BOTOX

Aktivt material: komplekse botulinum toxin type et – hemagglutinin
Når ATH: M03AX01
CCF: Muskelavslappende. Acetylcholine release inhibitor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (G) 24,3, (G) 24,5, G80, H50, R25,2
Ved KFU: 02.10.02
Produsent: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRLAND (Irland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Stoffene: humant plasmaalbumin 500 g, natriumklorid 900 g.

flasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Muskelavslappende. Botulinumtoksin type A -molekylet består av tunge (Molekulær vekt 100 000 Dalton) og lett (Molekulær vekt 50 000 Dalton) kjeder. Den tunge kjeden har en høy bindingsaffinitet for spesifikke reseptorer, som ligger på overflaten av målneuroner. Lettkjeden besitter Zn²⁺-avhengig proteaseaktivitet, spesifikk i forhold til de cytoplasmatiske regionene i det synaptosomale proteinet, har en molekylvekt 25 000 Dalton (SNAP-25) og involvert i prosessene for eksocytose. Den første virkningsfasen av botulinumtoksin type A – spesifikk binding av molekylet til den presynaptiske membranen, denne prosessen tar 30 m. Andre fase – penetrasjon av det bundne toksinet inn i cytosolen i nerven gjennom endocytose. Intracellulært virker lyskjeden som Zn²⁺-avhengig cytosolprotease, selektivt klyving av SNAP-25, som i det tredje stadiet fører til en blokkering av frigjøring av acetylkolin fra de presynaptiske terminalene til kolinerge nevroner. Sluttvirkningen av denne prosessen er vedvarende kjemodenervering..

Med i / m administrering av Botox^® utvikle 2 effekt: direkte hemming av ekstrafusale muskelfibre ved inhibering av alfa-motoriske nevroner på nivået av den neuromuskulære synapsen og inhibering av muskelspindelaktivitet ved inhibering av gamma-motorisk nevron kolinerg synaps på intrafusale fiber. En nedgang i gamma-aktivitet fører til avslapning av intrafusale fibre i muskelspindelen og reduserer aktiviteten til 1a-afferenter. Dette fører til en nedgang i aktiviteten til muskelstrekkreseptorer., så vel som efferent aktivitet av alfa- og gamma -motoneuroner. Klinisk manifesteres dette av en uttalt avslapning av de injiserte musklene og en betydelig reduksjon i smerter i dem.. Sammen med denerveringsprosessen i disse musklene, skjer prosessen med reinnervasjon gjennom utseendet av laterale prosesser i nerveender, som fører til restaurering av muskelsammentrekninger gjennom 4-6 måned etter injeksjon.

Ved administrering lokalt i terapeutiske doser, Botox^® trenger ikke inn i BBB og forårsaker ikke betydelige systemiske effekter. Tilsynelatende, det er minimal presynaptisk opptak og omvendt aksonal transport fra injeksjonsstedet.

Antistoffer mot botulinumtoksin type A -kompleks med hemagglutinin dannes i 1-5% pasienter etter gjentatte injeksjoner av Botox^®. Dannelsen av antistoffer letter ved administrering av legemidlet i høye doser (mer 250 ED) og gjentatte injeksjoner i små doser med korte intervaller. Ved dannelse av antistoffer mot botulinumtoksin type A kan effekten av den påfølgende reaksjonen reduseres.

Farmakokinetikk

Farmakokinetiske data for Botox^® ikke inkludert.

Vitnesbyrd

For voksne

- blefarospasme;

- hemifacial spasme;

- paralytisk strabismus;

- cervikal dystoni (spastical Wryneck);

- lokal muskelspasme;

- utjevning av glabellar og superciliary rynker.

For barn over 2 år

- lokal muskelspasme ved infantil cerebral parese.

Doseringsregime

Doser av Botox^® og injeksjonspunkter bestemmes individuelt for hver pasient i henhold til arten, alvorlighetsgrad og lokalisering av muskelhyperaktivitet. I noen tilfeller brukes EMG -kontroll for å lokalisere de injiserte musklene mer nøyaktig..

Ved behandling av bilateral blefarospasme Botox løsning^® injisert overfladisk i / m i overdelen, laterale og nedre deler av øyets sirkulære muskel på begge sider. Andre injeksjonssteder er den pretarsale delen av øyets sirkulære muskel, øyenbryn og frontal område. Hvert punkt bør angis 2.5-5 ED forberedelse. Gjennomsnittlig startdose er 15-25 ENHET EN SIDE. Effekten av stoffet manifesteres på 2-7 dag etter inngrepet og varer i 3-6 Måneder. For en stabil klinisk effekt er det nødvendig å injisere stoffet i den angitte dosen hver 3-6 Måneder. Ved behandling av blefarospasme er den totale dosen for 12 uker bør ikke overstige 100 ED.

Behandling av pasienter med hemifacial spasme blir også utført, som med ensidig blefarospasme.

