ДИФЛЮКАН

Aktivt material: Flukonazol
Når ATH: J02AC01
CCF: Soppdrepende middel
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Produsent: PFIZER PGM (Frankrike)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-50” svart farge; Innholdet i kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av skall kapsler: Titandioksid (E171), gelatin, patent blått fargestoff (Fargestoffer).
Blekk sammensetning: шеллаковая глазурь, jernoksid svart (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soy lecithin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-100” svart farge; Innholdet i kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av skall kapsler: Titandioksid (E171), gelatin.
Blekk sammensetning: шеллаковая глазурь, jernoksid svart (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soy lecithin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

◊ Kapsler hard gelatin, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-150” svart farge; Innholdet i kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av skall kapsler: Titandioksid (E171), gelatin, patent blått fargestoff (Fargestoffer).
Blekk sammensetning: шеллаковая глазурь, jernoksid svart (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soy lecithin, противопенный компонент DC1510.

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Mikstur hvit eller nesten hvit, свободный от видимых загрязнений.

Stoffene: Vannfri sitronsyre, Natriumbenzoat, Xanthan Gum, Titandioksid (E171), sukrose, Kolloidal vannfri silika, natriumsitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastflasker (1) komplett med måleskje – pakker papp.

Mikstur hvit eller nesten hvit, свободный от видимых загрязнений.

Stoffene: Vannfri sitronsyre, Natriumbenzoat, Xanthan Gum, Titandioksid (E171), sukrose, Kolloidal vannfri silika, natriumsitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastflasker (1) komplett med måleskje – pakker papp.

Løsningen for av / på klart, fargeløs.

Stoffene: natriumklorid, vann d / og.

25 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Løsningen for av / på klart, fargeløs.

Stoffene: natriumklorid, vann d / og.

50 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Løsningen for av / på klart, fargeløs.

Stoffene: natriumklorid, vann d / og.

100 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Løsningen for av / på klart, fargeløs.

Stoffene: natriumklorid, vann d / og.

200 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Soppdrepende middel. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, inkl. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, inkludert infeksjoner, вызванные Blastomyces dermatitidis, Nådeløse coccidioider, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (f.eks, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Farmakokinetikk

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Absorpsjon

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_maks oppnås gjennom 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Distribusjon

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 gang / dag).

Введение ударной дозы (1 dag), i 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C_ss 90% ко 2-му дню. I Кажущийся_d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 mg / g, og via 7 dager etter avsluttet behandling – bare 5.8 mg / g. При применении в дозе 150 mg 1 en gang i uken. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 mg / g, og via 7 дней после приема второй дозы – 7.1 mg / g.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; gjennom 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Metabolisme og utskillelse

Флуконазол выводится, primært, nyre; omtrent 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 gang / dag eller 1 en gang i uken. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_maks флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (nådde gjennom 4 Nei). Omtrent 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Barn были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (omtrent 28 ukers utvikling) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Gjennomsnittlig T_1/2 laget 74 Nei (innenfor 44-185 Nei) 1 dag, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 Nei (innenfor 30-131 Nei) и на 13-й день в среднем до 47 Nei (innenfor 27-68 Nei).

Значения AUC составляли 271 mcg x h / ml (innenfor 173-385 mcg x h / ml) 1 dag, затем увеличивались до 490 mcg x h / ml (innenfor 292-734 mcg x h / ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 mcg x h / ml (innenfor 167-566 mcg x h / ml) к 13-му дню.

V_d laget 1183 ml / kg (innenfor 1070-1470 ml / kg) 1 dag, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (innenfor 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (innenfor 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

I eldre pasienter (65 og eldre) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg peroralt (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) funnet, at C_maks nådde gjennom 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T_1/2 состалял 46.2 Nei.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_maks. Kreatininclearance (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 Nei, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, sannsynligvis, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Vitnesbyrd

- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (f.eks, lett, hud), inkl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- Generalisert candidiasis, inkludert Candidemia, disseminert candidiasis og andre former for invasive Candida infeksjoner, такие как инфекции брюшины, endokarda, eye, luftveiene og urinveiene, inkl. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, pasienter, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, spiserør, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), inkl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, Kroppen, паховой области, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

Doseringsregime

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Når infeksjoner, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Voksne ved криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 gang / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 uker.

