Femara

Aktivt material: Letrozole
Når ATH: L02BG04
CCF: Kreft narkotika. en aromataseinhibitor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C50
Når CSF: 15.13.04.01
Produsent: NOVARTIS PHARMA AG (Sveits)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt mørkegul, runde, litt biconcave, med skrå kanter, trykt på den ene siden “FV”, en annen – “CG”.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, Natriumkarboksymetylstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, gipromelloza, talkum, makrogol 8000, fargestoff jernoksid gul (17268), Titandioksid.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika. Det har antiestrogenic effekter, selektivt inhiberer aromatase (østrogensyntese enzym) ved meget spesifikk konkurrerende binding subenheten av dette enzymet – gemom cytokrom P450. Blokkerer syntesen av østrogen i perifert, og i tumorvev.

I post-menopausale kvinner, er østrogener i hovedsak dannet av enzymet aromatase, som konverterer adrenal androgener (For det første, androstendion og testosteron) til østron og østradiol,.

Daglig inntak av en daglig dose av letrozol 0.1-5 mg fører til en reduksjon i konsentrasjonen østradiol, østron, østronsulfat og i blodplasma 75-95% av det opprinnelige innhold. Undertrykkelse av østrogensyntese blir opprettholdt gjennom behandlings.

Ved anvendelse av medikamentet Femara^® i et doseringsområde fra 0.1 til 5 mg brudd syntese av steroidhormoner i binyrene observeres, ACTH-stimuleringstest ikke oppdage brudd av aldosteron eller kortisolsyntese. Tilleggsformål glukokortikoid og mineralocorticoid ikke nødvendig.

Blokade østrogenbiosyntese ikke fører til opphopning av androgener, er forløpere for østrogener. Hos pasienter som får Femara endringer i konsentrasjonene av LH og follikkelstimulerende hormon i blodplasma, endringer i skjoldbruskkjertelen, endringer i lipidprofil, å øke hyppigheten av hjerteinfarkt og slag har ikke blitt observert.

Behandlingen Femara økte noe osteoporose hyppighet (6.9% sammenlignet med 5.5% i placebogruppen). Imidlertid, forekomsten av benbrudd hos pasienter, å motta Femara medikament^®, ikke avviker fra det som hos friske mennesker på samme alder.

Femara Adjuvant behandling av tidlig brystkreft reduserer risikoen for progresjon, øker sykdomsfri overlevelse etter 5 år, Det reduserer risikoen for en annen brysttumor.

Utvidet adjuvant Femara behandling reduserer risiko for progresjon til 42%. En betydelig fordel med sykdomsfri overlevelse i gruppen Femara bemerket uavhengig av involvering av lymfeknuter. Behandling med Femara^® reduserer dødeligheten blant pasienter med spredning til lymfeknuter hos 40%.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Letrozol raskt og fullstendig absorbert fra mage-tarmkanalen (gjennomsnittsverdien av biotilgjengeligheten av 99.9%). Inntak reduserer litt absorpsjonshastigheten. Gjennomsnittsverdien av T_maks letrozol i blodet er 1 h når den mottar Femara faste og 2 Nei – når det tas sammen med mat; gjennomsnittsverdien av C_maks er 129 ± 20,3 nmol / l i fastende og 98,7 ± 18,6 nmol / l – når det tas sammen med mat, men graden av absorpsjon av letrozol (som bestemt ved AUC) ikke forandret. Små endringer i absorpsjonshastigheten anses å ha noen klinisk betydning, imidlertid letrozol kan administreres uavhengig av måltidet.

Distribusjon

Letrozol binding til plasmaproteiner er ca. 60% (hovedsakelig til albumin – 55%). Konsentrasjonen av letrozol i erytrocytter er ca. 80% fra dens nivå i blodplasma. I Кажущийся_d i løpet av likevektstilstanden er omtrent 1,87 ± 0,47 L / kg. C_ss Det nås innen 2-6 ukers daglig administrasjon av en daglig dose av 2.5 mg. farmakokinetikk ikke-lineær. Akkumulering med langvarig bruk er ikke observert.

Metabolisme

Letrozol i stor grad metaboliseres ved virkningen av isozymer CYP3A4 og CYP2A6 med en farmakologisk inaktiv carbinol forbindelsen.

Fradrag

Utskilles hovedsakelig gjennom nyrene som metabolitter, mindre – gjennom tarmen. Den endelige T_1/2 er 48 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Farmakokinetiske parametre for letrozol er ikke avhengig av pasientens alder.

Ved nedsatt nyrefunksjon, er de farmakokinetiske parametrene ikke er endret.

Hos pasienter med moderat hepatisk dysfunksjon (Klasse B of Child-Pugh) AUC selv om gjennomsnittsverdier og høyere 37%, men forblir innenfor det verdiområde, som har blitt rapportert hos personer uten nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med levercirrhose og alvorlig svekkelse av dens funksjon (C-klasse på Child-Pugh) AUC økte med 95% og T_1/2 på 187%. Men, gitt gode toleranse av høye doser av stoffet (5-10 mg / dag) I disse tilfellene, behovet for å endre dosen av letrozol er ikke.

Vitnesbyrd

- tidlig stadium brystkreft, hvilke celler har reseptorer for hormoner, hos postmenopausale kvinner, som adjuvansterapi;

- tidlig brystkreft i postmenopausale kvinner etter fullførelse av en standard adjuvant tamoksifen som hjelpeterapi forlenget;

- vanligste hormonavhengige former for brystkreft i postmenopausale kvinner (førstelinjebehandling);

- vanligste formene for brystkreft hos postmenopausale kvinner (naturlig eller kunstig indusert), tidligere er behandlet med antiøstrogener.

