Calcitonin

Når ATH:
H05BA01

Karakteristisk.

Polipeptidnyi hormone, regulator av kalsium-fosfor stoffskiftet.

Pattedyr og mennesker er syntetisert hovedsakelig parafollikulârnymi eller c-cellene i skjoldbruskkjertelen kjertler; i fisk, amfibier, reptiler og fugler produseres i de såkalte ultimobranchiale kroppene, utvikler seg fra det siste paret av grenbuer. Hos mennesker skilles kalsitonin ikke bare ut i skjoldbruskkjertelen, men også i tymus og biskjoldbruskkjertelen. Syntetiske metoder for å oppnå kalsitonin er utviklet. Kjent 8 typer kalsitonin, hvorav i medisinsk praksis, den vanligste syntetiske laksekalsitoninet, svinekalsitonin og rekombinant humant kalsitonin. Laksekalsitonin har større biologisk aktivitet, enn endogent humant kalsitonin, og lengre handling.

Aktiviteten til medikamentet uttrykkes i enheter eller IE og bestemmes ved hjelp av en biologisk eller radioimmunologisk metode. Ved bestemmelse av aktiviteten etter en biologisk metode for 1 IE tar mengden hormon, forårsaker, under visse eksperimentelle forhold, en 10% i rotter. 1 ME tilsvarer 0,2 mcg av rent peptid (syntetisk laksekalsitonin).

Kalsitoninpreparater brukes parenteralt (på grunn av hydrolyse i magen) og intranasalt.

Farmakologiske virkning.
Gipokaltsiemicheskih, hemmer benresorpsjon, analgetikum.

Søknad.

Systemiske sykdommer med ombygging av skjelett (Pagets sykdom, osteogenesis imperfecta, spontan benresorpsjon, rolig hip sykdom); osteoporose (postmenopauzny, senil, steroidal, parathyroidea, etc.), fibrøs dysplasi, traumatisk beinskade med et komplisert løpet av reparasjonsprosessen (forsinket forening av brudd); osteomyelitt (traumatisk, stråle), sonal patologisk beinomdannelse hos idrettsutøvere, parodontoz, Zudek syndrom, familiær hyperfosfatemi, hyperkalsemi av forskjellig opprinnelse (inkl. idiopatisk hyperkalsemi hos nyfødte), thyrotoxicosis, Kronisk immobilitet, benmetastaser, гипервитаминоз D, forebygging av beinlidelser som et resultat av langvarig immobilisering; smerter i beina, assosiert med osteolyse og / eller osteopeni; akutt pankreatitt (i en kombinasjonsterapi).

Kontra.

Overfølsomhet, hypokalsemi, barndom (erfaring med kalsitonin hos barn er begrenset).

Graviditet og amming.

Bruk under graviditet er bare mulig hvis, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført), bruk som spray under graviditet er ikke indisert.

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Bør ikke brukes under amming (ukjent, Passerer kalsitonin i morsmelken til kvinner; viser, at kalsitonin hemmer amming hos dyr).

Bivirkninger.

I følge Statens register over medisiner, 2004

Generelt: allergiske reaksjoner - lokale eller generaliserte, inkludert anafylaktisk sjokk (takykardi, lavt blodtrykk, kollaps), flushing, økt blodtrykk, artralgi, ødem (person, lemmer, generalisert ødem); dårlig smak i munnen.

For parenteral administrasjon: svimmelhet, hodepine; kvalme, oppkast, gastralgia, diaré; myalgi, faryngitt, trøtthet, smaksforstyrrelser; hoste, influensalignende symptomer, synsforstyrrelser, polyuri; lokale reaksjoner - hyperemi og ømhet på injeksjonsstedet.

Intranasal applikasjon: rhinitt, erosjon av neseslimhinnen, tørrhet og / eller hevelse i neseslimhinnen, chikhaniye, dannelsen av papler i nesehulen, bihulebetennelse, neseblødning.

