Kaspofungin

Når ATH:
J02AX04

Karakteristisk.

Semi-syntetisk lipopeptid- sammensatte (exinokandin), syntetisert fra produktet i gjæring Grus lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый eller nesten hvitt pulver; lett oppløselig i vann, metanol, lett løselig i etanol; pH i vandige løsninger av caspofunginacetat om 6,6; Molekulær vekt 1213,41.

Farmakologiske virkning.
Soppdrepende.

Søknad.

Empirisk terapi hos pasienter med febril nøytropeni hos mistenkt soppinfeksjon, invasiv candidainfeksjon (inkl. kandidemija) hos pasienter med nøytropeni eller uten, invasiv aspergillose (pasienter, ildfast til annen terapi eller det neperenosyaschih), øsofaguscandidiasis, candidiasis i munn.

Kontra.

Overfølsomhet.

Restriksjoner gjelder.

Kombinasjonen med ciklosporin, moderat nedsatt leverfunksjon (fra 7 til 9 peker på Child-Pugh), Yngste 18 år (Sikkerhet og effekt hos barn er ikke identifisert).

Graviditet og amming.

Dyr (rotter, Kaniner) caspofungin krysser placenta og bestemmes av plasma fostre til drektige dyr. Det vises til å være embryotoksisk hos rotter og kaniner (inkl. ufullstendig forbening av skallen og torso, å øke hyppigheten av forekomsten av livmorhals ribbeina i rotter). Hos kaniner, var det økning i hyppigheten av ufullstendig ossifikasjon av talus / calcaneus. Caspofungin forårsaket også en økning av resorpsjon hos rotter og kaniner, og rotter tap periimplantatsionnye. Disse effektene ble observert ved doser, forårsaker eksponering, lik den til pasienter, dosert 70 mg.

Klinisk erfaring i bruken av medikamentet hos gravide kvinner er ikke, adekvate og velkontrollerte studier er gjennomført. Caspofungin bør ikke gis til kvinner under graviditet, bortsett fra i tilfeller, ved bruk av stoffet er viktig.

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Om nødvendig bør utnevnelsen under amming stoppe breastfeeding (caspofungin trenger inn melken til ammende rotter, ingen data om utbredelsen av en kvinnes morsmelk).

Bivirkninger.

Rapporterte histamin-medierte symptomer, slik som utslett (≥2%), hevelse i ansiktet, kløe, føler varmen, bronkospasme; kjente tilfeller av anafylaksi etter administrering av caspofungin.

I kliniske studier under empirisk terapi hos pasienter med febril nøytropeni (randomisert, dobbeltblindet studie, n = 564), mottar caspofunginacetat 50 mg / dag etter startdosen 70 mg (i 73 pasienter ble dosen øket til 70 mg / dag), bivirkninger ble observert i 39% pasienter. I 5% pasientene seponerte behandlingen på grunn av negative effekter.

Fra fordøyelseskanalen: ≥2% — тошнота, oppkast, diaré, forhøyede leverenzymer (IS, GOLD, Alkalisk fosfatase), å øke konsentrasjonen av direkte og total bilirubin; magesmerter (1,4%).

Med urin-systemet: økning i serum kreatinin (1,2%).

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): rødme i ansikt (1,8%), takykardi (1,4%), økt blodtrykk (1,1%).

Allergiske reaksjoner: ≥2% — сыпь.

Andre: ≥2% — озноб, hypertermi, økt svetting, hodepine, tungpustethet, kaliopenia, gipomagniemiya; ryggsmerter (0,7%), takypné (0,4%).

I en randomisert dobbeltblind fase III studie hos pasienter med invasiv candidainfeksjon (n = 114), mottar caspofunginacetat 50 mg / dag etter startdosen 70 mg, bivirkninger ble observert i 28,9% saker.

Fra fordøyelseskanalen: ≥2% — диарея, oppkast, forhøyede leverenzymer (GOLD, Alkalisk fosfatase), å øke konsentrasjonen av direkte og total bilirubin; kvalme (1,8%), gulsott (0,9%), øke i AST (1,9%), økning i blod urea (1,9%).

Med urin-systemet: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; nyresvikt (0,9%).

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): ≥2% — флебит/тромбофлебит; takykardi (1,8%), økt blodtrykk (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemi (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Allergiske reaksjoner: utslett (0,9%).

Andre: ≥2% — озноб, hypertermi; tremor (1,8%), redusere / øke serumkaliumnivå (9,9/0,9%), Svette (0,9%).

Sikkerhet og effekt av caspofunginacetat hos pasienter med spiserørs og / eller orofaryngeal candidiasis ble evaluert i flere studier.

I kontrollerte studier hos pasienter med spiserørs og / eller orofaryngeal candidiasis, mottar caspofunginacetat 50 mg / dag (Fase III-studie, n = 83) eller 50/70 mg / dag (fase II-studie, n = 80/65), Følgende bivirkninger ble notert.