Ved behandling spastisk torticollis en løsning av stoffet injiseres i de mest spente nakkemuskulaturene i en total dose 25-75 ED c 2-3 poeng på hver muskel. Med roterende veivaksel injiseres stoffet i sternocleidomastoid -muskelen kontralateralt ved rotasjon og inn i beltemuskelen ipsilateralt ved rotasjon. I tilfeller, ledsaget av skulderløft, krever i tillegg introduksjon av stoffet i den homolaterale trapezius -muskelen og muskelen, løfte scapula. I nærvær av en bakoverhelling av hodet må stoffet injiseres i både beltet og begge trapezius -musklene. Når hodet vippes fremover, injiseres stoffet i begge sternocleidomastoid muskler. Bilaterale injeksjoner kan øke risikoen for svakhet i nakkemuskulaturen.

Ved påfølgende administrering kan dosen av legemidlet justeres til optimal i samsvar med den tidligere kliniske effekten og de observerte bivirkningene. Den muskelavslappende effekten etter injeksjon av stoffet skjer gjennom 7-14 dager (muligens før 21 dag) og lagres 3-6 Måneder, deretter skal legemidlet administreres på nytt. Behandling av torticollis avhenger av klinisk erfaring fra spesialisten. I alle tilfeller av kompleks torticollis eller ved lav injeksjonseffekt er det nødvendig med en EMG i nakkemuskulaturen for mer nøyaktig lokalisering av spente muskler.

Ved infantil cerebral parese med spasticitet og equino-varus deformitet i foten og med idiopatisk gåing på tå, injiseres stoffløsningen i 2 punkter på hvert hode av gastrocnemius -muskelen; for hemiplegi kan stoffet injiseres i bøyemuskulaturen i underarmen; når du krysser lårene, kan du i tillegg injisere stoffet i adduktormuskulaturen i låret. Total dose for 1 prosedyre, komponent 4-6 U / kg kroppsvekt (men ikke mer 300 U på 1 prosedyre), jevnt fordelt til alle interesserte muskler. Ved alvorlig spastisitet kan den totale dosen være 10-12 U / kg. Klinisk forbedring observeres gjennom 7-14 dager og kan vare opptil 6-12 Måneder. Gjentatte injeksjoner bør utføres når den kliniske effekten er redusert til det halve.. Ortopedisk korreksjon, spenning, fysioterapi forbedrer den kliniske effekten av legemiddeladministrasjon.

For å eliminere glabellære rynker forberedelse, vanligvis, injisert i m.corugator supercilii og m.procerus, som deltar i dannelsen. For å bestemme injeksjonsstedet, blir pasienten bedt om å rynke pannen., for øyeblikket er m.corrugator godt palpert, i dette tilfellet bør punktet for den mest markante muskelaktiviteten være lokalisert på 0.5 cm opp fra øvre medialkant av øyenbrynet. På samme måte gjøres det merking på den andre siden.. Nålen settes inn i tykkelsen på magen, nålretning – eller i en vinkel på 45 ° fra forsiden til baksiden, medialt, eller i en vinkel på 90 °. Dybden på innsetting av en nål – 7-10 mm. Hvis nålen treffer periosteum, den må trekkes ut på 1 mm og injiser deretter stoffet. Hos en rekke pasienter (hos de fleste menn og en rekke kvinner) m.procerus i sin mediale del er veldig bred, danner en dyp og lang glabellarfure, som krever en ekstra introduksjon på 2.5-5 ED i poeng, lokalisert på 5-7 mm over primærpunktene. Dybden på innsetting av en nål – 2-3 mm, retning – vertikalt ned. Innføringspunktet i m.procerus er plassert i midten av linjen, forbinder medialkantene på øyenbrynene. Hvert markert punkt legges inn fra 2.5 til 7.5 IE av stoffet avhengig av alder og kjønn. Nålstilling – fra fremsiden til baksiden, nålinnsatsdybde – 2-3 mm. Den totale mengden av stoffet, introdusert i dette området, vanligvis, mindre enn 25 ED.

Effekten av stoffet utvikler seg på 2-7 dag etter inngrepet og gjenstår 3-6 Måneder. For en stabil klinisk effekt er det nødvendig å administrere stoffet i de angitte dosene gjennom 3-6 Måneder.

Den maksimale totale dosen av stoffet bør ikke overstige 250 ENHETER for en prosedyre.

Regler for tilberedning og administrering av injeksjonsvæske, oppløsning

Når du fortynner stoffet, er det forbudt å åpne flasken., fjerne pluggen. Før fortynning av innholdet i flasken, bør den sentrale delen av gummiproppen behandles med alkohol. Bruk en steril nål for punktering 23-25 G. For å fortynne innholdet i hetteglasset, bruk 0.9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning i volum 2.0-4.0 ml. Løsningsmidlet skal injiseres forsiktig, med lette roterende bevegelser av flasken, rør pulveret med løsningsmidlet i ett minutt. Mengden løsningsmiddel som brukes, skal kunne levere alle anbefalte doser. (i ED) produktet. Grov risting og skumdannelse kan føre til medikamentdenaturering.. Hvis det ikke suges løsemiddel inn i hetteglasset under vakuum, flasken er ødelagt. Den resulterende løsningen er gjennomsiktig, fargeløs eller lett gulaktig væske uten urenheter, lett opalescens mulig.

