DYVYHEL

Aktivt material: Østradiol
Når ATH: G03CA03
CCF: Противоклимактерический эстрогенный препарат
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M81.0, M81.1, N95.1, N95,3
Når CSF: 15.11.01
Produsent: Orion Corporation (Finland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Gel for utvortes bruk 0.1% uniform, blakket.

Stoffene: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, etanol 96%, Renset vann – til 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – pakker papp.
Пакеты многослойные (91) – pakker papp.

Gel for utvortes bruk 0.1% uniform, blakket.

Stoffene: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, etanol 96%, Renset vann – til 1 g.

Пакеты многослойные (28) – pakker papp.
Пакеты многослойные (91) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), produsert av eggstokkene. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – i utero, skjeden, urethra, melkekjertler, leveren, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, egglederne, skjeden, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrin, протеин, связывающий половые гомоны), fibrinogen. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, kjertel, Kobber. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (tidevann av blod på huden), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, så vel som i leveren (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Kjente, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (inkl. renina), что приводит к повышению АД.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg østradiol (1 г Дивигеля) C_maks в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Ikke akkumulerer.

Metabolisme og utskillelse

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Behandlet effekt “første pass” gjennom leveren, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Fradrag

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Vitnesbyrd

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Doseringsregime

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Startdosen, vanligvis, er 1 g gel (tilsvar 1 mg østradiol) per dag, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mcg til 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (f.eks – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) under 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Måneder.

Gel påføres 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, Skulder, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 Nei. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Hvis det er mer enn 12 Nei, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) kan oppstå menstrualnopodobnye livmor gjennombruddsblødninger.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, migrene, svimmelhet, depresjon, xoreja.

Kardiovaskulære systemet: økt blodtrykk, tromboflebit.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, zheludochnыe kolikk, flatulens, smerter i epigastriet, kolestatisk gulsott, cholelithiasis.

Allergiske reaksjoner: applikasjonsstedet – utslett, hudirritasjon, dermahemia, kontakteksem.

Reproduksjonssystemet: metrorragija, snaut spotting, øke i størrelse for uterin leiomyom, endometriehyperplasi (avtalen uten kombinasjon med progesteron), kreft endometrio (hos kvinner med intakt uterus etter menopause), sklerose eggstokk langvarig bruk, endringer i libido.

På den delen av det endokrine systemet: brystspreng (spenning og / eller øke) Bryst, vektøkning, redusert toleranse for karbohydrater.

Metabolisme: natrium oppbevaring, kalsium og vann (hevelse) langvarig bruk; angrep av porfyri.

Andre: tåkesyn (endring i krumningen av hornhinnen), chloasma, melasma, vaginal candidiasis.

Kontra

- Mammary kreft (Diagnostisert, den mistenkte eller historie);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, livmor, endometrial;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (livmorhalskreft og livmorlegemet, hysteromyomer, kreft vulyvы, eggstokkreft) у женщин в возрасте до 60 år;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 år;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

— гиперплазия эндометрия;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-ooforitt, endometritt);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (inkl. historie);

— тромбоз глубоких вен, lungeemboli (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (inkl. historie);

- medfødt hyperbilirubinemi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson, Rotor);

-leverskader svulster (gemangioma, leverkreft);

- Cerebrovaskulær ulykke (hjerneinfarkt, hemoragisk hjerneslag);

- Diabetes, retinopati, ангиопатия;

-sigdcelleanemi;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (inkl. intensivering av manifestasjonene deres under et tidligere svangerskap eller mens du tar steroidmedisiner);

- Otosclerose (inkl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet: bronkial astma, migrene, epilepsi, arteriell hypertensjon, hjertefeil, CHD, lever og / eller nyresvikt, edematous syndrom, endometriose, shotty bryst, porfyri. Опыт применения у женщин старше 65 år begrenset.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, ansikt, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Graviditet og amming

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Forsiktighetsregler

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Forskning, inkludert mammografi, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (livmor fibroids), endometriose; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; risikofaktorer for østrogenavhengige svulster (1-я степень наследственности рака молочной железы); arteriell hypertensjon; unormal leverfunksjon (adenom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (sterk) hodepine; systemisk lupus erythematosus; endometrial hyperplasi i anamnesen; epilepsi; bronkial astma; otosklerose. Det vil forstås, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; uttrykt annonse; новые приступы мигренеподобной головной боли; graviditet.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. For å redusere risikoen bør kombineres med østrogen hos kvinner med ikke-opererte livmor progesteron minst 12 dager i løpet av behandlingssyklus.

Ved gjennombruddsblødning og / eller snaut blødning etter noen måneder med å ta Divigel bør gjennomføre undersøkelser for å finne årsaken. Undersøkelser kan omfatte endometriebiopsi (å utelukke endometriemalignitet).

Kvinner med hysterektomi på grunn av endometriose (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 til 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Etablert, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (gjennomsnitt – 2) дополнительных случая на 1000 mann, получающих ЗГТ в течение 5 år; 3-9 (gjennomsnitt – 6) saker på 1000 mann, получающих ЗГТ в течение 10 år og 5-20 (gjennomsnitt – 12) saker på 1000 Kvinner, получающих ЗГТ в течение 15 år. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 år etter avsluttet behandling.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Kvinner, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, alvorlig fedme (body mass index av mer enn 30 kg / m²), systemisk lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. Med utviklingen av tromboemboliske symptomene (plutselige brystsmerter, dyspné) kan kreve avskaffelsen av HRT.

Østrogener forårsake væskeretensjon. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør være under konstant medisinsk tilsyn på grunn av økte nivåer av østradiol og dets metabolitter i blodet.

Østrogener øker insulinfølsomheten og øke utskillelsen. Pasienter med diabetes i de første månedene av HRT viser kontinuerlig overvåking av blodsukker.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Unngå å få gelen på brystkjertlene og slimhinnene i vulva og skjeden..

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner.

Overdose

Symptomer: боли в молочных железах или в тазовой области, abdominal oppblåsthet, angst, irritabilitet, kvalme, oppkast, i noen tilfeller – metrorragija.

Behandling: symptomatisk behandling.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Legemiddelinteraksjoner

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglycemic, vanndrivende, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; reduserer glukosetoleranse (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytics), opioidanalgetika, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Karbamazepin, fenytoin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicillin, rifampicin, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapine, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.