Gabapentin

Når ATH:
N03AX12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Molekulær vekt 171,24.

Farmakologisk handling.
Krampestill, analgetikum.

Søknad.

По данным Leger Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 år (som en ekstra), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (som en ekstra), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Overfølsomhet, Barn opp til 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) og 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Возможно при беременности, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (tilstrekkelig og godt kontrollerte studier hos gravide kvinner er utført). På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% fra 336 pasienter, получавших габапентин, og 9% fra 227 pasienter, placebo, avbrutt behandling på grunn av bivirkninger. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

I tabellen 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, enn placebo. Intensiteten av bivirkninger var mild til moderat.

Bord 1

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pasienter, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, tremor, nevralgi, ryggsmerter, dyspepsi, dyspné, influensalignende symptomer.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, utilstrekkelig.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 år, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, svimmelhet, ataksi, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 til 12 år, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, feber, kvalme og/eller oppkast, сонливость и враждебность.

Omtrent 7% fra 2074 Pasienter over en alder av 12 лет и приблизительно 7% fra 449 barn i alderen 3 til 12 år, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, avbrutt behandling på grunn av bivirkninger. De vanligste bivirkningene, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 år, были сонливость (1,2%), ataksi (0,8%), trøtthet (0,6%), kvalme og/eller oppkast (0,6%) и головокружение (0,6%). De vanligste bivirkningene, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), fiendtlighet (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

I tabellen 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% eldre pasienter 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Intensiteten av bivirkninger var mild til moderat.

Bord 2

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, som hersket i kliniske forsøk. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% eldre pasienter 12 år, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, virusinfeksjon, feber, kvalme og/eller oppkast, magesmerter, diaré, kramper, søvnløshet, emosjonell labilitet, utslett, kviser.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, formodentlig, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, utilstrekkelig.

I tabellen 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% pasienter i alderen 3 til 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Intensiteten av bivirkninger var mild til moderat.

Bord 3

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, øvre luftveisinfeksjon, hodepine, rhinitt, kramper, diaré, anoreksi, hoste, mellomørebetennelse.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 pasienter eldre 12 år. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Указанная частота представляет собой долю от всех 2074 eldre pasienter 12 år, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 fra 100 pasienter; нечасто — от 1 fra 100 til 1 fra 1000; редко — менее чем у 1 fra 1000 pasienter.

Kroppen som en helhet: часто — астения, utilpasshet, hevelse i ansiktet; нечасто — аллергия, generalisert ødem, vekttap; редко — необычные ощущения, utmattelse, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Kardiovaskulære systemet: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, perifere sirkulasjonsforstyrrelser, hjerterytme, takykardi, migrene, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, hjertefeil, tromboflebit, глубокий тромбофлебит, hjerteinfarkt, hjerneslag, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradykardi, шум трения перикарда, hjerteblokk, lungeemboli, hyperlipidemi, hyperkolesterolemi, perikard effusjon, perikardit.

Fordøyelsessystemet: часто — анорексия, flatulens, gingivitt; нечасто — глоссит, krovotochivosty rett, tørst, stomatitt, økt spyttsekresjon, gastroenteritt, hemorroider, кровянистый стул, scatacratia, gepatomegaliya; редко — дисфагия, raping, pankreatitt, pepticheskaya sår, kolitt, волдыри во рту, изменение окраски зубов, anguljarnyj stomatitt, spyttkjertel utvidelse, кровоточивость губ, øsofagitt, Hiatus brokk, hematemesis, proktitt, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Endokrine systemet: редко — гипертиреоз, gipotireoz, struma, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, epididymitt, опухание яичка, кушингоидные явления.

Blod og lymfesystem: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, trombocytopeni, lymfadenopati; редко — увеличение числа лейкоцитов, Lymfocytose, nehodzhkinskaya lymfom, økt blødningstendens.

Bevegelsesapparatet: часто — артралгия; sjelden - senebetennelse, gikt, тугоподвижность суставов, опухание суставов, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporose, ʙursit, kontraktur.

Nervesystemet: часто — вертиго, giperkineziya, parestesi, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarm, fiendtlighet; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, uvanlige drømmer, afazija, gipesteziya, intrakraniell blødning, hypotensjon, dysestesi, pareser, dystoni, hemiplegia, Bells lammelse, stupor, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, субдуральная гематома, apati, hallusinasjoner, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, paranoia, depersonalisering, eufori, overfølsomhet, ощущение силы, чувство одурманивания, selvmordstanker, psykose; редко — хореоатетоз, орофациальная дискинезия, encefalopati, нервный паралич, изменение личности, økt libido, ослабленный темперамент, apraksi, нарушение контроля тонких движений, pseudomeningitis, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, mani, nevrose, damper, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Luftveiene: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, dyspné, apnea; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hyperventilering, Ikotech, laringit, назальная обструкция, Snorking, bronkospasme, gipoventilyatsiya, отек легкого.

Дерматологические нарушения: Deler - alopecia, eksem, xerosis, økt svette, elveblest, girsutizm, seborrhea, кистообразование, herpes simplex; редко — опоясывающий лишай, депигментация кожи, papular utslett, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psoriasis, peeling, maserasjon, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, hudnekroser, местное опухание.