Etter fortynning kan stoffet ikke lenger oppbevares i kjøleskap ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C 4 h før bruk. Den tilberedte injeksjonsoppløsningen injiseres med en insulinsprøyte med en fast nål med en diameter 0.27-0.29 mm. Pasientens posisjon ved injeksjon av stoffet i muskler i ansikt og nakke – sitter på en stol, nakken fikset.

Bivirkning

Lokale reaksjoner: 2-5% saker – mikrohematomer (til 7 dager), smerter på injeksjonsstedet (til 1 d).

Systemiske reaksjoner: svak generell svakhet under 1 av uken (oppstår når du bruker stoffet i doser, overstiger maksimal tillatt / mer 250 ENHETER /).

Reaksjoner, forbundet med spredning av stoffet til muskelgrupper, plassert i nærheten av injeksjonsstedet: sjelden – ptosis århundre, utelatelse av panneområdet, laterale områder av øyenbrynene, ccomodation, asymmetri i munnvikene, artikulasjonsforstyrrelse, nummenhet i leppene.

Vanligvis, disse bivirkningene krever ikke ytterligere terapi og tilbakegang innen 1 måned etter injeksjon.

Komplikasjoner etter injeksjon er ekstremt sjeldne og kan oppstå ved nåleskader på nerver eller blodårer i tilfelle ufaglært.. Komplikasjoner i form av anafylaksi er ikke beskrevet, under injeksjonen er det imidlertid nødvendig å ha midler til akutt lindring av anafylaktiske reaksjoner.

Kontra

- myasteniske og myasteniske syndromer (inkl. Lambert-Eaton syndrom);

- betennelse på injeksjonsstedet;

- akutt fase av smittsomme sykdommer;

- høy grad av nærsynthet (på slutten av en øyelege);

- belastet allergisk historie (spesielt overfølsomhet overfor legemidler, som inneholder proteiner);

- ta antibiotika fra aminoglykosidgruppen, makrolider, tetracykliner, polymyxin, øke effekten av toksinet (om ikke mer 2 uker etter terapiforløpet), samt preparater, økende intracellulær kalsiumkonsentrasjon, benzodiazepiner, antikoagulantia og blodplater;

- alkoholmisbruk;

- uttalt gravitasjonsptose i ansiktsvev;

- uttalte brokk i øvre og nedre øyelokk;

- periode mindre 3 måneder etter å ha gjennomgått en ansiktsoperasjon;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Botox^® kontraindisert under graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Botox -injeksjoner^® må utføres av en høyt kvalifisert lege, har spesialopplæring og tillatelse fra produsenten. Injeksjoner kan utføres poliklinisk på et behandlingsrom.

Botox^® løslatt, lagres og brukes utelukkende i spesialiserte medisinske institusjoner. Legemidlet oppbevares i en separat, lukket, merket eske i kjøleskapet.

Umiddelbart etter injeksjonen skal løsningen som er igjen i hetteglasset eller i sprøyten inaktiveres med natriumhypoklorittoppløsning (som inneholder 1% aktivt klor). Alle hjelpematerialer, i kontakt med stoffet, må kastes i henhold til reglene for destruksjon av biologisk avfall. Sølt oppløsning skal tørkes av med en absorberende klut., dynket i fortynnet natriumhypoklorittoppløsning.

Alle tilfeller av økt reaktivitet eller utvikling av komplikasjoner etter injeksjon må rapporteres til Statens forskningsinstitutt for standardisering og kontroll av medisinske biologiske produkter oppkalt etter. LA Tarasevich (119002, Moskva, Sivcev Vražek, 41) og til den offisielle distributøren av CJSC “Familie helse”.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Ingen effekt av stoffet på evnen til å delta i potensielt farlige aktiviteter ble notert, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner.

Overdose

Symptomer: generell svakhet er mulig, parese av de injiserte musklene.

Behandling: konstant overvåking av symptomdynamikken er nødvendig; foreskrive antikolinesterasemedisiner, utfør om nødvendig gjenopplivningstiltak. Administrering av spesifikt antitoksin (anti-botulinum serum type A) i samsvar med bruksanvisningen, er den effektiv for 30 min etter botulinumtoksininjeksjon.

Legemiddelinteraksjoner

Botox -handling^® øker med samtidig bruk av antibiotika fra aminoglykosidgruppen, Erytromycin, tetracyklin, lincomycin, polymyxin, hjelp, redusere nevromuskulær overføring (inkl. curariform muskelavslappende midler).

Betingelser for tilførsel av apotek

Gratis salg gjennom apotekskjeden Botox^® kommer ikke inn og slippes kun ut til spesialiserte medisinske institusjoner.

Betingelser og vilkår

Botox^® (før avl) skal lagres og transporteres ved temperaturer mellom 2 ° C og 8 ° C eller -5 ° C og lavere i lukket, forseglede og merkede beholdere utilgjengelig for barn. Holdbarhet – 2 år.