Doseringsregime

Til Voksen den anbefalte dose av stoffet Femara^® er 2.5 mg 1 gang / dag, dagen lang.

Som utvidet adjuvant terapi, bør behandlingen fortsette 5 år (ikke lenger enn 5 år).

Ved tegn på sykdomsprogresjon mottar Femara bør avsluttes.

I eldre pasienter Femara dosejustering er ikke påkrevet.

I pasienter med svekket leverfunksjon og / eller renal (QC ≥ 10 ml / min) korreksjon dose er ikke påkrevd. Likevel, ved alvorlig leverdysfunksjon (klassen på omfanget av barn-Pugh) pasienten må være under konstant tilsyn.

Ta piller inne, uansett måltidet.

Bivirkning

Forekomsten av bivirkninger evaluert som følger: oppstår veldig ofte (≥10 %), ofte (≥1, <10%), noen ganger (≥ 0,1%, <1%), sjelden (≥0.01, <0.1%), sjelden (<0.01%, inkludert isolerte tilfeller).

Vanligvis, bivirkningene var milde til moderate og i hovedsak knyttet til undertrykkelse av østrogen syntese.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, diaré; noen ganger – vondt i magen, stomatitt, munntørrhet, økning i leverenzymer.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hodepine, svimmelhet, depresjon; noen ganger – alarm, nervøsitet, irritabilitet, døsighet, søvnløshet, hukommelsessvikt, dysestesi, parestesi, gipesteziya, brudd på smak persepsjon, episoder av cerebrovaskulære hendelser.

Fra blodkreft system: noen ganger – leukopeni.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger - hjertebank, takykardi, tromboflebitt av flatlige og dype vener, økt blodtrykk, CHD (angina, hjerteinfarkt, hjertefeil), tromboembolisme; sjelden – lungearterien Slaglengde, trombose i arteriene, hjerneslag.

Åndedrettssystemet: noen ganger – tungpustethet, hoste.

Hudreaksjoner: ofte – alopecia, økt svetting, hudutslett (inkludert erytematøst, makulopapuløst, vesikulært utslett, psoriasisutslett); noen ganger – kløe, xerosis, elveblest; sjelden – angioødem, anafylaktiske reaksjoner.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: Ofte – artralgi; ofte – myalgi, smerter i beina, osteoporose, frakturer; noen ganger – gikt.

Fra sansene: noen ganger – Cataract, øyeirritasjon, tåkesyn, smaksforstyrrelser.

Fra urinveiene: noen ganger – hyppig vannlating, urinveisinfeksjon.

Reproduksjonssystemet: noen ganger – vaginal blødning, utflod, vaginal tørrhet, brystsmerter.

Andre: Ofte – hetetokter (tidevann); ofte – trøtthet, asteni, utilpasshet, perifere ødemer, vektøkning, hyperkolesterolemi, anoreksi, økt appetitt; noen ganger – vekttap, tørst, hypertermi (pyrexia), tørre slimhinner, generalisert ødem, smerte i tumor foci.

Kontra

- endokrin status, karakteristisk for forplantningstiden;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Hypersensitivitet for å letrozol eller til en hvilken som helst annen komponent av medikamentet.

Det finnes ingen data om bruk av stoffet Femara^® hos pasienter med kreatinin clearance mindre enn 10 ml / min. Før utnevnelsen av Femara hos slike pasienter bør nøye veie forholdet mellom den potensielle risikoen og forventet effekt av behandling.

Graviditet og amming

Stoffet Femara^® kontraindisert under graviditet og amming.

Under behandlingen Femara, gitt potensialet for graviditet, og perimenopausal kvinner i den tidlige postmenopausale periode å bruke pålitelige metoder for prevensjon for å etablere et stabilt postmenopausale hormonnivåer.

Forsiktighetsregler

Pasienter med alvorlig svekket leverfunksjon bør være under konstant tilsyn.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Noen bivirkninger av stoffet, slik som svakhet eller svimmelhet, kan påvirke evnen til å utføre potensielt farlige aktiviteter, krever konsentrasjon av oppmerksomhets og raske reaksjoner. I denne forbindelse, bør du være forsiktig når du kjører og mekanismer.

Overdose

Det er noen rapporter om overdose av stoffet Femara^®.

Behandling: en hvilken som helst spesiell behandling av overdosering er ukjent. Symptomatisk og støtteterapi. Letrozol er avledet fra plasma ved hemodialyse.

Legemiddelinteraksjoner

Ved administrasjon av letrozol med cimetidin og warfarin klinisk signifikant interaksjon er observert.

Klinisk erfaring med bruk av letrozol i kombinasjon med andre anti-tumormidler er for tiden ikke tilgjengelig.

Ifølge studier in vitro, inhiberer letrozol aktiviteten av cytokrom P450-isoenzymer – 2A6 og 2C19 (siste - i moderate mengder). I valg av verdien av data for å bli vurdert for klinikken, CYP2A6 isoenzymet som spiller en betydelig rolle i metabolismen av legemidler. Eksperimenter har vist i vitro, at letrozol, anvendes i konsentrasjoner, i 100 ganger høyere enn likevektsverdier i plasma, i det vesentlige ingen evne til å hemme metabolismen av diazepam (substrat for CYP2C19). Dermed, klinisk signifikante interaksjoner med isoenzym CYP2C19 usannsynlig. Likevel, Forsiktighet bør utvises ved den kombinerte bruk av letrozol og preparater, metaboliseres hovedsakelig knyttet til de ovennevnte isozymer og har en smal terapeutisk indeks.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal lagres tørt, utilgjengelig for barn ved temperatur over 30 ° C. Holdbarhet – 5 år.

Stoffet bør ikke brukes etter utløpsdatoen.