Urino-genital system: нечасто — гематурия, dizurija, hyppig vannlating, cystitt, urinretensjon, vaginal blødning, amenoré, dysmenoré, menorragija, mammary kreft, unormal ejakulasjon; редко — боль в почках, hvit, genital kløe, steiner i nyrene, akutt nyresvikt, anurija, glycosuria, nephrosis, nokturi, pyuri, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, smerter i brystet, боль в яичке.

Sansene: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, konjunktivitt, tørre øyne, глазная боль, дефект угла зрения, lysskyhet, билатеральный или унилатеральный птоз, blødning i øyet, bygg, hørselstap, otalgi, støy i ørene, инфекция внутреннего уха, otitis, tap av smak, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, perforert trommehinnen, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, rennende øyne, ретионопатия, glaukom, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, blindhet, degenerasjon setchatki, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otitis externa, необычное обоняние.

I 449 barn i alderen 3 til 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Kroppen som en helhet: degidratatsiya, kyssesyken.

Nervesystemet: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 pasienter, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 fra 100 pasienter; нечасто — от 1 fra 100 til 1 fra 1000; редко — менее чем у 1 fra 1000 pasienter.

Kroppen som en helhet: нечасто — боль в грудной клетке, appelsinhud, utilpasshet, vondt i nakken, hevelse i ansiktet, allergisk reaksjon, abscess, forkjølelse, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, feber, brokk, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, sepsis, virusinfeksjon.

Kardiovaskulære systemet: нечасто — гипертензия, синкопэ, hjerterytme, migrene, gipotenziya, den perifere blodsirkulasjon, сердечно-сосудистые расстройства, hjerneslag, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, vasodilatasjon; редко — стенокардия, hjertefeil, повышенная хрупкость капилляров, flebitt, tromboflebit, варикоз вен.

Fordøyelsessystemet: нечасто — гастроэнтерит, økt appetitt, желудочно-кишечное расстройство, candidiasis i munnslimhinnen, gastritt, поражение языка и/или зубов, tørst, overtredelse av stolen, anoreksi, изменение функциональных тестов печени, periodontal abscess; редко — холецистит, cholelithiasis, duodenalsår, scatacratia, øke nivået av gamma-glutamyl, gingivitt, кишечная обструкция, язва кишечника, bakken, язва полости рта, rektal skade, rektal blødning, stomatitt.

Blod og lymfesystem: нечасто — экхимоз, anemi; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, gikt, gipoglikemiâ, vekttap; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, diabetisk ketoacidose, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Bevegelsesapparatet: нечасто — артрит, artralgi, myalgi, artrose, leggkramper, myasthenia; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Nervesystemet: часто — спутанность сознания, depresjon; нечасто — вертиго, nervøsitet, parestesi, søvnløshet, nevropati, nedsatt libido, alarm, depersonalisering, уменьшение рефлексов, talevansker, uvanlige drømmer, dysartri, emosjonell labilitet, nistagmo, stupor, eufori, gipersteziya, gipokineziya; редко — ажитация, hypertensjon, увеличение либидо, нарушение движений, myoklonus, vestibulære lidelser.

Luftveiene: нечасто — усиление кашля, bronkitt, rhinitt, bihulebetennelse, lungebetennelse, astma, lungesykdommer, neseblødning; редко — кровохарканье, forandringer i stemmen.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, hudsår, xerosis, helvetesild, hudsykdom, soppeksem, furunkulose, простой лишай, psoriasis, økt svette, elveblest, пузырьковая сыпь; редко — акне, заболевание волос, makulopapuløst utslett, заболевание ногтя, карцинома кожи, депигментация кожи, hudhypertrofi.

Sansene: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, smaksforstyrrelser, ушная боль, døvhet; редко — конъюнктивальная гиперемия, diabeticheskaya retinopati, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, ageusi.

Urino-genital system: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, impotens, urininkontinens, vaginal candidiasis, smerter i brystet, menstruasjonsforstyrrelser, polyuri, urinretensjon; редко — цистит, unormal ejakulasjon, gynekomasti, nokturi, pyelonefritt, опухание пениса и мошонки, hyppig vannlating, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angioødem, колебания уровня глюкозы в крови, erythema multiforme, økning i leverenzymer, feber, giponatriemiya, gulsott, Syndrom Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (fenytoin, valproinsyre, fenobarbital, Karbamazepin), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, ikke installert.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxen (dose 250 mg), tilsynelatende, повышает абсорбцию габапентина (dose 125 mg) fra 12 til 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfin (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Overdose.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: dobbeltsyn, vrøvl, døsighet, apati, diaré.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 мг/сут однократно, во 2-й день — 1600 mg / dag (i 2 opptak), в 3-й день 900 mg / dag (i 3 opptak). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / dag (i 3 opptak).

Epilepsi (som en ekstra): pasienter eldre 12 лет — 900–1800 мг/сут (i 3 opptak). Første dose er 300 mg 3 en gang om dagen, при необходимости дозу увеличивают до 1800 mg / dag. Den daglige dosen bør ikke overstige 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (i 3 opptak), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 dager.

Babyer 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / dag (i 3 opptak).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 Nei.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Sol.

Pasienter (senior 12 år) с нарушенной функцией почек (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min) eller pasienter, får hemodialyse, redusere dosen. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, mindre 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Pasienter, hemodialyse, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Være skeptisk oppnevne eldre (mer sannsynlig å alder nedsatt nyrefunksjon; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, enn 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Samarbeid