Etoposide

Når ATH:
L01CB01

Karakteristisk.

Den antitumor-middel av planteopprinnelse, polusinteticescoe avledede podofillotoksina derivater. Det er løselig i metanol og kloroform, ubetydelig løselig i etanol, трудно растворим в воде и эфире.

Farmakologiske virkning.
Antitumor.

Søknad.

Småcellet lungekreft, опухоли яичка и яичников, non-Hodgkins lymfom, limfogranulematoz, magekreft.

Kontra.

Overfølsomhet, alvorlig myelosuppresjon (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), akutte infeksjoner, nyre og / eller leversvikt.

Restriksjoner gjelder.

Alkoholisme, epilepsi, barndom (Sikkerhet og effekt hos barn er ikke identifisert).

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).

Kategori handlinger resultere i FDA - D. (Det er bevis på risikoen for bivirkninger av medikamenter på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko, hvis stoffet er nødvendig i livstruende situasjoner eller alvorlig sykdom, når tryggere midler skal ikke brukes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme (ukjent, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Bivirkninger.

По объединенным данным различных исследований, gjelder også 2081 pasient, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Følgende bivirkninger observeres.

Гематологическая токсичность: leukopeni mindre enn 110⁹/l (3–17%), leukopeni mindre enn 4 10⁹/l (60–91%), trombocytopeni mindre enn 50 10⁹/l (1–20%), trombocytopeni mindre enn 100 10⁹/l (22–41%), anemi (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) pasienter, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: kvalme og oppkast (31–43%), magesmerter (0–2%), anoreksi (10–13%), diaré (1–13%), stomatitt (1–6%), gepatotoksichnostь (0–3%), inkl. транзиторная гипербилирубинемия, forhøyede levertransaminaser.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% pasienter, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1–2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Allergiske reaksjoner: (1–2%).

Anafylaktoide reaksjoner: lav kroppstemperatur, feber, takykardi, bronkospasme, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Forholdsregler). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, hoste, rikelig svette, cyanose, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, ryggsmerter, tap av bevissthet. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Hudreaksjoner: obratimaya alopecia (8–66%), noen ganger fører til fullstendig hårtap. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Andre giftige manifestasjoner. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, feber, pigmentering, dysfagi, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), metabolsk acidose, toksisk virkning på CNS (uvanlig tretthet, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, svakhet), muskelkramper, hyperurikemi; flebitt (smerter på injeksjonsstedet), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Samarbeid.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Overdose.

Symptomer: styrking toksisitet (гематологической, со стороны ЖКТ).

Behandling: simptomaticheskaya terapi. Spetsificheskiy motgift ukjent.

Dosering og administrasjons.

B / slipp, innsiden. Modusen stilles inn individuelt, avhengig av bevis, stadium av sykdom, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Forholdsregler.

Лечение должно проводиться врачом, erfaren i cellegift, og underlagt vilkår, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. Ved slike reaksjoner (lav kroppstemperatur, feber, takykardi, bronkospasme) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, hud og slimhinner (etter tegn til blødning), grensefrekvens plagsom og avvisningen av / m injeksjon, kontroll av blod i urinen, spy, Kale. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manikyr, puss tennene dine, tannleger bruker tråder og tannpirkere, осуществлять профилактику запора, unngå fall og andre skader, samt motta alkohol og aspirin, øke risikoen for gastrointestinal blødning.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), bør forlate immunisering oral polio vaksine.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (vanligvis 24 Nei).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Forsiktighetsregler.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, lider av leversykdom, алкоголизмом, эпилепией, også for barn.