По данным Leger Desk Reference, 2005

Ved parenteral bruk av laksekalsitonin ble følgende bivirkninger notert:

Fra fordøyelseskanalen: kvalme med / uten oppkast (ca 10% pasienter), var mer uttalt i begynnelsen av introduksjonen og avtok eller forsvant med fortsettelsen.

Dermatologiske / overfølsomhetsreaksjoner: lokale reaksjoner - betennelse på stedet for administrering av s / c eller i / m (omtrent 10%); flushing (ca 2-5%), hudutslett, nokturi, kløende øreflipp, føler varmen, såre øyne, nedsatt appetitt, magesmerter, hevelse i føttene, smaksforstyrrelser; flere tilfeller av alvorlige allergiske reaksjoner er rapportert (bronkospasme, hevelse i tungen eller strupehodet, anafylaktisk sjokk), ett tilfelle av død på grunn av anafylaksi (cm. Forholdsregler).

Bivirkninger er rapportert med laksekalsitonin nesespray hos pasienter med postmenopausal osteoporose, presentert i tabellen.

Bord

Bivirkninger, observert hos ≥3% av postmenopausal osteoporose-pasienter med langvarig kalsitoninbehandling (laks)

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Nesesymptomer, inkl. skorpedannelse og tørrhet i nesehulen, rødhet eller erytem, sårhet, irritasjon, kløe, følelse av tetthet, blekhet i slimhinnen, infeksjon, dannelse av blødende sår, følelse av ubehag og smerter rundt nesebroen.

Studier for å vurdere interaksjonen mellom legemidler og laksekalsitonin er ikke utført. Ingen legemiddelinteraksjoner rapportert med laksekalsitonin. Ved behandling av hyperkalsemi kan samtidig bruk av kalsiumholdige legemidler eller vitamin D motvirke effekten av kalsitonin; når du behandler andre tilstander, kan kalsiumholdige medisiner tas gjennom 4 h etter kalsitonin.

Overdose.

Symptomer: tegn på hypokalsemi (parestesi, muskelsvingninger osv.). Med subkutan administrering av kalsitonin (laks) dose 1000 IU rapporterte bare kvalme og oppkast. Ved doser opp til 32 IE / kg / dag i 1-2 dager er det ikke rapportert om ytterligere bivirkninger. Langtidsdata om bruk ved høye doser er utilstrekkelig for å vurdere toksisitet.

Ved intranasal bruk av tilfeller av overdose og alvorlige bivirkninger, assosiert med bruk av høye doser, ikke merket. Det er rapporter om en enkelt påføring av laksekalsitonin nesespray opp til 1600 IE og dose 800 IE / dag i 3 dager, det var imidlertid ingen alvorlige bivirkninger. Utviklingen av hypokalsemisk tetany ved bruk av nesespray er ikke rapportert.

Behandling: symptomatisk. Parenteral administrering av kalsiumglukonat.

B /, / M, n / a, intranasalt. Dose, modus og administrasjonsvei velges individuelt, tar hensyn til indikasjonene og alvorlighetsgraden av pasientens tilstand.

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning til pasienter, utsatt for allergiske reaksjoner, gitt peptidstrukturen til medikamentet. Flere tilfeller av alvorlige allergiske reaksjoner og ett dødsfall er rapportert med kalsitonin som kan injiseres (cm. «Bivirkninger av»). For nødhjelp i tilfelle slike reaksjoner utvikles, er det nødvendig å ha tilstrekkelig sikkerhet. Allergiske reaksjoner bør skille seg fra generaliserte hetetokter og hypotensjon.. I kliniske studier og markedsføringsstudier av laksekalsitonin nesespray, ingen alvorlige allergiske reaksjoner ble notert.