Til профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Ved кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg den første dagen, og så 200 mg / dag. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / dag. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Ved орофарингеальном кандидозе medikamentet er foreskrevet i gjennomsnitt 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dager. Om nødvendig,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, stoffet er foreskrevet i en gjennomsnittlig dose 50 mg 1 ganger / dag for 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Ved других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, candidiasis av hud og slimhinner, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 dager.

Til профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 en gang i uken.

Ved вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg.

Til снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 ganger / måned. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 til 12 Måneder. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 år og pasienter over 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Ved баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg peroralt.

Til профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalte dosen er 400 mg 1 gang / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Ved инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, Den anbefalte dosen er 150 mg 1 en gang i uken. eller 50 mg 1 gang / dag. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Sun., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (til 6 Sun.).

Ved отрубевидном лишае Den anbefalte dosen er 300 mg 1 en gang i uken. under 2 uker; некоторым больным требуется третья доза 300 mg / Sun., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 ganger / dag for 2-4 Sol.

Ved onixomikoze Den anbefalte dosen er 150 mg 1 en gang i uken. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 måneder og 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Ved глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 år. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Måneder, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Måneder, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Måneder.

I barn, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 gang / dag.

Ved кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / dag. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

For behandling av генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Den anbefalte dosen er 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Til профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, stoffet er foreskrevet for 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Ved anvendelse av medikamentet i barn 4 недель и менее Det skal forstås, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Første 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (i mg / kg), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 Nei. For barn 3 og 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 Nei.

I eldre pasienter при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC<50 ml / min) krever korreksjonsmodus.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Pasienter (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (avhengig av bevis) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapslene skal svelges hele.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% natriumkloridoppløsning; в каждых 200 mg (flaske 100 ml) содержится по 15 mM Na⁺ и Cl^–, Følgelig, pasienter, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Bivirkning

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Fra fordøyelsessystemet: magesmerter, diaré, flatulens, kvalme, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), øke i AP, bilirubin, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT ER), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Hudreaksjoner: utslett, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Со стороны системы кроветворения*: leukopeni, inkludert nøytropeni og agranulocytose, trombocytopeni.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anafylaktiske reaksjoner (inkludert angioødem, hevelse i ansiktet, elveblest, kløe).

Hos noen pasienter, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, ondartede svulster), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Kontra

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

FRA forsiktighet назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dag, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Graviditet og amming

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / dag) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® amming (amming) не рекомендуют.

Forsiktighetsregler

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, inkl. fatal, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, legemidlet bør seponeres.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, utslett, которую можно связать с применением флуконазола, legemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 Nei, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, bør se en lege.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, usannsynlig.

Overdose

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, deretter akseptert 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 Nei.

Behandling: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (inkl. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, sannsynligvis, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Legemiddelinteraksjoner

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (på 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematom, кровотечения из носа и ЖКТ, hematuri, bakken). Pasienter, mottak кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Azithromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Benzodiazepiner (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cisaprid: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, inkl. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “piruett”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Ciklosporin: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Orale prevensjonsmidler: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% og 24% henholdsvis, og mottar 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% og 13% henholdsvis. Dermed, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Fenytoin: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. syk, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Rifampicin: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. Pasienter, одновременно принимающих рифампицин, må betraktes целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenklamid, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. syk, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Teofyllin: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg for 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, om nødvendig, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudine: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, hvilken, sannsynligvis, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dag for 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg hver 8 h for 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. syk, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Du må være forsiktig. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidin, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Det bør tas i betraktning, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Pharmaceutical interaksjon

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukose, Ringer, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept. Препарат в форме капсул 150 mg tillatt for bruk som en ikke-reseptbelagte medisiner.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 år. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 år. Срок хранения готовой суспензии – 14 dager.