Fra fordøyelseskanalen: ≥2% — боль в животе, kvalme, diaré, oppkast, forhøyede leverenzymer (GOLD, IS, Alkalisk fosfatase), hypoalbuminemia.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): ≥2% — анемия (reduksjon i hemoglobin og hematokritt).

Allergiske reaksjoner: utslett og erytem (1,2-1,5%).

Andre: ≥2% — озноб, hypertermi, venøse komplikasjoner postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, hodepine, hypoalbuminemia, kaliopenia; Det ble også bemerket (på ulike priser i ulike studier) endringer i laboratorieparametre, inkl. å øke konsentrasjonen av direkte-bilirubin, hypokalsemi, økning i blod urea, økning i serum kreatinin, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, øke i partiell tromboplastintid og PV, leukocyturi, proteinuri.

I åpen studie hos pasienter med invasiv aspergillose (n = 69), mottar caspofunginacetat (1 dag 70 mg / dag, da 50 mg / dag), Følgende bivirkninger observeres: 2,9% — гипертермия, venøse komplikasjoner postinfuzionnye, kvalme, oppkast, rødme i ansikt, øke i AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), økning av urinprotein (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); sjelden observert lungeødem, akutt respiratorisk distress syndrom, og radiografiske infiltrater.

I perioden etter markedsføring ble preget av følgende bivirkninger:

Fra fordøyelseskanalen: Sjeldne tilfeller av klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon.

Kardiovaskulære systemet: perifere ødemer.

Andre: hyperkalsemi.

Samarbeid.

Caspofunginacetat ikke er en inhibitor av et enzym av cytokrom P450 (CYP), og er ikke induserer metabolismen av andre legemidler, опосредованного CYP3A4. Caspofungin er ikke et substrat for P-glykoprotein enzymer og representerer et dårlig substrat for cytokrom P450-enzymer.

Farmakokinetikk caspofungin ikke påvirke itrakonazol, Amfotericin B, Mykofenolatmofetil, Nelfinavir, takrolimus. Caspofungin har ingen effekt på de farmakokinetiske parametre for itrakonazol, Amfotericin B, rifampicin, eller aktive metabolitten av mykofenolatmofetil.

Caspofungin reduserer frekvensen av 12-timers konsentrasjoner (C_{12 Nei}) в крови такролимуса на 26%. Pasienter, mottar både narkotika, Det anbefales å overvåke konsentrasjonen av takrolimus i blodet, og, om nødvendig, korrigering av dets doserings.

Med samtidig bruk av caspofungin og ciklosporin mulig transient (forsvinner etter seponering) øke konsentrasjonen av ASAT og ALAT (ikke mer, enn 3 fold sammenlignet med den øvre grensen for normal), samt økning i AUC på ca. caspofungin 35% uten å endre konsentrasjonen av cyklosporin. Den felles oppnevning av disse stoffene (for opptil 290 d) Det var ingen alvorlige bivirkninger fra leveren. Samtidig bruk av caspofungin og ciklosporin kan forsvares, Dersom de potensielle fordelene ved et slikt formål er større enn den potensielle risiko.

Rifampicin kan enten akselerere, og tregere fordelingen av caspofungin. Den felles utnevnelsen av rifampicin og caspofungin for 14 dager observert forbigående økning i plasmakonsentrasjonen av caspofungin i første dag (økning i AUC på ca. 60%). På samme tid, denne inhiberende effekt ble ikke observert, når ansettelsen fant sted mot caspofungin holdt for 14 dager med monoterapi med rifampicin, samtidig på bakgrunn av bærekraftig spole effekten av rifampicin registrert en liten nedgang i AUC og konsentrasjonen av caspofungin ved slutten av infusjonen, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Samtidig bruk av caspofungin med indusere av stoffet clearance (efavirenz, Nevirapine, fenytoin, Deksametason, Karbamazepin) kan resultere i en klinisk signifikant reduksjon i konsentrasjonen av caspofungin. Tilgjengelige bevis tyder på at, som indusert av disse stoffene redusere konsentrasjonen Caspofungins skjer raskt på grunn av akselerasjon av eliminering, snarere enn stoffskiftet. Derfor er samtidig bruk av caspofungin med efavirenz, nelfinavirom, nevirapin, rifampicin, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Overdose.

Data om overdose no. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Friske frivillige). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg for 21 dag (15 Friske frivillige). I overdose caspofungin dialyse ikke er utført.

Dosering og administrasjons.

B /, ved langsom I / Infusion (≥1) 1 en gang om dagen. Hvis empirisk terapi, voksen: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg per dag. Varigheten avhenger av klinisk og mikrobiologisk effekt. Empirisk terapi bør utføres til full oppløsning av nøytropeni. Ved bekreftelse av en soppinfeksjon, bør pasientene få stoffet minst 14 Nights, medikamentell behandling bør fortsette i minst 7 dagen etter forsvinningen av kliniske manifestasjoner som en soppinfeksjon, og nøytropeni. Økningen i den daglige dosen av opp til 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, men det gir ikke ønsket klinisk effekt.