ДИФЛАЗОН

Aktivt material: Flukonazol
Når ATH: J02AC01
CCF: Soppdrepende middel
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Produsent: KRKA d.d. (Slovenia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

◊ Kapsler hard gelatin, №4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; Innholdet i kapsler – pulver hvit eller nesten hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri), sodium lauryl, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: bolig – Titandioksid (E171), gelatin; dekke – Titandioksid (E171), patentert blått fargestoff (Fargestoffer), gelatin.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

◊ Kapsler hard gelatin, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; Innholdet i kapsler – pulver hvit eller nesten hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri), sodium lauryl, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: bolig – Titandioksid (E171), gelatin; dekke – Titandioksid (E171), patentert blått fargestoff (Fargestoffer), gelatin.

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

◊ Kapsler Solid, gelatin, №1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; Innholdet i kapsler – pulver hvit eller nesten hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri), sodium lauryl, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: bolig – Titandioksid (E171), gelatin, patentert blått fargestoff (Fargestoffer); dekke – Titandioksid (E171), gelatin, patentert blått fargestoff (Fargestoffer).

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
4 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

◊ Kapsler hard gelatin, №0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; Innholdet i kapsler – pulver hvit eller nesten hvit.

Stoffene: laktosemonohydrat, maisstivelse, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri), sodium lauryl, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: bolig – Titandioksid (E171), gelatin; dekke – Titandioksid (E171), gelatin, красители индигокармин FD&C синий (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Soppdrepende middel. Flukonazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

Det er aktivt mot возбудителей оппортунистических микозов, inkl. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropic), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, inkludert infeksjoner, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Biotilgjengelighet er 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_maks er 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_maks oppnås gjennom 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Distribusjon

90% C_ss oppnådd den 4-5 дню лечения препаратом (når du mottar 1 gang / dag).

Введение ударной дозы (1 dag), i 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень C_ss ко 2 Dag. I Кажущийся_d приближается к общему содержанию воды в организме. Proteinbinding – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Metabolisme

Mindre 5% флуконазола метаболизируется при “første pass” gjennom leveren. Flukonazol metabolitter i blod har blitt oppdaget.

Fradrag

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; omtrent 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Vitnesbyrd

- Kryptokokkoz, inkludert kryptokokkmeningitt og andre lokaliseringer av denne infeksjonen (inkl. lunger, hud), både i pasienter med en normal immunrespons, og hos pasienter med ulike former for immunsuppresjon (inkl. AIDS-pasienter, organtransplantasjon); stoffet kan brukes for å forhindre cryptococcal infeksjon hos AIDS pasienter;

- Generalisert candidiasis, inkludert Candidemia, disseminert candidiasis og andre former for invasive Candida infeksjoner (inkl. infeksjon av peritoneum, endokarda, eye, luftveiene og urinveiene). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, pasienter, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, inkl. munnhule og svelg (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), spiserør, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, hud candidosis; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: vaginal candidiasis (akutt og kronisk tilbakevendende), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, Kroppen, паховой области, chromophytosis, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, coccidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Doseringsregime

Voksne ved криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 gang / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, i det minste, 6-8 uker.

Til профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

Ved кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg den første dagen, og så 200 mg / dag. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 mg / dag; ved тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 mg / dag. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

Ved орофарингеальном кандидозе medikamentet er foreskrevet i gjennomsnitt 50-100 mg 1 gang / dag; продолжительность терапии – 7-14 dager. Om nødvendig,, у больных с выраженным снижением иммунитета, behandling kan være lengre (3 av uken).

Ved атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, stoffet er foreskrevet i en gjennomsnittlig dose 50 mg 1 ganger / dag for 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Ved других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, candidiasis av hud og slimhinner, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 dager; ved тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 mg / dag.

Til профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 en gang i uken.

Ved вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 ganger / måned. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 til 12 Måneder. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Ved баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg peroralt.

Til профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalte dosen er 400 mg 1 gang / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Ved микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, Den anbefalte dosen er 150 mg 1 en gang i uken. eller 50 mg 1 gang / dag. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Sun., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (til 6 Sun.).

Ved отрубевидном лишае Den anbefalte dosen er 300 mg 1 en gang i uken. under 2 uker; некоторым больным требуется третья доза 300 mg / Sun., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 ganger / dag for 2-4 Sol.

Ved onixomikoze Den anbefalte dosen er 150 mg 1 en gang i uken. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 måneder og 6-12 мес соответственно.

Ved глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 år. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

I barn, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 gang / dag.

Ved кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / dag. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

For behandling av генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Den anbefalte dosen er 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Til профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, stoffet er foreskrevet for 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Maksimal daglig dose for barn er – 12 mg / kg.

I детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, hos voksne) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

I eldre pasienter при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении pasienter med menneskelige nyre следует ввести “ударную дозу” fra 50 mg 400 mg.

Ved CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; ved KK fra 11 til 50 ml / min применяется доза, komponent 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 en gang hver 2 dag. Pasienter, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, diaré, flatulens, oppkast, magesmerter, endring i smak; sjelden – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (gulsott, giperʙiliruʙinemija, økt ALAT, ACT и ЩФ, hepatitt, Hepatocellulært nekrose), inkl. fatal.

CNS: hodepine, svimmelhet; sjelden – kramper.

Fra blodkreft system: sjelden – agranulocytose, nøytropeni. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Kardiovaskulære systemet: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), bronkial astma (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), anafylaktiske reaksjoner (inkl. angioødem, hevelse i ansiktet, elveblest, kløe).

Andre: sjelden – nedsatt nyrefunksjon, alopecia, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, kaliopenia.

Kontra

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- Amming;

- Barn opp til 3 år (for dosering skjemaet);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

FRA forsiktighet bør være foreskrevet medisinen for leveren og / eller nyresvikt, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dag, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, elektrolyttforstyrrelser, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, Graviditet.

Graviditet og amming

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

Forsiktighetsregler

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Hvor, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, legemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, inkl. bronkial astma. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Uvitende om negative innvirkning på muligheten til å styre bilen og arbeide med andre.

Overdose

Symptomer: kvalme, oppkast, diaré, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, hallusinasjoner, paranoidalynoe oppførsel.

Behandling: symptomatisk, ventrikkelskylling; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 ganger.

Legemiddelinteraksjoner

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Likevel, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, dermed, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 perorale hypoglykemiske legemidler (sulfonylurea). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

Pasienter, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Kliniske studier har vist, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er løst til søknaden som en agent Valium hellig.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 5 år.