrinolyse – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): i26, K85, R57,1, R57,8, R58, T79.1, T79.4
Når CSF: 11.17.01
Produsent: Gedeon Richter Ltd. (Ungarn)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения fargeløs eller litt farget, чистый.

Stoffene: natriumklorid, benzylalkohol, vann d / og.

10 ml – fargeløse hetteglass (5) – pakninger Valium plast (5) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Поливалентный ингибитор протеаз. Апротинин – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: Trypsin, plasmin, плазменный и тканевой калликреин, kymotrypsin, кининогеназы (inkl. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ – 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ – 70 мг апротинина.

Farmakokinetikk

Distribusjon

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (men mindre) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Metabolisme

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Fradrag

T_1/2 er 150 m, терминальный T_1/2 er 7-10 Nei. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Vitnesbyrd

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Akutt pankreatitt, exacerbation av kronisk pankreatitt, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (i t. Nei. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Shock (toxic, traumatisk, ambustial, hemoragisk);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

— массивные кровотечения (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, spesielt, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Doseringsregime

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: ikke mindre, enn 10 мин до введения startdose в/в вводят пробную дозу, lik 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

For terapeutiske formål,: startdosen er lik 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 ml / min), deretter / drypp, av 50 000 КИЕ/ч.

Ved кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

Ved проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bolus eller langsom infusjon, затем в течение последующих 2 dager 100 000 КИЕ.

Ved hemostase lidelser barn: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.

Ved остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

Ved обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 dager; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (ved опасности повреждения поджелудочной железы) startdosen 200 000 КИЕ, for deretter 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 Nei.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

Til Voksen Startdosen er 500 000 КИЕ (50 ml), I /, sakte, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Babyer препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

Til снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста ikke obligatorisk.

Bivirkning

CNS: psykotiske reaksjoner, hallusinasjoner, forvirring.

Allergiske reaksjoner: elveblest, kløe, rhinitt, konjunktivitt, bronkospasme, anafylaksi, anafylaktiske reaksjoner (hudutslett, kløe, tungpustethet, kvalme, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (f.eks, administrasjon av adrenalin, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); reduksjon i blodtrykket, takykardi.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast (при недостаточно медленном введении препарата).

Lokale reaksjoner: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Andre: myalgi.

Kontra

- I og III trimester av svangerskapet;

- Amming (amming);

— повышенная чувствительность к апротинину.

FRA forsiktighet возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Graviditet og amming

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Bruk av narkotika under svangerskapet er bare mulig i tilfelle, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Forsiktighetsregler

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-reseptorer (f.eks, cimetidin);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) produktet, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-reseptorer (f.eks, cimetidin).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: i det minste 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, øker. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, stiger 750 sec. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Bruk i Pediatrics

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Behandling: symptomatisk; Ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (f.eks, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Pharmaceutical uforlikelighet

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Holdbarhet – 5 år.