Før du starter behandlingen, utføres en hudtest, spesielt hvis det er mistanke om en pasients overfølsomhet overfor kalsitonin, og også bestemme innholdet av kalsium i blodet. Pasienter med lavt kalsium i blodet (mindre 10 mg%) eller alvorlig hudreaksjon på kalsitonin (эritema, hevelse) ingen behandling. Med en økning i blodtrykket, rødming av ansiktet bør ta en pause i behandlingen i 2-3 dager, og i tilfelle gjentatte reaksjoner, avbryt stoffet.

Ved første administrering av kalsitonin (eller med flere innledende introduksjoner) mulig utvikling av hypokalsemi, noen ganger ledsaget av tetany, derfor bør et kalsiumtilskudd være tilgjengelig for akutt behandling (kalytsiya gluconate) for parenteral administrering.

Ved langvarig bruk av laksekalsitonin, som er et fremmed protein for menneskekroppen, mulig dannelse av antistoffer. Med kortvarig bruk (2 år og mindre) utseendet til antistoffer ble notert hos 30-60% av pasientene, men bare 5-15% utviklet medikamentresistens som et resultat. Lengre behandling er bare mulig hos disse pasientene, der dannelsen av antistoffer ikke er markert. Siden syntetisk humant kalsitonin er identisk med naturlig, antistoffdannelse er sjelden, som gir mulighet for et langt behandlingsforløp, ikke fører til utvikling av motstand.

For Pagets sykdom og andre kroniske tilstander, preget av økt beinomsetning, under behandling med kalsitonin reduseres nivået av alkalisk fosfatase i serum betydelig (gjenspeiler en reduksjon i osteogenese) og reduserer utskillelsen av hydroksyprolin i urinen (reflekterer en reduksjon i benresorpsjon, spesielt, nedbrytning av kollagen). Den mest markante nedgangen i disse indikatorene, som gjenspeiler den positive effekten av terapi, observert etter 6-24 måneders behandling. ALP-nivåer i serum og daglig utskillelse av hydroksyprolin i urinen bør overvåkes før behandling., regelmessig i den første 3 behandlingsmåned og hver 3-6 måned under langvarig behandling.

Ved behandling av pasienter med hyperkalsemi er det nødvendig med systematisk overvåking av kalsiumnivået i blodet.

Ved langvarig behandling anbefales periodisk undersøkelse av urinsediment. Urinbeslag er rapportert (kornflasker og sylindere, inneholder renale rørformede epitelceller) hos friske unge frivillige, Det er på sengeleie (brukte den injiserbare formen av laksekalsitonin i studien av immobilisering av osteoporose). Etter å ha stoppet kalsitonin ble det ikke observert nedsatt nyrefunksjon og urinsedimentet ble normal..

Ved behandling av osteoporose er det nødvendig å gi et tilstrekkelig inntak av kalsium og vitamin D samtidig med kalsitonin. (for å forhindre progressivt bentap).

Når du bruker nesespray før du starter behandlingen og periodisk under behandlingen, er det nødvendig med en undersøkelse med visualisering av neseslimhinnen, musling, skillevegger, blodkar i neseslimhinnen.

Hos alle postmenopausale pasienter, som brukte spray, i de fleste tilfeller ble slike nesereaksjoner notert, som rhinitt (12%), neseblødning (3,5%) og bihulebetennelse (2,3%). Røyking påvirket ikke manifestasjonen av nasale bivirkninger. En pasient (0,3%) når den behandles med en spray i en dose 400 IU daglig lite nesesår. I kliniske studier for Pagets sykdom i 2,8% pasienter utviklet sår i nesen.

Hvis det oppstår alvorlig sårdannelse i neseslimhinnen (mer 1,5 mm i diameter) eller trenger inn under slimhinnen, eller forbundet med alvorlig blødning, bruk av sprayen bør avbrytes. Selv om små sår ofte leges uten å avslutte stoffet, du bør midlertidig stoppe behandlingen til de gro.

Intranasal administrering krever forsiktighet hos pasienter med kronisk rhinitt.

Det anbefales å være spesielt forsiktig når du kjører bil og arbeider med mekanismer.